Phase-I/II-Studie mit S64315 plus Azacitidin bei akuter myeloischer Leukämie
9. Mai 2024 aktualisiert von: Institut de Recherches Internationales Servier
Phase I/II, internationale, multizentrische, offene, nicht randomisierte, nicht vergleichende Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Aktivität von intravenös verabreichtem S64315, einem selektiven Mcl-1-Hemmer, in Kombination mit Azacitidin bei Patienten mit Akut Myeloische Leukämie (AML)
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und klinischen Aktivität der Kombination S64315 mit Azacitidin bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
17
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Melbourne, Australien, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
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Melbourne, Australien, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
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Marseille, Frankreich
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris, Frankreich, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Barcelona, Spanien, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
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Valencia, Spanien, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
- Patienten mit zytologisch bestätigter und dokumentierter de novo, sekundärer oder therapiebedingter AML gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation 2016 (Arber, 2016) mit Ausnahme der akuten Promyelozytenleukämie (APL, französisch-amerikanisch-britische M3-Klassifikation) mit: rezidivierter oder refraktärer Erkrankung und ohne etablierte alternative Therapie, oder sekundär zu einem myelodysplastischen Syndrom und ohne etablierte alternative Therapie, oder neu diagnostizierte AML, die zuvor nicht wegen AML behandelt wurden und die aufgrund ihres Alters oder Begleiterkrankungen nicht für eine intensive Chemotherapie in Frage kommen.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion basierend auf der letzten Bewertung, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats durchgeführt wurde.
Ausschlusskriterien:
- Früheres myeloproliferatives Syndrom (MPS).
- Patienten, die zuvor mit einem beliebigen Mcl-1-Inhibitor behandelt wurden.
- Patienten, die sich nicht von der Toxizität einer früheren Krebstherapie erholt haben, einschließlich einer Toxizität Grad ≥ 2 (außer Alopezie jeden Grades) gemäß den National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) Version 5.0, vor der ersten IMP-Verabreichung.
- Schwere oder unkontrollierte aktive akute oder chronische Infektion.
- Unkontrollierte Hepatitis B- oder C-Infektion.
- Bekannte Träger von HIV-Antikörpern, schwere Lebererkrankung in der Vorgeschichte, aktive akute oder chronische Pankreatitis, aktive Erkrankung des zentralen Nervensystems.
- Troponin > ULN (obere Grenze des Referenzbereichs) oder Troponin T > ULN, wenn Troponin I nicht bestimmt werden kann.
- Klinisch signifikante Herzfunktionsstörung (einschließlich Herzinsuffizienz der Klasse ≥II der New York Heart Association, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, beurteilt durch Echokardiographie (ECHO) oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan).
- QT-Verlängerung, definiert als QTc-Intervall (QT-Intervall korrigiert für die Herzfrequenz) (korrigiert mit der Formel von Fridericia) > 450 ms für Männer und > 470 ms für Frauen, erhalten aus dreifachem 12-Kanal-EKG.
- Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko von arrhythmischen Ereignissen erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren.
- Unkontrollierte arterielle Hypertonie (systolischer Blutdruck (SBP) > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 95 mmHg).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: S64315 (auch als MIK665 bezeichnet) mit Azacitidin
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Der Kombinationsbehandlung mit den geplanten Dosen kann eine 2-wöchige Lead-In-Dosierungsperiode von S64315 (Festdosis) vorausgehen, die über mindestens 2 Stunden als intravenöse (IV) Infusion verabreicht wird. Während des Kombinationsbehandlungszeitraums wird S64315 gemäß einem Dosiseskalationsschema verabreicht, das bei 50 mg bis zu 250 mg beginnt und möglicherweise untersucht wird. Der Zeitplan ist ein 21-Tage-Zyklus mit einer wöchentlichen Verabreichung von S64315 und einer täglichen Verabreichung von Azacitidin mit 75 mg/m² durch subkutane (sc) Injektion für 7 Tage von D1 bis D7 jedes Zyklus, gefolgt von einer Ruhephase von 21 Tage. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dosislimitierende Toxizität (DLT) (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Tag -13 bis Zyklus 1 Tag 28 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Inzidenz von DLTs vom Beginn der Einführungsdosis bis zum Ende des ersten Behandlungszyklus von S64315 in Kombination mit Azacitidin.
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Tag -13 bis Zyklus 1 Tag 28 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Anzahl unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerer UE (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: durchschnittlich 6 Monate
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Inzidenz und Schweregrad von UE gemäß NCI CTCAE v5.0
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durchschnittlich 6 Monate
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Anzahl schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (Serious Adverse Event, SUE) und tödlicher SUE (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Tag -13 bis zu 30 Kalendertage nach dem letzten Studienbesuch des Patienten (durchschnittlich 6 Monate)
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Inzidenz und Schweregrad von SAEs gemäß NCI CTCAE v5.0
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Tag -13 bis zu 30 Kalendertage nach dem letzten Studienbesuch des Patienten (durchschnittlich 6 Monate)
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Anzahl der Teilnehmer mit Dosisunterbrechungen (Phase I – Dosiseskalation)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Anzahl der Teilnehmer mit Dosisreduktionen (Phase I – Dosiseskalation)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Dosisintensität für S64315 (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Dosisintensität für Azacitidin (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bewertung der antileukämischen Aktivität von S64315 in Kombination mit Azacitidin (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Bewertung der antileukämischen Aktivität von S64315 in Kombination mit Azacitidin (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Reaktionsdauer (DOR)
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Bewertung der antileukämischen Aktivität von S64315 in Kombination mit Azacitidin (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Beste Gesamtantwort (BOR)
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Bewertung der antileukämischen Aktivität von S64315 in Kombination mit Azacitidin (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Bewertung der antileukämischen Aktivität von S64315 in Kombination mit Azacitidin (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Krankheitsfreies Überleben (DFS)
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Bis zum Studienabschluss vergehen durchschnittlich 6 Monate
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Pharmakokinetisches Profil von S64315 in Kombination mit Azacitidin im Plasma: Fläche unter der Kurve (AUC) (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bei Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 9 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Bei Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 9 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Pharmakokinetisches Profil von S64315 in Kombination mit Azacitidin im Plasma: Maximale Konzentration (Cmax) (Phase I – Dosissteigerung)
Zeitfenster: Bei Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 9 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Bei Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 9 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
17. Februar 2021
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
25. August 2023
Studienabschluss (Tatsächlich)
25. August 2023
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
3. November 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
13. November 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. November 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
6. Juni 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Mai 2024
Zuletzt verifiziert
1. Mai 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (EudraCT-Nummer)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
Beschreibung des IPD-Plans
Qualifizierte wissenschaftliche und medizinische Forscher können den Zugriff auf anonymisierte klinische Studiendaten auf Patienten- und Studienebene anfordern.
Der Zugang kann für alle interventionellen klinischen Studien beantragt werden:
- verwendet für die Marktzulassung (MA) von Arzneimitteln und neuen Indikationen, die nach dem 1. Januar 2014 im Europäischen Wirtschaftsraum (EWR) oder den Vereinigten Staaten (USA) zugelassen wurden.
- wobei Servier der Zulassungsinhaber (MAH) ist.
Für diesen Anwendungsbereich wird das Datum der ersten Zulassung des neuen Arzneimittels (oder der neuen Indikation) in einem der EWR-Mitgliedstaaten berücksichtigt.
Darüber hinaus kann der Zugang für alle interventionellen klinischen Studien an Patienten beantragt werden:
- gesponsert von Servier
- mit einem ersten Patienten, der ab dem 1. Januar 2004 aufgenommen wurde
- für New Chemical Entity oder New Biological Entity (neue pharmazeutische Form ausgenommen), für die die Entwicklung vor einer Marktzulassung (MA) beendet wurde.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
Nach der Marktzulassung im EWR oder in den USA, wenn die Studie für die Zulassung verwendet wird.
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
Forscher sollten sich auf dem Servier Data Portal registrieren und das Formular für Forschungsvorschläge ausfüllen.
Dieses vierteilige Formular ist vollständig zu dokumentieren.
Das Forschungsvorschlagsformular wird erst überprüft, wenn alle Pflichtfelder ausgefüllt sind.
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- STUDIENPROTOKOLL
- SAFT
- ICF
- CSR
Studiendaten/Dokumente
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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