Ensayo de fase I/II de S64315 más azacitidina en leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Pacientes de ≥ 18 años
2. Pacientes con LMA de novo, secundaria o relacionada con el tratamiento, confirmada citológicamente y documentada, según la definición de la clasificación de 2016 de la Organización Mundial de la Salud (Arber, 2016), excluida la leucemia promielocítica aguda (LMA, clasificación French American-British M3) con: enfermedad recidivante o refractaria y sin terapia alternativa establecida, o secundaria a Síndrome MieloDisplásico y sin terapia alternativa establecida o, LMA recién diagnosticada, no tratada previamente para la LMA y que no son candidatos a quimioterapia intensiva debido a la edad o comorbilidades.
3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2.
4. Funciones hematológicas, renales y hepáticas adecuadas según la última evaluación realizada dentro de los 7 días anteriores a la primera administración del medicamento en investigación.

Criterio de exclusión:

1. Síndrome mieloproliferativo previo (MPS).
2. Pacientes tratados previamente con cualquier inhibidor de Mcl-1.
3. Pacientes que no se han recuperado de la toxicidad de la terapia anticancerosa anterior, incluida la toxicidad de Grado ≥ 2 (excepto la alopecia de cualquier grado) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 5.0, antes de la primera administración de IMP.
4. Infección aguda o crónica activa grave o no controlada.
5. Infección por hepatitis B o C no controlada.
6. Portadores conocidos de anticuerpos contra el VIH, antecedentes de enfermedad hepática significativa, pancreatitis activa aguda o crónica, enfermedad activa del sistema nervioso central.
7. Troponina > LSN (Límite superior del rango de referencia) o Troponina T > LSN si no se puede evaluar la Troponina I.
8. Disfunción cardíaca clínicamente significativa (incluida la insuficiencia cardíaca de clase ≥II de la New York Heart Association, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 % evaluada mediante ecocardiografía (ECHO) o exploración de adquisición multigatillada (MUGA)).
9. Prolongación del intervalo QT definida como intervalo QTc (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca) (corregido con la fórmula de Fridericia) > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, obtenido a partir de ECG de 12 derivaciones por triplicado.
10. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del intervalo QTc o el riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o muerte súbita inexplicable antes de los 40 años.
11. Hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 95 mmHg).