Fas I/II-studie av S64315 Plus Azacitidin vid akut myeloid leukemi
24 juli 2023 uppdaterad av: Institut de Recherches Internationales Servier
Fas I/II, internationell, multicenter, öppen, icke-randomiserad, icke-jämförande, studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet och klinisk aktivitet av intravenöst administrerad S64315, en selektiv Mcl-1-hämmare, i kombination med azacitidin hos patienter med akut Myeloid leukemi (AML)
Syftet med denna studie är att bedöma säkerhet, tolerabilitet och klinisk aktivitet av kombinationen S64315 med azacitidin hos patienter med akut myeloid leukemi.
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
17
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Melbourne, Australien, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
-
Melbourne, Australien, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
-
Marseille, Frankrike
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
-
Valencia, Spanien, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 år
- Patienter med cytologiskt bekräftad och dokumenterad de novo, sekundär eller terapirelaterad AML enligt definitionen av Världshälsoorganisationens klassificering 2016 (Arber, 2016) exklusive akut promyelocytisk leukemi (APL, fransk-amerikansk-brittisk M3-klassificering) med: återfall eller refraktär sjukdom och utan etablerad alternativ terapi, eller sekundär till myelodysplastiskt syndrom och utan etablerad alternativ terapi eller, nydiagnostiserad AML, som inte tidigare behandlats för AML och som inte är kandidat för intensiv kemoterapi på grund av ålder eller komorbiditeter.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2.
- Adekvata hematologiska, njur- och leverfunktioner baserat på den senaste bedömningen som utfördes inom 7 dagar före den första administreringen av prövningsläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Tidigare myeloproliferativt syndrom (MPS).
- Patienter som tidigare behandlats med någon Mcl-1-hämmare.
- Patienter som inte har återhämtat sig från toxicitet från tidigare anticancerterapi, inklusive grad ≥ 2 toxicitet (förutom alopeci oavsett grad) enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) version 5.0, före den första IMP-administreringen.
- Allvarlig eller okontrollerad aktiv akut eller kronisk infektion.
- Okontrollerad hepatit B- eller C-infektion.
- Kända bärare av HIV-antikroppar, historia av betydande leversjukdom, aktiv akut eller kronisk pankreatit, aktiv sjukdom i centrala nervsystemet.
- Troponin > ULN (Övre gräns för referensintervall) eller Troponin T > ULN om Troponin I inte kan bedömas.
- Kliniskt signifikant hjärtdysfunktion (inklusive New York Heart Association klass ≥II hjärtsvikt, vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % bedömd med ekokardiografi (ECHO) eller Multi-Gated Acquisition (MUGA) skanning).
- QT-förlängning definierad som QTc-intervall (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens) (korrigerat med Fridericias formel) > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor, erhållet från triplikat 12-avlednings-EKG.
- Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 års ålder.
- Okontrollerad arteriell hypertoni (systoliskt blodtryck (SBP) > 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 95 mmHg).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: S64315 (även kallad MIK665) med azacitidin
|
Kombinationsbehandlingen vid de planerade doserna kan föregås av en 2-veckors Lead-In Dos-period av S64315 (fast dos) administrerad via intravenös (IV) infusion under minst 2 timmar. Under kombinationsbehandlingsperioden kommer S64315 att administreras enligt ett dosökningsschema från 50 mg upp till 250 mg kan undersökas. Schemat kommer att vara en 21-dagars cykel med en veckoregim för S64315 och en daglig regim av azacitidin administrerad med 75 mg/m² via subkutan (SC) injektion i 7 dagar från D1 till D7 i varje cykel följt av en viloperiod på 21 dagar. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dosbegränsande toxicitet (DLT) (Fas I - dosökning)
Tidsram: Dag -13 till cykel 1 Dag 28 (varje cykel är 28 dagar)
|
Förekomst av DLT från inledningsdosperioden till slutet av den första behandlingscykeln av S64315 i kombination med azacitidin.
|
Dag -13 till cykel 1 Dag 28 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (Fas I - dosökning)
Tidsram: i genomsnitt 6 månader
|
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar och SAE enligt NCI CTCAE v5.0
|
i genomsnitt 6 månader
|
|
Incidens och svårighetsgrad av allvarliga biverkningar (SAE) (fas I - dosökning)
Tidsram: Dag -13 upp till 30 kalenderdagar efter patientens senaste studiebesök
|
Incidens och svårighetsgrad av SAE enligt NCI CTCAE v5.0
|
Dag -13 upp till 30 kalenderdagar efter patientens senaste studiebesök
|
|
Antal deltagare med dosavbrott (Fas I - dosökning)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
|
|
Antal deltagare med dosreduktioner (Fas I - dosökning)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
|
|
Dosintensitet (Fas I - dosökning)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bedöm antileukemisk aktivitet av S64315 i kombination med azacitidin (Fas I - dosökning)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Total överlevnad (OS)
|
Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
|
Bedöm antileukemisk aktivitet av S64315 i kombination med azacitidin (Fas I - dosökning)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Varaktighet av svar (DOR)
|
Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
|
Bedöm antileukemisk aktivitet av S64315 i kombination med azacitidin (Fas I - dosökning)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Bästa övergripande svar (BOR)
|
Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
|
Bedöm antileukemisk aktivitet av S64315 i kombination med azacitidin (Fas I - dosökning)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
|
Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
|
Bedöm antileukemisk aktivitet av S64315 i kombination med azacitidin (Fas I - dosökning)
Tidsram: Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
|
Genom avslutad studie i snitt 6 månader
|
|
Farmakokinetisk profil för S64315 administrerad i kombination med azacitidin i plasma: Area Under the Curve (AUC) (Fas I - dosökning)
Tidsram: På dag -13, cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 2, cykel 1 dag 3, cykel 1 dag 5, cykel 1 dag 7 och cykel 1 dag 9 (varje cykel är 28 dagar)
|
På dag -13, cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 2, cykel 1 dag 3, cykel 1 dag 5, cykel 1 dag 7 och cykel 1 dag 9 (varje cykel är 28 dagar)
|
|
|
Farmakokinetisk profil för S64315 administrerad i kombination med Azacitidin i plasma: maximal koncentration (Cmax) (Fas I - dosökning)
Tidsram: På dag -13, cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 2, cykel 1 dag 3, cykel 1 dag 5, cykel 1 dag 7 och cykel 1 dag 9 (varje cykel är 28 dagar)
|
På dag -13, cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 2, cykel 1 dag 3, cykel 1 dag 5, cykel 1 dag 7 och cykel 1 dag 9 (varje cykel är 28 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 februari 2021
Primärt slutförande (Beräknad)
1 mars 2024
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
3 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 november 2020
Första postat (Faktisk)
16 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 juli 2023
Senast verifierad
1 juli 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade vetenskapliga och medicinska forskare kan begära tillgång till anonymiserade kliniska prövningsdata på patientnivå och studienivå.
Tillgång kan begäras för alla interventionella kliniska studier:
- används för marknadsföringstillstånd (MA) av läkemedel och nya indikationer godkända efter 1 januari 2014 inom Europeiska ekonomiska samarbetsområdet (EES) eller USA (USA).
- där Servier är innehavare av godkännande för försäljning (MAH).
Datumet för den första godkännandet för försäljning av det nya läkemedlet (eller den nya indikationen) i en av EES-medlemsstaterna kommer att beaktas för denna omfattning.
Dessutom kan tillgång begäras för alla interventionella kliniska studier på patienter:
- sponsrad av Servier
- med en första patient inskriven från den 1 januari 2004 och framåt
- för New Chemical Entity eller New Biological Entity (ny läkemedelsform utesluten) för vilka utvecklingen har avbrutits innan något godkännande för försäljningstillstånd (MA).
Tidsram för IPD-delning
Efter marknadsföringstillstånd i EES eller USA om studien används för godkännandet.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare bör registrera sig på Servier Data Portal och fylla i forskningsförslagsformuläret.
Denna blankett i fyra delar bör vara fullständigt dokumenterad.
Formuläret för forskningsförslag kommer inte att granskas förrän alla obligatoriska fält är ifyllda.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Studiedata/dokument
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekryteringMyeloid malignitet | Återfall/refraktär Akut Myeloid LeukemiKina
-
University of PennsylvaniaAktiv, inte rekryterandeAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi, refraktär | Akut myeloid leukemi, pediatriskFörenta staterna
-
University of WashingtonAvslutadÅterkommande akut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Myeloid neoplasmFörenta staterna
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
Bio-Path Holdings, Inc.RekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineIndragenRefraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AvslutadAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall av akut myeloid leukemiFörenta staterna
-
Xuzhou Medical UniversityRekryteringAkut myeloid leukemi, i återfall | Akut myeloid leukemi refraktärKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekryteringNydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML)Kina