Fase I/II-studie av S64315 Plus Azacitidine ved akutt myeloid leukemi
9. mai 2024 oppdatert av: Institut de Recherches Internationales Servier
Fase I/II, internasjonal, multisenter, åpen etikett, ikke-randomisert, ikke-komparativ, studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og den kliniske aktiviteten til intravenøst administrert S64315, en selektiv Mcl-1-hemmer, i kombinasjon med azacitidin hos pasienter med akutt Myeloid leukemi (AML)
Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten og den kliniske aktiviteten til kombinasjonen S64315 med azacitidin hos pasienter med akutt myeloid leukemi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Melbourne, Australia, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
-
Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
-
Valencia, Spania, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter i alderen ≥ 18 år
- Pasienter med cytologisk bekreftet og dokumentert de novo, sekundær eller terapirelatert AML som definert av Verdens helseorganisasjon 2016-klassifisering (Arber, 2016) unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk-britisk M3-klassifisering) med: residiverende eller refraktær sykdom og uten etablert alternativ terapi, eller sekundært til myelodysplastisk syndrom og uten etablert alternativ terapi eller, nydiagnostisert AML, ikke tidligere behandlet for AML og som ikke er kandidat for intensiv kjemoterapi på grunn av alder eller komorbiditeter.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
- Tilstrekkelig hematologiske, nyre- og leverfunksjoner basert på den siste vurderingen utført innen 7 dager før den første administrasjonen av undersøkelsesmedisin.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere myeloproliferativt syndrom (MPS).
- Pasienter som tidligere er behandlet med en hvilken som helst Mcl-1-hemmer.
- Pasienter som ikke har kommet seg etter toksisitet fra tidligere kreftbehandling, inkludert grad ≥ 2 toksisitet (unntatt alopecia uansett grad) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) versjon 5.0, før den første IMP-administrasjonen.
- Alvorlig eller ukontrollert aktiv akutt eller kronisk infeksjon.
- Ukontrollert hepatitt B eller C infeksjon.
- Kjente bærere av HIV-antistoffer, historie med betydelig leversykdom, aktiv akutt eller kronisk pankreatitt, aktiv sentralnervesystemsykdom.
- Troponin > ULN (Upper Limit of reference range) eller Troponin T > ULN hvis Troponin I ikke kan vurderes.
- Klinisk signifikant hjertedysfunksjon (inkludert New York Heart Association klasse ≥II hjertesvikt, venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % vurdert ved ekkokardiografi (ECHO) eller Multi-Gated Acquisition (MUGA) skanning).
- QT-forlengelse definert som QTc-intervall (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens) (korrigert med Fridericias formel) > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner, hentet fra triplikat 12-avlednings-EKG.
- Eventuelle faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hjertesvikt, hypokalemi, medfødt langt QT-syndrom, familiehistorie med langt QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år.
- Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk (SBP) > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) > 95 mmHg).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: S64315 (også referert til som MIK665) med azacitidin
|
Kombinasjonsbehandlingen ved de planlagte dosene kan innledes med en 2-ukers Lead-In Dose-periode på S64315 (fast dose) administrert via intravenøs (IV) infusjon over minst 2 timer. I løpet av kombinasjonsbehandlingsperioden vil S64315 bli administrert i henhold til et doseeskaleringsskjema som starter ved 50 mg og opp til 250 mg kan undersøkes. Planen vil være en 21-dagers syklus med en ukentlig kur for S64315 og en daglig kur med azacitidin administrert med 75 mg/m² via subkutan (SC) injeksjon i 7 dager fra D1 til D7 i hver syklus etterfulgt av en hvileperiode på 21. dager. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT) (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Dag -13 til syklus 1 Dag 28 (hver syklus er 28 dager)
|
Forekomst av DLT-er starter fra Lead-In Dose-perioden til slutten av den første syklusen med behandling av S64315 i kombinasjon med azacitidin.
|
Dag -13 til syklus 1 Dag 28 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Antall uønskede hendelser (AE) og alvorlige AE (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: gjennomsnittlig 6 måneder
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av AE i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Antall alvorlige bivirkninger (SAE) og fatale SAE (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Dag -13 opptil 30 kalenderdager etter pasientens siste studiebesøk (gjennomsnittlig 6 måneder)
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av SAE i henhold til NCI CTCAE v5.0
|
Dag -13 opptil 30 kalenderdager etter pasientens siste studiebesøk (gjennomsnittlig 6 måneder)
|
|
Antall deltakere med doseavbrudd (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
|
Antall deltakere med dosereduksjoner (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
|
Doseintensitet for S64315 (Fase I - Doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
|
Doseintensitet for azacitidin (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder antileukemisk aktivitet av S64315 i kombinasjon med azacitidin (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Total overlevelse (OS)
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Vurder anti-leukemisk aktivitet av S64315 i kombinasjon med azacitidin (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Varighet av respons (DOR)
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Vurder anti-leukemisk aktivitet av S64315 i kombinasjon med azacitidin (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Beste samlede respons (BOR)
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Vurder anti-leukemisk aktivitet av S64315 i kombinasjon med azacitidin (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Vurder anti-leukemisk aktivitet av S64315 i kombinasjon med azacitidin (fase I - doseeskalering)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS)
|
Gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 6 måneder
|
|
Farmakokinetisk profil for S64315 administrert i kombinasjon med azacitidin i plasma: Area Under the Curve (AUC) (Fase I - Doseeskalering)
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 9 (hver syklus er 28 dager)
|
Ved syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 9 (hver syklus er 28 dager)
|
|
|
Farmakokinetisk profil av S64315 administrert i kombinasjon med azacitidin i plasma: Maksimal konsentrasjon (Cmax) (Fase I - doseøkning)
Tidsramme: Ved syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 9 (hver syklus er 28 dager)
|
Ved syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 9 (hver syklus er 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
17. februar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
25. august 2023
Studiet fullført (Faktiske)
25. august 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
13. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
16. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. juni 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. mai 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte vitenskapelige og medisinske forskere kan be om tilgang til anonymiserte data om kliniske studier på pasient- og studienivå.
Tilgang kan bes om alle intervensjonelle kliniske studier:
- brukes til markedsføringstillatelse (MA) av legemidler og nye indikasjoner godkjent etter 1. januar 2014 i Det europeiske økonomiske samarbeidsområdet (EØS) eller USA (USA).
- der Servier er innehaver av markedsføringstillatelsen (MAH).
Datoen for den første MA for det nye legemidlet (eller den nye indikasjonen) i en av EØS-medlemsstatene vil bli vurdert for dette omfanget.
I tillegg kan det bes om tilgang for alle intervensjonelle kliniske studier på pasienter:
- sponset av Servier
- med en første pasient registrert fra 1. januar 2004 og utover
- for New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny farmasøytisk form ekskludert) der utviklingen er avsluttet før noen markedsføringstillatelse (MA) godkjenning.
IPD-delingstidsramme
Etter markedsføringstillatelse i EØS eller USA hvis studien brukes for godkjenningen.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Forskere bør registrere seg på Servier Data Portal og fylle ut forskningsforslagsskjemaet.
Dette skjemaet i fire deler skal være fullstendig dokumentert.
Forskningsforslagsskjemaet vil ikke bli gjennomgått før alle obligatoriske felt er fylt ut.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Studiedata/dokumenter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .