Лечение эндотелиальной дисфункции при COVID-19: рандомизированное контролируемое исследование в LAUMC (MEDIC-LAUMC)

Тяжелый острый респираторный синдром-коронавирус-2 (SARS-CoV-2) — это новый возбудитель, вызывающий коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19), впервые обнаруженный в Ухане, Китай. С момента его появления в конце декабря 2019 года было предложено множество патофизиологических механизмов с множественными путями, которые включают различные системы органов. Несмотря на то, что на момент своего появления он считался респираторной инфекцией с проявлениями, варьирующими от инфекции нижних дыхательных путей до пневмонии и прогрессирующей до синдрома острого респираторного заболевания (ОРДС) на последних стадиях, недавние данные показали, насколько диссеминированный вирус может поражать почти каждый орган, будь то сердце почки или кровеносные сосуды. Последние тенденции в исследованиях были сосредоточены на выяснении сердечно-сосудистой дисфункции у пациентов с COVID-19, особенно после исследований, показывающих, что сердечно-сосудистые факторы риска являются одними из наиболее распространенных сопутствующих заболеваний и что сердечно-сосудистые осложнения SARS-CoV-2 являются одними из самых смертоносных. Первоначальные исследования показали, что вирус использует рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE-2) для проникновения в клетки-хозяева. При этом рецептор ACE-2 является широко экспрессируемым рецептором, обнаруживаемым во множестве клеток, выстилающих легкие, сердце, желудочно-кишечный тракт, почки и эндотелиальные клетки. Другим известным механизмом инфекции является нарушение регуляции иммунной системы, проявляющееся цитокиновым штормом и чрезмерной активацией воспалительной реакции.

Попытки изложить всеобъемлющий или объединяющий патогенез инфекции COVID-19 выделили эндотелиальную дисфункцию в качестве основного пути. Таким образом, эндотелий представляет собой монослой, выстилающий артерии, вены и микроциркуляторное русло. Таким образом, эндотелий играет важную роль в гомеостазе с интерактивными ролями в регуляции артериального давления, антикоагуляции и иммунной защите. в пожилом возрасте все подчеркиваются ранее существовавшим эндотелиальным повреждением или дисфункцией. Таким образом, эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс, а также их связь с проявлением и прогрессированием инфекций COVID-19 получили значительное распространение в последних публикациях. Этот прорыв раскрывает несколько причин эндотелиальной дисфункции, которые включают прямую атаку слизистой оболочки, гипоксию, цитокиновый шторм и подавление эндотелиальной синтазы оксида азота (eNOS) с сопутствующим дефицитом оксида азота. В нескольких исследованиях подчеркивается роль передачи сигналов NO как основного регулятора сосудистого тонуса и его антиоксидантной, противовоспалительной и антитромботической активности. Например, увеличение выработки NO и его биодоступности никорандилом было предложено в качестве потенциального лечения пациентов с COVID-19. Никорандил (сосудорасширяющее средство, состоящее из N-[2-гидроксиэтил]-никотинамиднитрата), применяемый у пациентов с неотложными состояниями при острой сердечной недостаточности. Однако он никогда не тестировался у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями, вызванными COVID-19. Статины являются кардиозащитными по своей природе, и последние сообщения показывают, что они могут быть полезны при COVID-19. Важным механизмом, с помощью которого статины могут улучшать функцию эндотелия, является увеличение выработки NO и последующее сосудорасширяющее действие, наряду с установленными основными противовоспалительными и антиоксидантными свойствами. Небиволол, кардиоселективный бета-блокатор, также проявляет неадренергические сосудорасширяющие свойства за счет высвобождения NO наряду с антиоксидантной и антиатеросклеротической активностью. Кроме того, сверхэкспрессия eNOS приводит к увеличению образования NO только в том случае, когда также активируется BH4-синтаза GTP-циклогидролаза 1 (GCH-1). Таким образом, нашим пациентам с BH4 будут давать фолиевую кислоту и L-аргинин. Мы предполагаем, что его введение вместе с другими ранее упомянутыми агентами улучшит функцию эндотелия у пациентов, страдающих COVID-19, за счет кумулятивного увеличения биодоступности оксида азота (NO) и, таким образом, улучшит результаты лечения пациентов.