Omgaan met endotheliale disfunctie bij COVID-19: een gerandomiseerde gecontroleerde studie bij LAUMC (MEDIC-LAUMC)

Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) is de nieuwe pathogeen verantwoordelijke coronavirusziekte 2019 (COVID-19) die voor het eerst werd ontdekt in Wuhan, China. Sinds de opkomst eind december 2019 zijn er veel pathofysiologische mechanismen voorgesteld met meerdere routes waarbij verschillende orgaansystemen betrokken zijn. Hoewel het bij zijn opkomst werd beschouwd als een luchtweginfectie met manifestaties variërend van infectie van de onderste luchtwegen tot longontsteking en voortschrijdend tot het acute respiratoire ziektesyndroom (ARDS) in de laatste stadia, heeft recent bewijs aangetoond hoe verspreid het virus bijna elk orgaan kan aantasten, of het nu gaat om het hart nieren of bloedvaten. Recente trends in onderzoek hebben zich gericht op het ophelderen van de cardiovasculaire disfunctie bij COVID-19-patiënten, vooral na studies die aantonen dat cardiovasculaire risicofactoren tot de meest voorkomende comorbiditeiten behoren en dat cardiovasculaire complicaties van SARS-CoV-2 tot de meest dodelijke behoren. Uit eerste onderzoek bleek dat het virus gebruik maakt van de angiotensine-converting enzyme 2 (ACE-2)-receptor om gastheercellen te infiltreren. Omdat de ACE-2-receptor een algemeen tot expressie gebrachte receptor is die wordt aangetroffen in meerdere cellen langs de longen, het hart, het maagdarmkanaal, de nieren en endotheelcellen. Een ander prominent infectiemechanisme is ontregeling van het immuunsysteem, wat zich manifesteert als een cytokinestorm en overactivering van de ontstekingsreactie.

Pogingen om een ​​alomvattende of verenigende pathogenese van een COVID-19-infectie op te stellen, hebben endotheliale disfunctie uitgekozen als een kernroute. Samenvattend is het endotheel een monolaag die de slagaders, aders en microvasculatuur bekleedt. Het endotheel speelt dus een belangrijke rol in homeostase met interactieve rollen in bloeddrukregulatie, antistolling en immuunbescherming. ouderdom worden allemaal onderstreept door reeds bestaande endotheliale schade of disfunctie. Als zodanig hebben endotheliale disfunctie en oxidatieve stress en hun relatie tot de manifestatie en progressie van COVID-19-infecties in recente publicaties veel aandacht gekregen. Deze doorbraak legt verschillende oorzaken van endotheliale disfunctie bloot, waaronder directe aanval van de voering, hypoxie, cytokinestorm en onderdrukte endotheliale stikstofoxidesynthase (eNOS) met gelijktijdige stikstofmonoxidedeficiëntie. Verschillende onderzoeken hebben de rol van NO-signalering als een belangrijke regulator van de vasculaire tonus en zijn antioxiderende, ontstekingsremmende en antitrombotische activiteit benadrukt. Het verhogen van de productie van NO en de biologische beschikbaarheid ervan door nicorandil is bijvoorbeeld voorgesteld als een mogelijke behandeling bij patiënten met COVID 19. Nicorandil (een vaatverwijdend middel samengesteld uit N-[2-hydroxyethyl]-nicotinamidenitraat) gebruikt bij patiënten met acuut hartfalen. Het is echter nooit getest bij patiënten met cardiovasculaire complicaties als gevolg van COVID 19. Statines zijn cardioprotectief van aard en recente rapporten tonen aan dat ze gunstig kunnen zijn bij COVID-19. Een belangrijk mechanisme waardoor statines de endotheliale functie kunnen verbeteren, is onder meer het verhogen van de productie van NO en het daaropvolgende vasodilatatie-effect, samen met de bewezen belangrijke ontstekingsremmende en antioxiderende eigenschappen. Nebivolol, een cardioselectieve bètablokker, heeft ook niet-adrenerge vaatverwijdende eigenschappen getoond via de afgifte van NO samen met antioxidatieve en anti-atherosclerotische activiteiten. Bovendien leidt overexpressie van eNOS alleen tot een toename van NO-vorming wanneer de BH4-synthase GTP-cyclohydrolase 1 (GCH-1) ook wordt opgereguleerd. Dus foliumzuur en L-arginine zullen worden gegeven om onze patiënten aan te vullen met BH4. We veronderstellen dat de toediening ervan samen met de andere eerder genoemde middelen de endotheliale functie zou verbeteren bij patiënten die lijden aan COVID 19 via een cumulatieve toename van de biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide (NO), en dus de resultaten voor patiënten zou verbeteren.