Studio di fase I/II di S64315 più azacitidina nella leucemia mieloide acuta
9 maggio 2024 aggiornato da: Institut de Recherches Internationales Servier
Studio di fase I/II, internazionale, multicentrico, in aperto, non randomizzato, non comparativo, che valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica di S64315 somministrato per via endovenosa, un inibitore selettivo di Mcl-1, in combinazione con azacitidina in pazienti con Leucemia mieloide (AML)
Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'attività clinica dell'associazione S64315 con azacitidina in pazienti con leucemia mieloide acuta.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Melbourne, Australia, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
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Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
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Marseille, Francia
- Institut Paoli-Calmettes
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Paris, Francia, 75012
- Hopital Saint Antoine
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Barcelona, Spagna, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
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Valencia, Spagna, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età ≥ 18 anni
- Pazienti con LMA de novo, secondaria o correlata alla terapia confermata e documentata citologicamente come definita dalla classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità 2016 (Arber, 2016) esclusa la leucemia promielocitica acuta (APL, classificazione franco-americana-britannica M3) con: malattia recidivante o refrattaria e senza terapia alternativa stabilita, o secondaria alla sindrome mielodisplastica e senza terapia alternativa stabilita o, LMA di nuova diagnosi, non precedentemente trattati per LMA e che non sono candidati alla chemioterapia intensiva a causa dell'età o delle comorbidità.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
- Adeguate funzioni ematologiche, renali ed epatiche sulla base dell'ultima valutazione effettuata entro 7 giorni prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale.
Criteri di esclusione:
- Precedente sindrome mieloproliferativa (MPS).
- Pazienti precedentemente trattati con qualsiasi inibitore Mcl-1.
- Pazienti che non si sono ripresi dalla tossicità della precedente terapia antitumorale, inclusa la tossicità di Grado ≥ 2 (eccetto l'alopecia di qualsiasi grado) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute, prima della prima somministrazione di IMP.
- Infezione acuta o cronica attiva grave o incontrollata.
- Infezione incontrollata da epatite B o C.
- Portatori noti di anticorpi HIV, anamnesi di malattia epatica significativa, pancreatite attiva acuta o cronica, malattia attiva del sistema nervoso centrale.
- Troponina > ULN (limite superiore dell'intervallo di riferimento) o Troponina T > ULN se la Troponina I non può essere valutata.
- Disfunzione cardiaca clinicamente significativa (inclusa insufficienza cardiaca di classe New York Heart Association ≥II, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% valutata mediante ecocardiografia (ECHO) o scansione Multi-Gated Acquisition (MUGA)).
- Prolungamento QT definito come intervallo QTc (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca) (corretto con la formula di Fridericia) > 450 ms per i maschi e > 470 ms per le femmine, ottenuto da un triplo ECG a 12 derivazioni.
- Qualsiasi fattore che aumenti il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età.
- Ipertensione arteriosa incontrollata (pressione arteriosa sistolica (SBP) > 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 95 mmHg).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: S64315 (indicato anche come MIK665) con azacitidina
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Il trattamento di associazione alle dosi pianificate può essere preceduto da un periodo di 2 settimane di dose iniziale di S64315 (dose fissa) somministrato tramite infusione endovenosa (IV) per almeno 2 ore. Durante il periodo di trattamento combinato S64315 sarà somministrato secondo uno schema di aumento della dose a partire da 50 mg fino a 250 mg. Il programma sarà un ciclo di 21 giorni con un regime settimanale per S64315 e un regime giornaliero di azacitidina somministrata a 75 mg/m² tramite iniezione sottocutanea (SC) per 7 giorni dal G1 al G7 di ogni ciclo seguito da un periodo di riposo di 21 giorni. giorni. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tossicità dose-limitante (DLT) (Fase I - Aumento della dose)
Lasso di tempo: Dal giorno -13 al ciclo 1, giorno 28 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Incidenza di DLT a partire dal periodo della dose di lead-in fino alla fine del primo ciclo di trattamento di S64315 in combinazione con azacitidina.
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Dal giorno -13 al ciclo 1, giorno 28 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Numero di eventi avversi (AE) e eventi avversi gravi (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: una media di 6 mesi
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Incidenza e gravità degli eventi avversi secondo NCI CTCAE v5.0
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una media di 6 mesi
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Numero di eventi avversi gravi (SAE) e SAE fatali (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: Giorno -13 fino a 30 giorni di calendario dopo l'ultima visita di studio del paziente (una media di 6 mesi)
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Incidenza e gravità degli SAE secondo NCI CTCAE v5.0
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Giorno -13 fino a 30 giorni di calendario dopo l'ultima visita di studio del paziente (una media di 6 mesi)
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Numero di partecipanti con interruzioni della dose (Fase I - Aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Numero di partecipanti con riduzioni della dose (Fase I - Aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Intensità della dose per S64315 (Fase I - Aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Intensità della dose per azacitidina (Fase I - Aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare l'attività antileucemica di S64315 in combinazione con azacitidina (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Sopravvivenza globale (OS)
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Valutare l'attività antileucemica di S64315 in combinazione con azacitidina (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Durata della risposta (DOR)
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Valutare l'attività antileucemica di S64315 in combinazione con azacitidina (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Migliore risposta complessiva (BOR)
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Valutare l'attività antileucemica di S64315 in combinazione con azacitidina (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Valutare l'attività antileucemica di S64315 in combinazione con azacitidina (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Sopravvivenza libera da malattia (DFS)
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Fino al completamento degli studi, in media 6 mesi
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Profilo farmacocinetico di S64315 somministrato in combinazione con azacitidina nel plasma: area sotto la curva (AUC) (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 Giorno 2 e al Ciclo 1 Giorno 9 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Al Ciclo 1 Giorno 2 e al Ciclo 1 Giorno 9 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Profilo farmacocinetico di S64315 somministrato in combinazione con azacitidina nel plasma: concentrazione massima (Cmax) (Fase I - aumento della dose)
Lasso di tempo: Al Ciclo 1 Giorno 2 e al Ciclo 1 Giorno 9 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Al Ciclo 1 Giorno 2 e al Ciclo 1 Giorno 9 (ogni ciclo dura 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 febbraio 2021
Completamento primario (Effettivo)
25 agosto 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
25 agosto 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
3 novembre 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
13 novembre 2020
Primo Inserito (Effettivo)
16 novembre 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
6 giugno 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
9 maggio 2024
Ultimo verificato
1 maggio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Ricercatori scientifici e medici qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimi di studi clinici a livello di paziente e di studio.
L'accesso può essere richiesto per tutti gli studi clinici interventistici:
- utilizzato per l'autorizzazione all'immissione in commercio (MA) di medicinali e nuove indicazioni approvate dopo il 1° gennaio 2014 nello Spazio economico europeo (SEE) o negli Stati Uniti (USA).
- dove Servier è il titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio (MAH).
La data della prima AIC del nuovo medicinale (o della nuova indicazione) in uno degli Stati membri del SEE sarà presa in considerazione per questo scopo.
Inoltre, l'accesso può essere richiesto per tutti gli studi clinici interventistici nei pazienti:
- sponsorizzato da Servier
- con un primo paziente arruolato dal 1 gennaio 2004 in poi
- per New Chemical Entity o New Biological Entity (nuova forma farmaceutica esclusa) per il quale lo sviluppo è stato interrotto prima di qualsiasi autorizzazione all'immissione in commercio (MA).
Periodo di condivisione IPD
Dopo l'autorizzazione all'immissione in commercio nel SEE o negli Stati Uniti se lo studio viene utilizzato per l'approvazione.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I ricercatori devono registrarsi su Servier Data Portal e compilare il modulo di proposta di ricerca.
Questo modulo in quattro parti dovrebbe essere completamente documentato.
Il modulo di proposta di ricerca non verrà esaminato fino a quando tutti i campi obbligatori non saranno completati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Dati/documenti di studio
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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