Fase I/II-forsøg med S64315 Plus Azacitidin ved akut myeloid leukæmi
24. juli 2023 opdateret af: Institut de Recherches Internationales Servier
Fase I/II, internationalt, multicenter, åbent, ikke-randomiseret, ikke-sammenlignende, undersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af intravenøst administreret S64315, en selektiv Mcl-1-hæmmer, i kombination med azacitidin hos patienter med akut Myeloid leukæmi (AML)
Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og den kliniske aktivitet af kombinationen S64315 med azacitidin hos patienter med akut myeloid leukæmi.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australien, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
-
Melbourne, Australien, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrig
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
-
Valencia, Spanien, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter i alderen ≥ 18 år
- Patienter med cytologisk bekræftet og dokumenteret de novo, sekundær eller terapirelateret AML som defineret af World Health Organization 2016 klassificering (Arber, 2016) eksklusive akut promyelocytisk leukæmi (APL, fransk-amerikansk-britisk M3-klassificering) med: recidiverende eller refraktær sygdom og uden etableret alternativ behandling, eller sekundær til myelodysplastisk syndrom og uden etableret alternativ behandling eller nydiagnosticeret AML, ikke tidligere behandlet for AML og som ikke er kandidat til intensiv kemoterapi på grund af alder eller komorbiditet.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2.
- Tilstrækkelige hæmatologiske, nyre- og leverfunktioner baseret på den sidste vurdering udført inden for 7 dage før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere myeloproliferativt syndrom (MPS).
- Patienter tidligere behandlet med en hvilken som helst Mcl-1-hæmmer.
- Patienter, der ikke er kommet sig efter toksicitet fra tidligere anticancerterapi, inklusive grad ≥ 2 toksicitet (undtagen alopeci af enhver grad) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) version 5.0, før den første IMP-administration.
- Alvorlig eller ukontrolleret aktiv akut eller kronisk infektion.
- Ukontrolleret hepatitis B eller C infektion.
- Kendte bærere af HIV-antistoffer, historie med betydelig leversygdom, aktiv akut eller kronisk pancreatitis, aktiv sygdom i centralnervesystemet.
- Troponin > ULN (Upper Limit of reference range) eller Troponin T > ULN, hvis Troponin I ikke kan vurderes.
- Klinisk signifikant hjertedysfunktion (herunder New York Heart Association klasse ≥II hjertesvigt, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % vurderet ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multi-Gated Acquisition (MUGA) scanning).
- QT-forlængelse defineret som QTc-interval (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens) (korrigeret med Fridericias formel) > 450 ms for mænd og > 470 ms for kvinder, opnået fra tredobbelt 12-aflednings-EKG.
- Enhver faktor, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser såsom hjertesvigt, hypokaliæmi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år.
- Ukontrolleret arteriel hypertension (systolisk blodtryk (SBP) > 150 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 95 mmHg).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: S64315 (også omtalt som MIK665) med azacitidin
|
Kombinationsbehandlingen ved de planlagte doser kan forudgås af en 2-ugers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dosis) indgivet via intravenøs (IV) infusion over mindst 2 timer. I løbet af kombinationsbehandlingsperioden vil S64315 blive administreret i henhold til et dosisoptrapningsskema, der starter ved 50 mg, og op til 250 mg kan undersøges. Tidsplanen vil være en 21-dages cyklus med en ugentlig kur for S64315 og en daglig kur med azacitidin indgivet ved 75 mg/m² via subkutan (SC) injektion i 7 dage fra D1 til D7 i hver cyklus efterfulgt af en hvileperiode på 21 dage. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) (Fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Dag -13 til cyklus 1 Dag 28 (hver cyklus er 28 dage)
|
Forekomst af DLT'er startende fra Lead-In Dose-perioden til slutningen af den første behandlingscyklus af S64315 i kombination med azacitidin.
|
Dag -13 til cyklus 1 Dag 28 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er) (Fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: i gennemsnit 6 måneder
|
Forekomst og sværhedsgrad af AE'er og SAE'er i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
i gennemsnit 6 måneder
|
|
Hyppighed og sværhedsgrad af alvorlige bivirkninger (SAE) (fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Dag -13 op til 30 kalenderdage efter patientens sidste studiebesøg
|
Forekomst og sværhedsgrad af SAE i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Dag -13 op til 30 kalenderdage efter patientens sidste studiebesøg
|
|
Antal deltagere med dosisafbrydelser (Fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
|
|
Antal deltagere med dosisreduktioner (Fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
|
|
Dosisintensitet (fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder anti-leukæmisk aktivitet af S64315 i kombination med azacitidin (fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Samlet overlevelse (OS)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
|
Vurder anti-leukæmisk aktivitet af S64315 i kombination med azacitidin (fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Varighed af svar (DOR)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
|
Vurder anti-leukæmisk aktivitet af S64315 i kombination med azacitidin (fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Bedste overordnede respons (BOR)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
|
Vurder anti-leukæmisk aktivitet af S64315 i kombination med azacitidin (fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
|
Vurder anti-leukæmisk aktivitet af S64315 i kombination med azacitidin (fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk profil af S64315 administreret i kombination med azacitidin i plasma: Area Under the Curve (AUC) (Fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: På dag -13, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 3, cyklus 1 dag 5, cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 9 (hver cyklus er 28 dage)
|
På dag -13, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 3, cyklus 1 dag 5, cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 9 (hver cyklus er 28 dage)
|
|
|
Farmakokinetisk profil af S64315 administreret i kombination med azacitidin i plasma: maksimal koncentration (Cmax) (fase I - dosiseskalering)
Tidsramme: På dag -13, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 3, cyklus 1 dag 5, cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 9 (hver cyklus er 28 dage)
|
På dag -13, cyklus 1 dag 1, cyklus 1 dag 2, cyklus 1 dag 3, cyklus 1 dag 5, cyklus 1 dag 7 og cyklus 1 dag 9 (hver cyklus er 28 dage)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. marts 2024
Studieafslutning (Anslået)
1. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. november 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
13. november 2020
Først opslået (Faktiske)
16. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. juli 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. juli 2023
Sidst verificeret
1. juli 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data om kliniske forsøg på patientniveau og undersøgelsesniveau.
Der kan anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser:
- bruges til markedsføringstilladelse (MA) af lægemidler og nye indikationer godkendt efter 1. januar 2014 i Det Europæiske Økonomiske Samarbejdsområde (EØS) eller USA (USA).
- hvor Servier er indehaver af markedsføringstilladelsen (MAH).
Datoen for den første markedsføringstilladelse for det nye lægemiddel (eller den nye indikation) i en af EØS-medlemsstaterne vil blive taget i betragtning i dette omfang.
Derudover kan der anmodes om adgang til alle interventionelle kliniske undersøgelser af patienter:
- sponsoreret af Servier
- med en første patient tilmeldt 1. januar 2004 og fremefter
- for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmaceutisk form udelukket), for hvilken udviklingen er blevet afsluttet før en markedsføringstilladelse (MA).
IPD-delingstidsramme
Efter markedsføringstilladelse i EØS eller USA, hvis undersøgelsen bruges til godkendelsen.
IPD-delingsadgangskriterier
Forskere bør registrere sig på Servier Data Portal og udfylde forskningsforslagsformularen.
Denne formular i fire dele skal være fuldt dokumenteret.
Forskningsforslagsformularen vil ikke blive gennemgået, før alle obligatoriske felter er udfyldt.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Studiedata/dokumenter
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringMyeloid malignitet | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi, refraktær | Akut myeloid leukæmi, pædiatriskForenede Stater
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)Kina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina