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管理 COVID-19 中的内皮功能障碍：LAUMC 的随机对照试验 (MEDIC-LAUMC)

2022年1月29日 更新者：Kamal Matli、Lebanese American University Medical Center

管理 COVID-19 中的内皮功能障碍：在黎巴嫩美国大学医学中心 - Rizk 医院进行的随机对照试验

COVID-19 感染被证明会导致内皮功能障碍。

在内皮水平上，病理生理机制被假设为促凝血、促炎、抗纤维蛋白溶解、屏障功能受损、血管收缩和促氧化剂。 到目前为止，已经研究了促凝血和促炎途径，因此地塞米松和抗凝成为该疾病的标准疗法的一部分。 然而，到目前为止，还没有针对血管收缩和抗氧化途径进行评估以揭示临床益处的随机对照试验。

因此，通过这项试验，我们打算提供一个由几种药物组成的方案，我们假设这些药物将作用于几种下游途径，这些途径主要通过增加 NO 的产生和释放来改善内皮功能。

在提出该提案时，还没有随机试验评估或测试针对 COVID-19 患者内皮功能障碍的心血管药物的使用。 如前所述，在对这些药物的理论有效性进行深入研究后，人们呼吁研究这些药物及其作用。 作为证据，最近发表的一项荟萃​​分析评估了他汀类药物在 COVID-19 中的作用，初步发现表明他汀类药物可将致命或严重疾病减少 30%，并驳斥了危害的建议，强调需要精心设计的药物随机对照试验，以确认他汀类药物在 COVID-19 患者中的作用。

我们的研究将有助于确定内皮方案作为主流管理辅助手段的潜在治疗效果。 本研究旨在加深我们在治疗 COVID-19 方面的知识，以最终改善临床结果并减少并发症。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的新型病原体，首次在中国武汉发现。 自 2019 年 12 月下旬出现以来，已经提出了许多病理生理机制，涉及多个器官系统。 尽管在其出现时被认为是一种呼吸道感染，其表现范围从下呼吸道感染到肺炎，并在最后阶段发展为急性呼吸系统疾病综合征 (ARDS)，但最近的证据强调了该病毒的传播方式可以影响几乎所有器官心脏肾脏或血管。 最近的研究趋势集中在阐明 COVID-19 患者的心血管功能障碍，特别是在研究表明心血管危险因素是最常见的合并症之一，而 SARS-CoV-2 的心血管并发症是最致命的之后。 初步研究表明，该病毒利用血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 受体渗入宿主细胞。 ACE-2 受体是一种广泛表达的受体，存在于肺、心脏、胃肠道、肾脏和内皮细胞的多个细胞中。 另一个突出的感染机制是免疫系统失调，表现为细胞因子风暴和炎症反应过度激活。

试图阐明 COVID-19 感染的全面或统一的发病机制，已将内皮功能障碍作为核心途径。 总之，内皮是衬在动脉、静脉和微血管系统中的单层。 因此，内皮细胞在体内平衡中起着重要作用，并在血压调节、抗凝和免疫保护中发挥相互作用。此外，因此需要注意的是，与 COVID-19 相关的最常见合并症，如高血压、糖尿病、肥胖和预先存在的内皮损伤或功能障碍都强调了老年。 因此，内皮功能障碍和氧化应激及其与 COVID-19 感染的表现和进展的关系在最近的出版物中获得了很大的关注。 这一突破揭示了内皮功能障碍的多种原因，包括直接内壁攻击、缺氧、细胞因子风暴和伴随一氧化氮缺乏的内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 受抑制。 一些研究强调了 NO 信号作为血管紧张度及其抗氧化、抗炎和抗血栓形成活性的主要调节剂的作用。 例如，已提议将尼可地尔增加 NO 的产生及其生物利用度作为 COVID 19 患者的潜在治疗方法。 尼可地尔（一种由 N-[2-羟乙基]-烟酰胺硝酸盐组成的血管扩张剂）用于急性心力衰竭急症患者。然而，它从未在 COVID 19 导致的心血管并发症患者中进行过测试。 他汀类药物本质上具有心脏保护作用，最近的报告显示它们对 COVID-19 有益。 他汀类药物可改善内皮功能的一个重要机制包括增加 NO 的产生和随后的血管舒张作用，以及其既定的主要抗炎和抗氧化特性。 Nebivolol 是一种心脏选择性 β 受体阻滞剂，它还通过释放 NO 以及抗氧化和抗动脉粥样硬化活性显示出非肾上腺素能血管舒张特性。 此外，仅当 BH4 合酶 GTP-环化水解酶 1 (GCH-1) 也上调时，eNOS 过表达才会导致 NO 形成增加。 因此，将给予叶酸和 L-精氨酸来为我们的患者补充 BH4。 我们假设它与前面提到的其他药物一起给药会通过累积增加一氧化氮 (NO) 的生物利用度来改善 COVID 19 患者的内皮功能，从而改善患者的预后

研究类型

介入性

注册 (实际的)

42

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 黎巴嫩
      • Beirut、黎巴嫩、000000
        • LAUMCRH

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 因 COVID-19 感染住院治疗的 18 岁及以上成人
  • 根据 FDA，经 PCR 确认的 COVID-19 分为轻度、中度或重度疾病。

轻度是通过标准 RT-PCR 检测或等效检测进行的阳性检测和 COVID-19 轻度疾病的症状，可能包括发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、胃肠道症状，但没有呼吸急促或呼吸困难. 没有指示中度、重度或危急严重性的临床体征。

  • 中度定义为通过标准 RT-PCR 测定或等效测试进行的阳性测试和中度疾病的症状，其中可能包括任何轻度疾病或劳累时呼吸急促的症状。 提示 COVID-19 中度疾病的临床体征，例如呼吸频率 ≥ 20 次/分钟，海平面室内空气中的氧饱和度 (SpO2) > 93%，心率 ≥ 90 次/分钟。 没有表明严重或危重疾病严重程度的临床体征。
  • 严重症状可能包括中度疾病或休息时呼吸急促或呼吸窘迫的任何症状。 指示 COVID-19 严重全身性疾病的临床体征，例如呼吸频率 468 每分钟≥ 30，心率每分钟≥ 125，在海平面室内空气中 SpO2 ≤ 93% 或 469 PaO2/FiO2 < 300。
  • 没有临界严重性的标准。
  • 有资格或服用他汀类药物

排除标准：

  • 另一项 RCT 的参与者
  • 心肌炎
  • 已经服用 β 受体阻滞剂的患者

已经服用尼可地尔的患者。

.服用 PDE5 抑制剂或 Riociguat 的患者

.SBP 定义的休克

.严重心动过缓（

. 大于一级的心脏传导阻滞（具有功能性人工起搏器的患者除外）。

.失代偿性心力衰竭。

.病态窦房结综合征（除非安装了永久起搏器）。

.严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）或活动性肝病。

.无法解释的血清转氨酶持续升高。

.怀孕或哺乳。

.对任何药物过敏。

  • 不能口服药物
  • 患者拒绝参加

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：内皮功能障碍协议

我们的研究将评估内皮治疗方案（阿托伐他汀、尼可地尔、L-精氨酸、叶酸和奈必洛尔）对已经接受最佳药物治疗以治疗 COVID0-19 病毒的患者的影响。

内皮功能障碍方案 + 护理标准（地塞米松、抗凝剂、维生素 C、锌）。

  1. 阿托伐他汀或继续使用他汀类药物 阿托伐他汀将以 40 毫克片剂的形式提供，每天口服一次。 建议使用该剂量是因为高强度他汀类药物与更好的内皮特征相关（Int J Cardiol 2017 年 10 月 1 日；244:112-118.-- Eur J Clin Pharmacol 2014 年 10 月；70(10):1181-93)
  2. 尼可地尔 尼可地尔 10 mg PO BID 作为制造商推荐的冠状血管扩张剂量
  3. Nebivolol Nebivolol 2.5-5 mg PO 每天一次，同时保持心率 (HR) 在 50-90 bpm 之间
  4. 叶酸 Folic Acid 5 mg po 每日一次
  5. L-精氨酸 L-精氨酸 1 g po TID
药品：阿托伐他汀 + L-精氨酸 + 叶酸 + 尼可地尔 + 奈必洛尔
活性比较剂：内皮功能障碍方案 + 护理标准（地塞米松、抗凝剂、维生素 C、锌）。 治疗持续至 14 天或出院/死亡，以先发生者为准。 它包括：奈比洛尔 5 mg PO 每日一次，Sigmart 10 mg PO 每日两次，阿托伐他汀 40 mg PO 每日一次，叶酸 5 mg PO 每日一次，L-精氨酸 1000 mg PO 每日 3 次。
其他名称：
  • 叶酸
  • 尼可地尔
  • L-精氨酸
  • 奈必洛尔
安慰剂比较：安慰剂
安慰剂 + 护理标准（地塞米松、抗凝剂、维生素 C、锌）
药品：安慰剂
安慰剂 + 护理标准（地塞米松、抗凝剂、维生素 C、锌）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床改善
大体时间：从干预实施之日到出院之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 1 个月
主要结果是恢复时间，定义为入组后 28 天内的第一天，患者在这一天符合八类序数量表的 1、2 或 3 类标准。 类别如下： 1、未住院且活动不受限制； 2，未住院，活动受限，家庭氧气需求，或两者兼而有之； 3，住院，不需要补充氧气并且不再需要持续医疗（如果因感染控制或其他非医疗原因延长住院时间则使用）； 4，住院，不需要补充氧气但需要持续医疗（与 Covid-19 或其他医疗条件相关）； 5、住院，需要任何补充氧气； 6、住院，需要无创通气或使用高流量吸氧装置； 7、住院、接受有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）； 8、死亡
从干预实施之日到出院之日或因任何原因死亡之日，以先到者为准，评估长达 1 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
需要入住 ICU 或有创机械通气
大体时间：每天评估最多 1 个月或直到出院/死亡，以先到者为准
评估需要机械通气或入住 ICU 的患者
每天评估最多 1 个月或直到出院/死亡，以先到者为准
全因死亡率
大体时间：评估长达 1 个月
全因死亡率
评估长达 1 个月
副作用的发生
大体时间：干预后最多 1 个月或直至出院/死亡，以先到者为准，每天进行评估
副作用的发生
干预后最多 1 个月或直至出院/死亡，以先到者为准，每天进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Lebanese American University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年1月10日

初级完成 (预期的)

2022年3月29日

研究完成 (预期的)

2022年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年10月28日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月14日

首次发布 (实际的)

2020年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年1月29日

最后验证

2022年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Lebanese American University

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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