Fase I/II-studie van S64315 plus azacitidine bij acute myeloïde leukemie
24 juli 2023 bijgewerkt door: Institut de Recherches Internationales Servier
Fase I/II, internationaal, multicentrisch, open-label, niet-gerandomiseerd, niet-vergelijkend onderzoek ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van intraveneus toegediend S64315, een selectieve Mcl-1-remmer, in combinatie met azacitidine bij patiënten met acuut Myeloïde Leukemie (AML)
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en klinische activiteit van de combinatie S64315 met azacitidine bij patiënten met acute myeloïde leukemie.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Melbourne, Australië, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
-
Melbourne, Australië, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrijk
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
-
Valencia, Spanje, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van ≥ 18 jaar
- Patiënten met cytologisch bevestigde en gedocumenteerde de novo, secundaire of therapiegerelateerde AML zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie 2016 (Arber, 2016) exclusief acute promyelocytische leukemie (APL, Frans-Amerikaans-Britse M3-classificatie) met: gerecidiveerde of refractaire ziekte en zonder gevestigde alternatieve therapie, of secundair aan myelodysplastisch syndroom en zonder gevestigde alternatieve therapie of, nieuw gediagnosticeerde AML, niet eerder behandeld voor AML en die vanwege leeftijd of comorbiditeiten niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2.
- Adequate hematologische, nier- en leverfuncties op basis van de laatste beoordeling uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder myeloproliferatief syndroom (MPS).
- Patiënten die eerder zijn behandeld met een Mcl-1-remmer.
- Patiënten die niet zijn hersteld van de toxiciteit van eerdere antikankertherapie, inclusief graad ≥ 2 toxiciteit (behalve alopecia van welke graad dan ook) volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) versie 5.0, voorafgaand aan de eerste IMP-toediening.
- Ernstige of ongecontroleerde actieve acute of chronische infectie.
- Ongecontroleerde hepatitis B- of C-infectie.
- Bekende dragers van HIV-antilichamen, voorgeschiedenis van significante leverziekte, actieve acute of chronische pancreatitis, actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel.
- Troponine > ULN (bovengrens van referentiebereik) of troponine T > ULN als troponine I niet kan worden beoordeeld.
- Klinisch significante cardiale disfunctie (waaronder New York Heart Association klasse ≥II hartfalen, linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% zoals beoordeeld door echocardiografie (ECHO) of Multi-Gated Acquisition (MUGA)-scan).
- QT-verlenging gedefinieerd als QTc-interval (QT-interval gecorrigeerd voor hartslag) (gecorrigeerd met de formule van Fridericia) > 450 ms voor mannen en > 470 ms voor vrouwen, verkregen uit drievoudig 12-afleidingen ECG.
- Alle factoren die het risico op QTc-verlenging of het risico op aritmische gebeurtenissen verhogen, zoals hartfalen, hypokaliëmie, congenitaal lang-QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom of onverklaarbaar plotseling overlijden onder de 40 jaar.
- Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk (SBP) > 150 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) > 95 mmHg).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: S64315 (ook MIK665 genoemd) met azacitidine
|
De combinatiebehandeling met de geplande doses kan worden voorafgegaan door een 2 weken durende Lead-In Dose-periode van S64315 (vaste dosis), toegediend via intraveneuze (IV) infusie gedurende ten minste 2 uur. Tijdens de combinatiebehandelingsperiode zal S64315 worden toegediend volgens een dosisescalatieschema dat kan worden onderzocht vanaf 50 mg tot 250 mg. Het schema is een cyclus van 21 dagen met een wekelijks regime voor S64315 en een dagelijks regime van azacitidine toegediend in een dosis van 75 mg/m² via subcutane (SC) injectie gedurende 7 dagen van D1 tot D7 van elke cyclus, gevolgd door een rustperiode van 21 dagen. dagen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT) (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Dag -13 tot Cyclus 1 Dag 28 (elke cyclus is 28 dagen)
|
Incidentie van DLT's vanaf de inleidende dosisperiode tot het einde van de eerste behandelingscyclus van S64315 in combinatie met azacitidine.
|
Dag -13 tot Cyclus 1 Dag 28 (elke cyclus is 28 dagen)
|
|
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's) (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
|
Incidentie en ernst van AE's en SAE's volgens NCI CTCAE v5.0
|
gemiddeld 6 maanden
|
|
Incidentie en ernst van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Dag -13 tot 30 kalenderdagen na het laatste studiebezoek van de patiënt
|
Incidentie en ernst van SAE's volgens NCI CTCAE v5.0
|
Dag -13 tot 30 kalenderdagen na het laatste studiebezoek van de patiënt
|
|
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen (Fase I - dosisescalatie)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
|
|
Aantal deelnemers met dosisverlagingen (Fase I - dosisescalatie)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
|
|
Dosisintensiteit (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeel de antileukemische activiteit van S64315 in combinatie met azacitidine (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Algehele overleving (OS)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
|
Beoordeel de antileukemische activiteit van S64315 in combinatie met azacitidine (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Duur van respons (DOR)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
|
Beoordeel de antileukemische activiteit van S64315 in combinatie met azacitidine (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Beste algehele respons (BOR)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
|
Beoordeel de antileukemische activiteit van S64315 in combinatie met azacitidine (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Progressievrije overleving (PFS)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
|
Beoordeel de antileukemische activiteit van S64315 in combinatie met azacitidine (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
Ziektevrije overleving (DFS)
|
Door afronding van de studie gemiddeld 6 maanden
|
|
Farmacokinetisch profiel van S64315 toegediend in combinatie met Azacitidine in plasma: Area Under the Curve (AUC) (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Op Dag -13, Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 2, Cyclus 1 Dag 3, Cyclus 1 Dag 5, Cyclus 1 Dag 7 en Cyclus 1 Dag 9 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Op Dag -13, Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 2, Cyclus 1 Dag 3, Cyclus 1 Dag 5, Cyclus 1 Dag 7 en Cyclus 1 Dag 9 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
|
|
Farmacokinetisch profiel van S64315 toegediend in combinatie met Azacitidine in plasma: maximale concentratie (Cmax) (Fase I - dosisverhoging)
Tijdsspanne: Op Dag -13, Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 2, Cyclus 1 Dag 3, Cyclus 1 Dag 5, Cyclus 1 Dag 7 en Cyclus 1 Dag 9 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Op Dag -13, Cyclus 1 Dag 1, Cyclus 1 Dag 2, Cyclus 1 Dag 3, Cyclus 1 Dag 5, Cyclus 1 Dag 7 en Cyclus 1 Dag 9 (elke cyclus duurt 28 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
17 februari 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 maart 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
13 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juli 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
24 juli 2023
Laatst geverifieerd
1 juli 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen toegang vragen tot geanonimiseerde klinische onderzoeksgegevens op patiënt- en studieniveau.
Toegang kan worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies:
- gebruikt voor de vergunning voor het in de handel brengen (VHB) van geneesmiddelen en nieuwe indicaties die na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd in de Europese Economische Ruimte (EER) of de Verenigde Staten (VS).
- waarbij Servier de houder van de vergunning voor het in de handel brengen (MAH) is.
Hierbij wordt gekeken naar de datum van de eerste VHB van het nieuwe geneesmiddel (of de nieuwe indicatie) in een van de EER-lidstaten.
Daarnaast kan toegang worden aangevraagd voor alle interventionele klinische studies bij patiënten:
- gesponsord door Servier
- met een eerste patiënt ingeschreven vanaf 1 januari 2004
- voor Nieuwe Chemische Entiteit of Nieuwe Biologische Entiteit (exclusief nieuwe farmaceutische vorm) waarvan de ontwikkeling is beëindigd vóór enige goedkeuring van een vergunning voor het in de handel brengen (VHB).
IPD-tijdsbestek voor delen
Na vergunning voor het in de handel brengen in de EER of de VS als de studie wordt gebruikt voor de goedkeuring.
IPD-toegangscriteria voor delen
Onderzoekers dienen zich te registreren op Servier Data Portal en het onderzoeksvoorstelformulier in te vullen.
Dit formulier in vier delen dient volledig gedocumenteerd te zijn.
Het onderzoeksvoorstelformulier wordt pas beoordeeld als alle verplichte velden zijn ingevuld.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Bestudeer gegevens/documenten
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie
-
Versailles HospitalWervingCHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN VERSNELDE FASE | CHRONISCHE MYeloGENE LEUKEMIE IN MYELOID BLAST CRISISFrankrijk