COVID-19 における内皮機能障害の管理 : LAUMC でのランダム化比較試験 (MEDIC-LAUMC)

重症急性呼吸器症候群-コロナウイルス-2 (SARS-CoV-2) は、中国の武漢で最初に発見された 2019 年新型コロナウイルス感染症 (COVID-19) の原因となる新しい病原体です。 2019 年 12 月下旬に出現して以来、さまざまな臓器系が関与する複数の経路を持つ多くの病態生理学的メカニズムが提案されてきました。 発生時には、下気道感染症から肺炎に至るまでの症状を伴う呼吸器感染症として考えられ、最終段階では急性呼吸器疾患症候群 (ARDS) に進行しますが、最近の証拠は、ウイルスがどのように拡散し、ほぼすべての臓器に影響を与える可能性があるかを強調しています。心臓の腎臓または血管。 研究の最近の傾向は、COVID-19 患者の心血管機能障害の解明に焦点を当てています。特に、心血管危険因子が最も一般的な併存疾患の 1 つであり、SARS-CoV-2 の心血管合併症が最も致命的なものの 1 つであることを示す研究に続いています。 初期の研究では、ウイルスがアンギオテンシン変換酵素 2 (ACE-2) 受容体を利用して宿主細胞に侵入することが明らかになりました。 ACE-2 受容体は、肺、心臓、消化管、腎臓、内皮細胞の内側を覆う複数の細胞に見られる広く発現する受容体です。 感染のもう1つの顕著なメカニズムは、サイトカインストームおよび炎症反応の過剰活性化として現れる免疫系の調節不全です。

COVID-19 感染の包括的または統一的な病因を明らかにしようとする試みは、コア経路として内皮機能障害を選び出しました。 要約すると、内皮は動脈、静脈、および微小血管系を覆う単層です。 したがって、内皮は、血圧調節、抗凝固および免疫保護において相互作用する役割を伴う恒常性において主要な役割を果たします。さらに、したがって、高血圧、糖尿病、肥満および老齢はすべて、既存の内皮損傷または機能不全によって強調されています。 そのため、内皮機能障害と酸化ストレス、およびそれらと COVID-19 感染の発現と進行との関係は、最近の出版物で大きな注目を集めています。 この画期的な発見により、内皮細胞の機能不全のいくつかの原因が明らかになりました。これらの原因には、直接的なライニング攻撃、低酸素症、サイトカイン ストーム、抑制された内皮型一酸化窒素合成酵素 (eNOS) と付随する一酸化窒素欠乏が含まれます。 いくつかの研究では、血管緊張の主要な調節因子としての NO シグナル伝達の役割と、その抗酸化作用、抗炎症作用、および抗血栓作用が強調されています。 たとえば、ニコランジルによる NO の産生とそのバイオアベイラビリティの増強は、COVID 19 患者の潜在的な治療法として提案されています。 ニコランジル (N-[2-ヒドロキシエチル]-ニコチンアミド硝酸塩で構成される血管拡張剤) は、急性心不全の緊急事態の患者に使用されます。 スタチンは本質的に心臓保護作用があり、COVID-19 に有益であることが最近の報告で示されています。 スタチンが内皮機能を改善する可能性がある重要なメカニズムには、確立された主要な抗炎症および抗酸化特性とともに、NO の産生とその後の血管拡張効果の増加が含まれます。 心臓選択的ベータ遮断薬であるネビボロールは、抗酸化作用および抗アテローム性動脈硬化作用とともに、NO の放出による非アドレナリン作動性血管拡張特性も示しています。 さらに、eNOS の過剰発現は、BH4 シンターゼ GTP-シクロヒドロラーゼ 1 (GCH-1) も上方制御されている場合にのみ、NO 形成の増加をもたらします。 したがって、患者に BH4 を補うために葉酸と L-アルギニンが与えられます。 前述の他の薬剤と一緒に投与すると、一酸化窒素（NO）のバイオアベイラビリティが累積的に増加し、COVID 19 に苦しむ患者の内皮機能が改善され、結果として患者の転帰が改善されると仮定します。