Zarządzanie dysfunkcją śródbłonka w COVID-19: randomizowana, kontrolowana próba w LAUMC (MEDIC-LAUMC)

Zespół ciężkiej ostrej niewydolności oddechowej-koronawirus-2 (SARS-CoV-2) to nowy patogen odpowiedzialny za chorobę koronawirusową 2019 (COVID-19), odkrytą po raz pierwszy w Wuhan w Chinach. Od czasu jego pojawienia się pod koniec grudnia 2019 r. zaproponowano wiele mechanizmów patofizjologicznych z wieloma ścieżkami, które obejmują różne układy narządów. Chociaż w momencie pojawienia się uważano go za infekcję dróg oddechowych, której objawy sięgają od infekcji dolnych dróg oddechowych do zapalenia płuc i zespołu ostrej choroby układu oddechowego (ARDS) w końcowej fazie, ostatnie dowody uwydatniły, w jaki sposób rozsiany wirus może wpływać na prawie każdy narząd, czy to serce nerki lub naczynia krwionośne. Najnowsze trendy w badaniach skupiły się na wyjaśnieniu dysfunkcji sercowo-naczyniowych u pacjentów z COVID-19, zwłaszcza po badaniach wykazujących, że czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego należą do najczęstszych chorób współistniejących, a powikłania sercowo-naczyniowe SARS-CoV-2 należą do najbardziej śmiertelnych. Wstępne badania wykazały, że wirus wykorzystuje receptor enzymu konwertującego angiotensynę 2 (ACE-2) do infiltracji komórek gospodarza. Receptor ACE-2 jest szeroko wyrażanym receptorem występującym w wielu komórkach wyściełających płuca, serce, przewód pokarmowy, nerki i komórki śródbłonka. Innym ważnym mechanizmem infekcji jest dysregulacja układu odpornościowego objawiająca się burzą cytokin i nadmierną aktywacją odpowiedzi zapalnej.

Próby ustalenia kompleksowej lub ujednoliconej patogenezy zakażenia COVID-19 wyróżniły dysfunkcję śródbłonka jako główny szlak. Podsumowując, śródbłonek to pojedyncza warstwa wyściełająca tętnice, żyły i naczynia krwionośne. Śródbłonek odgrywa zatem główną rolę w homeostazie z interaktywnymi rolami w regulacji ciśnienia krwi, działaniu przeciwzakrzepowym i ochronie immunologicznej. podeszłym wieku są podkreślane przez istniejące wcześniej uszkodzenie lub dysfunkcję śródbłonka. Jako takie, dysfunkcja śródbłonka i stres oksydacyjny oraz ich związek z manifestacją i postępem infekcji COVID-19 zyskały znaczną popularność w ostatnich publikacjach. Ten przełom ujawnia kilka przyczyn dysfunkcji śródbłonka, które obejmują bezpośredni atak wyściółki, niedotlenienie, burzę cytokinową i stłumioną śródbłonkową syntazę tlenku azotu (eNOS) z towarzyszącym niedoborem tlenku azotu. W kilku badaniach podkreślono rolę sygnalizacji NO jako głównego regulatora napięcia naczyniowego i jego aktywności przeciwutleniającej, przeciwzapalnej i przeciwzakrzepowej. Na przykład zwiększenie produkcji NO i jego biodostępności przez nikorandyl zostało zaproponowane jako potencjalne leczenie u pacjentów z COVID 19. Nicorandil (środek rozszerzający naczynia krwionośne złożony z azotanu N-[2-hydroksyetylo]-nikotynamidu) stosowany u pacjentów ze stanami nagłymi z ostrą niewydolnością serca. Jednak nigdy nie był testowany u pacjentów z powikłaniami sercowo-naczyniowymi w wyniku COVID 19. Statyny mają charakter kardioprotekcyjny, a ostatnie doniesienia wskazują, że mogą być korzystne w przypadku COVID-19. Ważnym mechanizmem, dzięki któremu statyny mogą poprawiać funkcję śródbłonka, jest zwiększenie produkcji NO i wynikające z tego działanie rozszerzające naczynia krwionośne, wraz z ustalonymi głównymi właściwościami przeciwzapalnymi i przeciwutleniającymi. Nebiwolol, kardioselektywny beta-adrenolityk, wykazuje również nieadrenergiczne właściwości rozszerzające naczynia krwionośne poprzez uwalnianie NO wraz z działaniem przeciwutleniającym i przeciwmiażdżycowym. Ponadto nadekspresja eNOS prowadzi do wzrostu tworzenia NO tylko wtedy, gdy syntaza BH4 GTP-cyklohydrolaza 1 (GCH-1) jest również regulowana w górę. Tak więc kwas foliowy i L-arginina będą podawane naszym pacjentom w celu uzupełnienia BH4. Stawiamy hipotezę, że jego podawanie wraz z innymi wcześniej wymienionymi środkami poprawiłoby funkcję śródbłonka u pacjentów cierpiących na COVID 19 poprzez skumulowany wzrost biodostępności tlenku azotu (NO), a tym samym poprawę wyników pacjentów