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Management der endothelialen Dysfunktion bei COVID-19: Eine randomisierte kontrollierte Studie am LAUMC (MEDIC-LAUMC)

29. Januar 2022 aktualisiert von: Kamal Matli, Lebanese American University Medical Center

Management der endothelialen Dysfunktion bei COVID-19: Eine randomisierte kontrollierte Studie am Lebanese American University Medical Center-Rizk Hospital

Es wurde gezeigt, dass eine COVID-19-Infektion eine endotheliale Dysfunktion verursacht.

Auf der Ebene des Endothels wurden die pathophysiologischen Mechanismen hypothetisiert und in gerinnungsfördernde, entzündungsfördernde, antifibrinolytische, gestörte Barrierefunktion, vasokonstriktorische und prooxidative Substanzen unterteilt. Bisher wurden die gerinnungsfördernden und entzündungsfördernden Wege untersucht, und als Ergebnis wurden Dexamethason und Antikoagulation Teil der Standardtherapien für die Krankheit. Bisher wurde jedoch noch keine RCT untersucht, die auf die vasokonstriktiven und antioxidativen Signalwege abzielt, um den klinischen Nutzen aufzuzeigen.

Mit dieser Studie beabsichtigen wir also, ein Regiment bereitzustellen, das aus mehreren Medikamenten besteht, von denen wir annehmen, dass sie auf mehreren nachgelagerten Signalwegen wirken, die die Endothelfunktion hauptsächlich über die Erhöhung der NO-Produktion und -Freisetzung verbessern würden.

Zum Zeitpunkt dieses Vorschlags gab es keine randomisierten Studien, in denen die Verwendung von Herz-Kreislauf-Medikamenten zur Behandlung der endothelialen Dysfunktion bei COVID-19-Patienten untersucht oder getestet wurde. Wie bereits erwähnt, gab es einen Aufruf, diese Medikamente und ihre Wirkung nach intensiver Forschung hinsichtlich ihrer theoretisierten Wirksamkeit zu untersuchen. Zum Beweis gab es eine kürzlich veröffentlichte Metaanalyse, in der die Rolle von Statinen bei COVID-19 bewertet wurde. Vorläufige Ergebnisse deuteten auf eine Verringerung tödlicher oder schwerer Erkrankungen um 30 % hin und widerlegten den Vorschlag eines Schadens, der die Notwendigkeit eines guten Designs betonte randomisierte kontrollierte Studie zur Bestätigung der Rolle von Statinen bei COVID-19-Patienten.

Unsere Studie würde dazu beitragen, die potenzielle therapeutische Wirkung des endothelialen Protokolls als Ergänzung zum Mainstream-Management zu bestimmen. Diese Studie soll unser Wissen über die Behandlung von COVID-19 erweitern, um letztendlich die klinischen Ergebnisse zu verbessern und Komplikationen zu reduzieren.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das schwere akute respiratorische Syndrom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) ist der neuartige Erreger der Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19), der erstmals in Wuhan, China, entdeckt wurde. Seit seinem Auftreten Ende Dezember 2019 wurden viele pathophysiologische Mechanismen mit mehreren Signalwegen vorgeschlagen, an denen verschiedene Organsysteme beteiligt sind. Obwohl es bei seinem Auftreten als Atemwegsinfektion mit Manifestationen angesehen wurde, die von Infektionen der unteren Atemwege bis hin zu Lungenentzündung reichen und sich in seinen Endstadien zum akuten Atemwegserkrankungssyndrom (ARDS) entwickeln, haben jüngste Beweise gezeigt, wie weit verbreitet das Virus fast jedes Organ betreffen kann, sei es die Herznieren oder Blutgefäße. Jüngste Forschungstrends haben sich auf die Aufklärung der kardiovaskulären Dysfunktion bei COVID-19-Patienten konzentriert, insbesondere nach Studien, die zeigen, dass kardiovaskuläre Risikofaktoren zu den am häufigsten auftretenden Komorbiditäten gehören und dass kardiovaskuläre Komplikationen von SARS-CoV-2 zu den tödlichsten gehören. Erste Untersuchungen ergaben, dass das Virus den Angiotensin-Converting-Enzyme-2-Rezeptor (ACE-2) nutzt, um in Wirtszellen einzudringen. Der ACE-2-Rezeptor ist ein weit verbreiteter Rezeptor, der in mehreren Zellen gefunden wird, die die Lunge, das Herz, den Gastrointestinaltrakt, die Nieren und die Endothelzellen auskleiden. Ein weiterer wichtiger Infektionsmechanismus ist eine Dysregulation des Immunsystems, die sich in einem Zytokinsturm und einer Überaktivierung der Entzündungsreaktion manifestiert.

Versuche, eine umfassende oder vereinheitlichende Pathogenese einer COVID-19-Infektion darzulegen, haben die endotheliale Dysfunktion als einen Kernweg herausgegriffen. Zusammenfassend ist das Endothel eine Monoschicht, die die Arterien, Venen und Mikrogefäße auskleidet. Das Endothel spielt daher eine wichtige Rolle bei der Homöostase mit interaktiven Rollen bei der Blutdruckregulierung, Antikoagulation und dem Immunschutz. Darüber hinaus ist es daher wichtig zu beachten, dass die häufigsten Komorbiditäten, die mit COVID-19 auftreten, wie Bluthochdruck, Diabetes, Fettleibigkeit und Alter werden alle durch vorbestehende endotheliale Schädigung oder Dysfunktion unterstrichen. Daher haben endotheliale Dysfunktion und oxidativer Stress und ihre Beziehung zur Manifestation und Progression von COVID-19-Infektionen in jüngsten Veröffentlichungen erheblich an Bedeutung gewonnen. Dieser Durchbruch deckt mehrere Ursachen der endothelialen Dysfunktion auf, darunter direkte Auskleidungsattacken, Hypoxie, Zytokinsturm und unterdrückte endotheliale Stickoxidsynthase (eNOS) mit gleichzeitigem Stickoxidmangel. Mehrere Studien haben die Rolle der NO-Signalübertragung als Hauptregulator des Gefäßtonus und seiner antioxidativen, entzündungshemmenden und antithrombotischen Aktivität betont. Beispielsweise wurde die Steigerung der Produktion von NO und seiner Bioverfügbarkeit durch Nicorandil als mögliche Behandlung bei Patienten mit COVID 19 vorgeschlagen. Nicorandil (ein gefäßerweiterndes Mittel aus N-[2-Hydroxyethyl]-nicotinamidnitrat), das bei Patienten mit akuter Herzinsuffizienz angewendet wird. Es wurde jedoch nie bei Patienten mit kardiovaskulären Komplikationen infolge von COVID 19 getestet. Statine sind von Natur aus kardioprotektiv, wobei jüngste Berichte zeigen, dass sie bei COVID-19 von Vorteil sein können. Ein wichtiger Mechanismus, über den Statine die Endothelfunktion verbessern können, umfasst die Erhöhung der Produktion von NO und den anschließenden gefäßerweiternden Effekt, zusammen mit ihren etablierten wichtigen entzündungshemmenden und antioxidativen Eigenschaften. Nebivolol, ein kardioselektiver Betablocker, hat auch nicht-adrenerge gefäßerweiternde Eigenschaften über die Freisetzung von NO zusammen mit antioxidativen und antiatherosklerotischen Aktivitäten gezeigt. Darüber hinaus führt eine eNOS-Überexpression nur dann zu einer Erhöhung der NO-Bildung, wenn auch die BH4-Synthase GTP-Cyclohydrolase 1 (GCH-1) hochreguliert wird. Daher werden Folsäure und L-Arginin gegeben, um unsere Patienten mit BH4 zu ergänzen. Wir gehen davon aus, dass seine Verabreichung zusammen mit den anderen zuvor genannten Wirkstoffen die Endothelfunktion bei Patienten, die an COVID 19 leiden, über eine kumulative Erhöhung der Bioverfügbarkeit von Stickstoffmonoxid (NO) verbessern und somit die Ergebnisse der Patienten verbessern würde

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

42

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 000000
        • LAUMCRH

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene ab 18 Jahren, die zur stationären Behandlung einer COVID-19-Infektion aufgenommen wurden
  • PCR-bestätigtes COVID-19, das gemäß der FDA als mild, mittelschwer oder mit schwerer Erkrankung eingestuft ist.

Mit mild ist ein positiver Test durch einen Standard-RT-PCR-Test oder einen gleichwertigen Test und Symptome einer leichten Erkrankung mit COVID-19, die Fieber, Husten, Halsschmerzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Muskelschmerzen, gastrointestinale Symptome ohne Kurzatmigkeit oder Dyspnoe umfassen können . Keine klinischen Anzeichen, die auf einen mäßigen, schweren oder kritischen Schweregrad hinweisen.

  • Mäßig definiert als positives Testergebnis durch Standard-RT-PCR-Assay oder gleichwertige Tests und Symptome einer mittelschweren Erkrankung, die jedes Symptom einer leichten Erkrankung oder Kurzatmigkeit bei Anstrengung umfassen können. Klinische Anzeichen, die auf eine mittelschwere Erkrankung mit COVID-19 hindeuten, wie z. B. Atemfrequenz ≥ 20 Atemzüge pro Minute, Sauerstoffsättigung (SpO2) > 93 % der Raumluft auf Meereshöhe, Herzfrequenz ≥ 90 Schläge pro Minute. Keine klinischen Anzeichen, die auf eine schwere oder kritische Erkrankung hindeuten.
  • Schwere Symptome können alle Symptome einer mittelschweren Erkrankung oder Kurzatmigkeit im Ruhezustand oder Atemnot sein. Klinische Anzeichen, die auf eine schwere systemische Erkrankung mit COVID-19 hindeuten, wie z. B. Atemfrequenz 468 ≥ 30 pro Minute, Herzfrequenz ≥ 125 pro Minute, SpO2 ≤ 93 % in Raumluft auf Meereshöhe oder 469 PaO2/FiO2 < 300.
  • Keine Kriterien für den kritischen Schweregrad.
  • Geeignet für oder unter Statin

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer an einem anderen RCT
  • Myokarditis
  • Patienten, die bereits Betablocker einnehmen

Patienten, die bereits Nicorandil einnehmen.

. Patienten, die PDE5-Hemmer oder Riociguat einnehmen

.Schock wie von SBP definiert

.Schwere Bradykardie (

.Herzblock größer als 1. Grades (außer bei Patienten mit einem funktionierenden künstlichen Schrittmacher).

.Dekompensierte Herzinsuffizienz.

.Sick-Sinus-Syndrom (sofern kein permanenter Schrittmacher vorhanden ist).

.Schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C) oder aktive Lebererkrankung.

.Unerklärliche anhaltende Erhöhungen der Serumtransaminasen.

.Schwangerschaft oder Stillzeit.

.Überempfindlichkeit gegen eines der Medikamente.

  • Medikamente können nicht oral eingenommen werden
  • Der Patient verweigert die Teilnahme

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Endotheldysfunktionsprotokoll

Unsere Studie wird die Auswirkungen des endothelialen Behandlungsprotokolls (Atorvastatin, Nicorandil, L-Arginin, Folsäure und Nebivolol) bei Patienten bewerten, die bereits eine optimale medizinische Therapie zur Behandlung des COVID0-19-Virus erhalten.

Endotheldysfunktionsprotokoll + Behandlungsstandard (Dexamethason, Antikoagulation, Vitamin C, Zink).

  1. Atorvastatin oder Dauerstatin für zu Hause Atorvastatin wird als 40-mg-Tablette bereitgestellt, die einmal täglich oral verabreicht wird. Diese Dosis wurde vorgeschlagen, weil hochintensives Statin mit einem besseren Endothelprofil in Verbindung gebracht wurde (Int J Cardiol 2017 Oct 1;244:112-118.-- Eur J Clin Pharmacol 2014 Oct;70(10):1181-93)
  2. Nicorandil Nicorandil 10 mg p.o. BID als vom Hersteller empfohlene Dosis zur koronaren Vasodilatation
  3. Nebivolol Nebivolol 2,5-5 mg p.o. EINMAL täglich, während die Herzfrequenz (HF) zwischen 50-90 bpm gehalten wird
  4. Folsäure Folsäure 5 mg p.o. einmal täglich
  5. L-Arginin L-Arginin 1 g p.o. TID
Arzneimittel: Atorvastatin + L-Arginin + Folsäure + Nicorandil + Nebivolol
aktives Vergleichspräparat: Protokoll für endotheliale Dysfunktion + Behandlungsstandard (Dexamethason, Antikoagulation, Vitamin C, Zink). Fortsetzung der Behandlung bis 14 Tage oder Entlassung/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Es enthält: Nebivolol 5 mg p.o. täglich, Sigmart 10 mg p.o. zweimal täglich, Atorvastatin 40 mg p.o. täglich, Folsäure 5 mg p.o. täglich, L-Arginin 1000 mg p.o. 3-mal täglich.
Andere Namen:
  • Folsäure
  • Nicorandil
  • L-Arginin
  • Nebivolol
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo + Standard of Care (Dexamethason, Antikoagulation, Vitamin C, Zink)
Arzneimittel: Placebo
Placebo + Standard of Care (Dexamethason, Antikoagulation, Vitamin C, Zink)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Verbesserung
Zeitfenster: Vom Datum der Interventionsverabreichung bis zum Datum der Entlassung aus dem Krankenhaus oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 1 Monat
Das primäre Ergebnis war die Zeit bis zur Genesung, definiert als der erste Tag während der 28 Tage nach der Aufnahme, an dem ein Patient die Kriterien für Kategorie 1, 2 oder 3 auf der Ordinalskala mit acht Kategorien erfüllte. Die Kategorien sind wie folgt: 1, kein Krankenhausaufenthalt und keine Einschränkungen der Aktivitäten; 2, nicht ins Krankenhaus eingeliefert, mit eingeschränkten Aktivitäten, Sauerstoffbedarf zu Hause oder beidem; 3, Krankenhausaufenthalt, der keinen zusätzlichen Sauerstoff benötigt und keine laufende medizinische Versorgung mehr benötigt (wird verwendet, wenn der Krankenhausaufenthalt aus Gründen der Infektionskontrolle oder aus anderen nichtmedizinischen Gründen verlängert wurde); 4, im Krankenhaus, benötigt keinen zusätzlichen Sauerstoff, benötigt aber laufende medizinische Versorgung (im Zusammenhang mit Covid-19 oder anderen Erkrankungen); 5, ins Krankenhaus eingeliefert, benötigt zusätzlichen Sauerstoff; 6, Krankenhausaufenthalt, nichtinvasive Beatmung oder Verwendung von High-Flow-Sauerstoffgeräten erforderlich; 7, hospitalisiert, erhält invasive mechanische Beatmung oder extrakorporale Membranoxygenierung (ECMO); und 8, Tod
Vom Datum der Interventionsverabreichung bis zum Datum der Entlassung aus dem Krankenhaus oder dem Datum des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 1 Monat

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Notwendigkeit einer Aufnahme auf der Intensivstation oder einer invasiven mechanischen Beatmung
Zeitfenster: Bewertung auf täglicher Basis für bis zu 1 Monat oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Bewerten Sie die Patienten, die eine mechanische Beatmung oder eine Aufnahme auf der Intensivstation benötigen
Bewertung auf täglicher Basis für bis zu 1 Monat oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Alle verursachen Sterblichkeit
Zeitfenster: bis zu 1 Monat bewertet
Alle verursachen Sterblichkeit
bis zu 1 Monat bewertet
Auftreten von Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bewertung auf täglicher Basis nach dem Eingriff für bis zu 1 Monat oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt
Auftreten von Nebenwirkungen
Bewertung auf täglicher Basis nach dem Eingriff für bis zu 1 Monat oder bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus/Tod, je nachdem, was zuerst eintritt

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Lebanese American University Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Januar 2021

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

29. März 2022

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Oktober 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. Januar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Lebanese American University

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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