Фаза I/II испытаний S64315 плюс азацитидин при остром миелоидном лейкозе
9 мая 2024 г. обновлено: Institut de Recherches Internationales Servier
Фаза I/II, международное, многоцентровое, открытое, нерандомизированное, несравнительное исследование по оценке безопасности, переносимости и клинической активности внутривенно вводимого S64315, селективного ингибитора Mcl-1, в комбинации с азацитидином у пациентов с острым Миелоидный лейкоз (ОМЛ)
Целью данного исследования является оценка безопасности, переносимости и клинической активности комбинации S64315 с азацитидином у пациентов с острым миелоидным лейкозом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
17
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Melbourne, Австралия, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
-
Melbourne, Австралия, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
-
Valencia, Испания, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
-
-
-
-
-
Marseille, Франция
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Франция, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Пациенты в возрасте ≥ 18 лет
- Пациенты с цитологически подтвержденным и документально подтвержденным de novo, вторичным или связанным с терапией ОМЛ по классификации Всемирной организации здравоохранения 2016 г. (Arber, 2016), за исключением острого промиелоцитарного лейкоза (APL, франко-американо-британская классификация M3), с: рецидивом или рефрактерным заболеванием и без установленная альтернативная терапия, или вторичная по отношению к миелодиспластическому синдрому и без установленной альтернативной терапии, или недавно диагностированный ОМЛ, ранее не лечившийся по поводу ОМЛ и не являющийся кандидатом на интенсивную химиотерапию из-за возраста или сопутствующих заболеваний.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
- Адекватные гематологические, почечные и печеночные функции на основании последней оценки, проведенной в течение 7 дней до первого введения исследуемого лекарственного препарата.
Критерий исключения:
- Ранее перенесенный миелопролиферативный синдром (МПС).
- Пациенты, ранее получавшие любой ингибитор Mcl-1.
- Пациенты, которые не оправились от токсичности предшествующей противоопухолевой терапии, включая токсичность ≥ 2 степени (за исключением алопеции любой степени) в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0, до первого введения ИЛП.
- Тяжелая или неконтролируемая активная острая или хроническая инфекция.
- Неконтролируемая инфекция гепатита В или С.
- Известные носители антител к ВИЧ, серьезные заболевания печени в анамнезе, активный острый или хронический панкреатит, активное заболевание центральной нервной системы.
- Тропонин > ВГН (верхний предел референтного диапазона) или Тропонин T > ВГН, если невозможно определить тропонин I.
- Клинически значимая сердечная дисфункция (в том числе сердечная недостаточность класса ≥II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% по оценке с помощью эхокардиографии (ЭХО) или сканирования с множественными воротами (MUGA)).
- Удлинение QT, определяемое как интервал QTc (интервал QT, скорректированный с учетом частоты сердечных сокращений) (скорректированный по формуле Фридериции) > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин, полученный из трех повторов ЭКГ в 12 отведениях.
- Любые факторы, повышающие риск удлинения интервала QTc или риск аритмических событий, такие как сердечная недостаточность, гипокалиемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT или необъяснимая внезапная смерть в возрасте до 40 лет.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 95 мм рт. ст.).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: S64315 (также известный как MIK665) с азацитидином
|
Комбинированному лечению в запланированных дозах может предшествовать 2-недельный период вводной дозы S64315 (фиксированная доза), вводимой посредством внутривенной (в/в) инфузии в течение не менее 2 часов. В течение периода комбинированного лечения S64315 будет вводиться в соответствии со схемой повышения дозы, начиная с 50 мг и до 250 мг. График будет представлять собой 21-дневный цикл с еженедельным режимом введения S64315 и ежедневным режимом введения азацитидина в дозе 75 мг/м² посредством подкожной (п/к) инъекции в течение 7 дней с D1 по D7 каждого цикла с последующим периодом отдыха 21 дней. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Дозолимитирующая токсичность (ДЛТ) (Фаза I – повышение дозы)
Временное ограничение: День от -13 до цикла 1. День 28 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Частота возникновения ДЛТ, начиная с периода вводной дозы и до конца первого цикла лечения S64315 в сочетании с азацитидином.
|
День от -13 до цикла 1. День 28 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
Количество нежелательных явлений (НЯ) и тяжелых НЯ (Фаза I — повышение дозы)
Временное ограничение: в среднем 6 месяцев
|
Частота и тяжесть НЯ по данным NCI CTCAE v5.0.
|
в среднем 6 месяцев
|
|
Количество серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и СНЯ с летальным исходом (Фаза I — повышение дозы)
Временное ограничение: День -13 до 30 календарных дней после последнего ознакомительного визита пациента (в среднем 6 месяцев)
|
Частота и тяжесть СНЯ по данным NCI CTCAE v5.0.
|
День -13 до 30 календарных дней после последнего ознакомительного визита пациента (в среднем 6 месяцев)
|
|
Количество участников с перерывами в приеме дозы (Фаза I — повышение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
|
Количество участников со снижением дозы (Фаза I — повышение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
|
Интенсивность дозы для S64315 (Фаза I — увеличение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
|
Интенсивность дозы азацитидина (фаза I — повышение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка противолейкемической активности S64315 в сочетании с азацитидином (фаза I - повышение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Общая выживаемость (ОС)
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
Оценка противолейкемической активности S64315 в сочетании с азацитидином (фаза I - повышение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Продолжительность ответа (DOR)
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
Оценка противолейкемической активности S64315 в сочетании с азацитидином (фаза I - повышение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Лучший общий ответ (BOR)
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
Оценка противолейкемической активности S64315 в сочетании с азацитидином (фаза I - повышение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
Оценка противолейкемической активности S64315 в сочетании с азацитидином (фаза I - повышение дозы)
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Выживаемость без болезней (DFS)
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
|
Фармакокинетический профиль S64315, применяемого в комбинации с азацитидином, в плазме: площадь под кривой (AUC) (фаза I - повышение дозы)
Временное ограничение: В цикле 1, день 2 и цикле 1, день 9 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
В цикле 1, день 2 и цикле 1, день 9 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
|
|
Фармакокинетический профиль S64315, применяемого в сочетании с азацитидином в плазме: максимальная концентрация (Cmax) (фаза I — повышение дозы)
Временное ограничение: В цикле 1, день 2 и цикле 1, день 9 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
В цикле 1, день 2 и цикле 1, день 9 (каждый цикл составляет 28 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 февраля 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 августа 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
25 августа 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 ноября 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 ноября 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
16 ноября 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июня 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 мая 2024 г.
Последняя проверка
1 мая 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные научные и медицинские исследователи могут запрашивать доступ к анонимным данным клинических испытаний на уровне пациентов и исследований.
Доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований:
- используется для регистрационного удостоверения (MA) лекарственных средств и новых показаний, утвержденных после 1 января 2014 года в Европейской экономической зоне (EEA) или Соединенных Штатах (US).
- где Servier — держатель регистрационного удостоверения (ДРУ).
Для этой области будет учитываться дата первого MA нового лекарственного средства (или нового показания) в одном из государств-членов ЕЭЗ.
Кроме того, доступ может быть запрошен для всех интервенционных клинических исследований у пациентов:
- при поддержке Сервье
- с первым пациентом, зарегистрированным с 1 января 2004 г.
- для нового химического объекта или нового биологического объекта (за исключением новой фармацевтической формы), разработка которого была прекращена до утверждения какого-либо регистрационного удостоверения (MA).
Сроки обмена IPD
После получения регистрационного удостоверения в ЕЭЗ или США, если исследование используется для утверждения.
Критерии совместного доступа к IPD
Исследователи должны зарегистрироваться на портале данных Servier и заполнить форму заявки на исследование.
Эта форма, состоящая из четырех частей, должна быть полностью задокументирована.
Форма исследовательского предложения не будет рассматриваться до тех пор, пока не будут заполнены все обязательные поля.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Данные исследования/документы
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .