S64315 Plus -atsasitidiinin vaiheen I/II koe akuutissa myelooisessa leukemiassa
torstai 9. toukokuuta 2024 päivittänyt: Institut de Recherches Internationales Servier
Vaihe I/II, kansainvälinen, monikeskus, avoin, ei satunnaistettu, ei vertaileva, suonensisäisesti annetun S64315:n, selektiivisen Mcl-1-estäjän, turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä aktiivisuutta yhdessä atsasitidiinin kanssa akuuttipotilailla Myelooinen leukemia (AML)
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida S64315:n ja atsasitidiinin yhdistelmän turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä aktiivisuutta potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Melbourne, Australia, 3002
- Victorian Comprehensive Cancer Centre
-
Melbourne, Australia, 3004
- The Alfred Hospital Malignant Haematology & Stem Cell Transplantation Services
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- H. Universitario Valle de Hebrón Servicio de Hematología
-
Valencia, Espanja, 46026
- H. Universitario La Fe Servicio de Hematologia
-
-
-
-
-
Marseille, Ranska
- Institut Paoli-Calmettes
-
Paris, Ranska, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center Department of Leukemia, Division of Cancer Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18-vuotiaat potilaat
- Potilaat, joilla on sytologisesti vahvistettu ja dokumentoitu de novo, sekundaarinen tai hoitoon liittyvä AML Maailman terveysjärjestön vuoden 2016 luokituksen (Arber, 2016) mukaan, lukuun ottamatta akuuttia promyelosyyttistä leukemiaa (APL, ranskalais-amerikkalais-brittiläinen M3-luokitus), joilla on uusiutunut tai refraktaarinen sairaus ja ilman vakiintunut vaihtoehtoinen hoito tai myelodysplastisen oireyhtymän sekundaarinen ja ilman vakiintunutta vaihtoehtoista hoitoa tai äskettäin diagnosoitu AML, joita ei ole aiemmin hoidettu AML:n vuoksi ja jotka eivät ole ehdokkaita iän tai muiden sairauksien vuoksi intensiiviseen kemoterapiaan.
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤ 2.
- Riittävät hematologiset, munuaisten ja maksan toiminnot viimeisen 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa suoritetun arvioinnin perusteella.
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi myeloproliferatiivinen oireyhtymä (MPS).
- Potilaat, joita on aiemmin hoidettu millä tahansa Mcl-1-estäjillä.
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syöpähoidon toksisuudesta, mukaan lukien asteen ≥ 2 toksisuudesta (paitsi minkä tahansa asteen kaljuuntuminen) National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) -version 5.0 mukaisesti, ennen ensimmäistä IMP-antoa.
- Vaikea tai hallitsematon aktiivinen akuutti tai krooninen infektio.
- Hallitsematon hepatiitti B- tai C-infektio.
- Tunnetut HIV-vasta-aineiden kantajat, merkittävä maksasairaus, aktiivinen akuutti tai krooninen haimatulehdus, aktiivinen keskushermostosairaus.
- Troponiini > ULN (vertailualueen yläraja) tai Troponiini T > ULN, jos troponiini I:tä ei voida arvioida.
- Kliinisesti merkittävä sydämen vajaatoiminta (mukaan lukien New York Heart Associationin luokan ≥II sydämen vajaatoiminta, vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % ECHO- tai Multi-Gated Acquisition (MUGA) -skannauksella arvioituna).
- QT-ajan piteneminen, joka määritellään QTc-väliksi (QT-aikakorjattu sykkeen mukaan) (korjattu Friderician kaavalla) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla, saatu kolmesta 12-kytkentäisesta EKG:stä.
- Kaikki tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pidentymisen riskiä tai rytmihäiriötapahtumien riskiä, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai selittämätön äkillinen kuolema alle 40-vuotiaille.
- Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine (SBP) > 150 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 95 mmHg).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: S64315 (tunnetaan myös nimellä MIK665) atsasitidiinin kanssa
|
Yhdistelmähoitoa suunnitelluilla annoksilla voidaan edeltää 2 viikon aloitusannosjakso S64315 (kiinteä annos), joka annetaan suonensisäisenä (IV) infuusiona vähintään 2 tunnin ajan. Yhdistelmähoitojakson aikana S64315:tä annetaan annoksen korotusohjelman mukaisesti alkaen 50 mg:sta 250 mg:aan asti. Aikataulu on 21 päivän sykli, jossa on viikoittainen hoito-ohjelma S64315:lle ja päivittäinen atsasitidiinihoito-ohjelma, joka annetaan 75 mg/m² ihonalaisena (SC) injektiona 7 päivän ajan kunkin syklin päivästä 1. päivään 7. päivää. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT) (vaihe I – annoksen eskalointi)
Aikaikkuna: Päivästä -13 kiertoon 1 Päivä 28 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
DLT:ien ilmaantuvuus aloitusannosjaksosta S64315:n yhdessä atsasitidiinin kanssa ensimmäisen hoitojakson loppuun.
|
Päivästä -13 kiertoon 1 Päivä 28 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien määrä (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: keskimäärin 6 kuukautta
|
AE:n ilmaantuvuus ja vakavuus NCI CTCAE v5.0:n mukaan
|
keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ja kuolemaan johtaneiden SAE-tapahtumien lukumäärä (vaihe I – annoksen eskalointi)
Aikaikkuna: Päivä -13 - 30 kalenteripäivää potilaan viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen (keskimäärin 6 kuukautta)
|
SAE-tapausten ilmaantuvuus ja vakavuus NCI CTCAE v5.0:n mukaan
|
Päivä -13 - 30 kalenteripäivää potilaan viimeisen tutkimuskäynnin jälkeen (keskimäärin 6 kuukautta)
|
|
Annosten keskeytyneiden osallistujien määrä (vaihe I - annoksen eskalointi)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
|
Annosta pienennettyjen osallistujien määrä (vaihe I - annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
|
S64315:n annosintensiteetti (vaihe I – annoksen eskalointi)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
|
Atsasitidiinin annosintensiteetti (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioi S64315:n leukemiaa estävä vaikutus yhdessä atsasitidiinin kanssa (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Arvioi S64315:n leukemiaa estävä aktiivisuus yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Vastauksen kesto (DOR)
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Arvioi S64315:n leukemiaa estävä aktiivisuus yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Paras kokonaisvaste (BOR)
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Arvioi S64315:n leukemiaa estävä aktiivisuus yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS)
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
Arvioi S64315:n leukemiaa estävä aktiivisuus yhdistelmänä atsasitidiinin kanssa (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Taudista vapaa selviytyminen (DFS)
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
|
S64315:n farmakokineettinen profiili annettuna yhdessä atsasitidiinin kanssa plasmassa: Käyrän alla oleva alue (AUC) (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Syklissä 1 päivä 2 ja syklissä 1 päivä 9 (kukin sykli on 28 päivää)
|
Syklissä 1 päivä 2 ja syklissä 1 päivä 9 (kukin sykli on 28 päivää)
|
|
|
S64315:n farmakokineettinen profiili annettuna yhdessä atsasitidiinin kanssa plasmassa: Maksimipitoisuus (Cmax) (vaihe I – annoksen nostaminen)
Aikaikkuna: Syklissä 1 päivä 2 ja syklissä 1 päivä 9 (kukin sykli on 28 päivää)
|
Syklissä 1 päivä 2 ja syklissä 1 päivä 9 (kukin sykli on 28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. helmikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 25. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 3. marraskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 13. marraskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 16. marraskuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 6. kesäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 9. toukokuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. toukokuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CL1-64315-004
- 2019-004896-38 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tieteelliset ja lääketieteen tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin potilastason ja tutkimustason kliinisten tutkimusten tietoihin.
Pääsyä voi pyytää kaikkiin interventiokliinisiin tutkimuksiin:
- käytetään 1.1.2014 jälkeen Euroopan talousalueella (ETA) tai Yhdysvalloissa (USA) hyväksyttyjen lääkkeiden ja uusien käyttöaiheiden myyntilupia (MA).
- jossa Servier on myyntiluvan haltija (MAH).
Uuden lääkkeen (tai uuden käyttöaiheen) ensimmäisen myyntiluvan myöntämispäivämäärä jossakin ETA-maassa otetaan huomioon tässä laajuudessa.
Lisäksi pääsyä voidaan pyytää kaikkiin potilailla suoritettaviin kliinisiin interventiotutkimuksiin:
- sponsoroi Servier
- ensimmäisellä potilaalla 1. tammikuuta 2004 alkaen
- New Chemical Entity tai New Biological Entity (uusi lääkemuoto lukuun ottamatta), jonka kehitys on lopetettu ennen myyntiluvan (MA) hyväksyntää.
IPD-jaon aikakehys
Myyntiluvan myöntämisen jälkeen ETA:ssa tai Yhdysvalloissa, jos tutkimusta käytetään hyväksyntään.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Tutkijoiden tulee rekisteröityä Servier Data Portaaliin ja täyttää tutkimusehdotuslomake.
Tämä neljässä osassa oleva lomake tulee dokumentoida täysin.
Tutkimusehdotuslomaketta ei tarkisteta ennen kuin kaikki pakolliset kentät on täytetty.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Tutkimustiedot/asiakirjat
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .