Ensaio Fase I/II de S64315 Plus Azacitidina em Leucemia Mielóide Aguda

Critério de inclusão:

1. Pacientes com idade ≥ 18 anos
2. Pacientes com LMA de novo, secundária ou relacionada à terapia, confirmada e documentada citologicamente, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde 2016 (Arber, 2016), excluindo leucemia promielocítica aguda (APL, classificação franco-americana-britânica M3) com: doença recidivante ou refratária e sem terapia alternativa estabelecida, ou secundária à Síndrome Mielodisplásica e sem terapia alternativa estabelecida ou LMA recém-diagnosticada, não tratada anteriormente para LMA e que não são candidatos a quimioterapia intensiva devido à idade ou comorbidades.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
4. Funções hematológicas, renais e hepáticas adequadas com base na última avaliação realizada nos 7 dias anteriores à primeira administração do Medicamento Experimental.

Critério de exclusão:

1. Síndrome mieloproliferativa prévia (MPS).
2. Pacientes previamente tratados com qualquer inibidor de Mcl-1.
3. Pacientes que não se recuperaram da toxicidade da terapia anticancerígena anterior, incluindo toxicidade de Grau ≥ 2 (exceto alopecia de qualquer grau) de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Event (NCI CTCAE) versão 5.0, antes da primeira administração de IMP.
4. Infecção aguda ou crônica ativa grave ou descontrolada.
5. Infecção não controlada por hepatite B ou C.
6. Portadores conhecidos de anticorpos anti-HIV, história de doença hepática significativa, pancreatite aguda ou crônica ativa, doença ativa do sistema nervoso central.
7. Troponina > LSN (Limite Superior do intervalo de referência) ou Troponina T > LSN se a Troponina I não puder ser avaliada.
8. Disfunção cardíaca clinicamente significativa (incluindo insuficiência cardíaca de classe ≥II da New York Heart Association, Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) < 50% conforme avaliado por ecocardiografia (ECO) ou digitalização Multi-Gated Acquisition (MUGA)).
9. Prolongamento QT definido como intervalo QTc (intervalo QT corrigido para frequência cardíaca) (corrigido com a fórmula de Fridericia) > 450 ms para homens e > 470 ms para mulheres, obtido de ECG triplicado de 12 derivações.
10. Quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, hipocalemia, síndrome do QT longo congênito, história familiar de síndrome do QT longo ou morte súbita inexplicada com menos de 40 anos de idade.
11. Hipertensão arterial não controlada (pressão arterial sistólica (PAS) > 150 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 95 mmHg).