Essai de phase I/II du S64315 plus azacitidine dans la leucémie myéloïde aiguë
9 mai 2024 mis à jour par: Institut de Recherches Internationales Servier
Étude de phase I/II, internationale, multicentrique, ouverte, non randomisée, non comparative, évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique du S64315 administré par voie intraveineuse, un inhibiteur sélectif de Mcl-1, en association avec l'azacitidine chez des patients atteints d'une maladie aiguë Leucémie myéloïde (LMA)
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'activité clinique de l'association S64315 avec l'azacitidine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
17
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Melbourne, Australie, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
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Melbourne, Australie, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
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Barcelona, Espagne, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
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Valencia, Espagne, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
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Marseille, France
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris, France, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients âgés de ≥ 18 ans
- Patients atteints de LAM de novo, secondaire ou liée au traitement confirmée cytologiquement et documentée selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé 2016 (Arber, 2016) à l'exclusion de la leucémie aiguë promyélocytaire (APL, classification franco-américaine-britannique M3) avec : maladie récidivante ou réfractaire et sans thérapie alternative établie, ou secondaire au syndrome myélodysplasique et sans thérapie alternative établie ou, LAM nouvellement diagnostiquée, non traitée auparavant pour LAM et qui ne sont pas candidats à une chimiothérapie intensive en raison de l'âge ou de comorbidités.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Fonctions hématologiques, rénales et hépatiques adéquates sur la base de la dernière évaluation réalisée dans les 7 jours précédant la première administration du médicament expérimental.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de syndrome myéloprolifératif (MPS).
- Patients précédemment traités avec n'importe quel inhibiteur Mcl-1.
- Patients qui ne se sont pas remis de la toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur, y compris une toxicité de grade ≥ 2 (à l'exception de l'alopécie de tout grade) selon la version 5.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), avant la première administration de l'IMP.
- Infection aiguë ou chronique active grave ou incontrôlée.
- Infection non contrôlée par l'hépatite B ou C.
- Porteurs connus d'anticorps anti-VIH, antécédents de maladie hépatique importante, pancréatite aiguë ou chronique active, maladie active du système nerveux central.
- Troponine > LSN (limite supérieure de la plage de référence) ou Troponine T > LSN si la troponine I ne peut pas être évaluée.
- Dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif (y compris insuffisance cardiaque de classe ≥ II de la New York Heart Association, fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % telle qu'évaluée par échocardiographie (ECHO) ou acquisition multi-portée (MUGA)).
- Allongement QT défini comme l'intervalle QTc (intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque) (corrigé avec la formule de Fridericia) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes, obtenu à partir d'un ECG à 12 dérivations en trois exemplaires.
- Tout facteur augmentant le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie, le syndrome du QT long congénital, les antécédents familiaux de syndrome du QT long ou la mort subite inexpliquée avant l'âge de 40 ans.
- Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique (PAS) > 150 mmHg ou pression artérielle diastolique (PAD) > 95 mmHg).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: S64315 (également appelé MIK665) avec azacitidine
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Le traitement combiné aux doses prévues peut être précédé d'une période de dose initiale de 2 semaines de S64315 (dose fixe) administrée par perfusion intraveineuse (IV) sur au moins 2 heures. Au cours de la période de traitement combiné, le S64315 sera administré selon un schéma d'escalade de dose commençant à 50 mg jusqu'à 250 mg pouvant être exploré. Le schéma sera un cycle de 21 jours avec un schéma hebdomadaire de S64315 et un schéma quotidien d'azacitidine administré à 75 mg/m² en injection sous-cutanée (SC) pendant 7 jours du J1 au J7 de chaque cycle suivi d'une période de repos de 21 jours. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT) (Phase I – Augmentation de la dose)
Délai: Jour -13 au cycle 1 Jour 28 (chaque cycle dure 28 jours)
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Incidence des DLT à partir de la période de dose initiale jusqu'à la fin du premier cycle de traitement par S64315 en association avec l'azacitidine.
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Jour -13 au cycle 1 Jour 28 (chaque cycle dure 28 jours)
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Nombre d'événements indésirables (EI) et d'EI graves (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: en moyenne 6 mois
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Incidence et gravité des EI selon NCI CTCAE v5.0
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en moyenne 6 mois
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Nombre d'événements indésirables graves (EIG) et d'EIG mortels (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: Jour -13 jusqu'à 30 jours calendaires après la dernière visite d'étude du patient (en moyenne 6 mois)
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Incidence et gravité des EIG selon NCI CTCAE v5.0
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Jour -13 jusqu'à 30 jours calendaires après la dernière visite d'étude du patient (en moyenne 6 mois)
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Nombre de participants avec interruptions de dose (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Nombre de participants avec des réductions de dose (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Intensité de dose pour S64315 (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Intensité de dose pour l'azacitidine (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer l'activité anti-leucémique du S64315 en association avec l'azacitidine (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Survie globale (OS)
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Évaluer l'activité anti-leucémique du S64315 en association avec l'azacitidine (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Durée de réponse (DOR)
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Évaluer l'activité anti-leucémique du S64315 en association avec l'azacitidine (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Meilleure réponse globale (BOR)
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Évaluer l'activité anti-leucémique du S64315 en association avec l'azacitidine (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Survie sans progression (SSP)
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Évaluer l'activité anti-leucémique du S64315 en association avec l'azacitidine (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Survie sans maladie (DFS)
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À la fin des études, une moyenne de 6 mois
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Profil pharmacocinétique du S64315 administré en association avec l'azacitidine dans le plasma : aire sous la courbe (ASC) (Phase I - Augmentation de la dose)
Délai: Au cycle 1 jour 2 et au cycle 1 jour 9 (chaque cycle dure 28 jours)
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Au cycle 1 jour 2 et au cycle 1 jour 9 (chaque cycle dure 28 jours)
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Profil pharmacocinétique du S64315 administré en association avec l'azacitidine dans le plasma : concentration maximale (Cmax) (phase I - augmentation de la dose)
Délai: Au cycle 1 jour 2 et au cycle 1 jour 9 (chaque cycle dure 28 jours)
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Au cycle 1 jour 2 et au cycle 1 jour 9 (chaque cycle dure 28 jours)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 février 2021
Achèvement primaire (Réel)
25 août 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
25 août 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 novembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 novembre 2020
Première publication (Réel)
16 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juin 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mai 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs scientifiques et médicaux qualifiés peuvent demander l'accès aux données anonymisées des essais cliniques au niveau des patients et des études.
L'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles :
- utilisé pour l'AMM de médicaments et de nouvelles indications approuvées après le 1er janvier 2014 dans l'Espace économique européen (EEE) ou aux États-Unis (US).
- où Servier est le Titulaire de l'Autorisation de Mise sur le Marché (TAMM).
La date de la première AMM du nouveau médicament (ou de la nouvelle indication) dans l'un des Etats membres de l'EEE sera considérée pour ce périmètre.
De plus, l'accès peut être demandé pour toutes les études cliniques interventionnelles chez les patients :
- parrainé par Servier
- avec un premier patient inscrit à partir du 1er janvier 2004
- pour une Nouvelle Entité Chimique ou une Nouvelle Entité Biologique (nouvelle forme pharmaceutique exclue) dont le développement a été arrêté avant toute autorisation de mise sur le marché (AMM).
Délai de partage IPD
Après autorisation de mise sur le marché dans l'EEE ou aux États-Unis si l'étude est utilisée pour l'approbation.
Critères d'accès au partage IPD
Les chercheurs doivent s'inscrire sur Servier Data Portal et remplir le formulaire de proposition de recherche.
Ce formulaire en quatre parties doit être entièrement documenté.
Le formulaire de proposition de recherche ne sera pas examiné tant que tous les champs obligatoires n'auront pas été remplis.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Données/documents d'étude
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .