Hantera endothelial dysfunction in COVID-19: A Randomized Controlled Trial på LAUMC (MEDIC-LAUMC)

Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) är den nya patogenansvariga coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) som först upptäcktes i Wuhan, Kina. Sedan dess uppkomst i slutet av december 2019 har många patofysiologiska mekanismer föreslagits med flera vägar som involverar olika organsystem. Även om den vid sin uppkomst betraktas som en luftvägsinfektion med manifestationer som sträcker sig från nedre luftvägsinfektion till lunginflammation och framskridande till akut respiratorisk sjukdomssyndrom (ARDS) i dess slutskede, har nya bevis visat hur spritt viruset kan påverka nästan alla organ oavsett om det är hjärtats njurar eller blodkärl. Nya trender inom forskning har fokuserat på att klarlägga kardiovaskulär dysfunktion hos COVID-19-patienter, särskilt efter studier som visar att kardiovaskulära riskfaktorer är bland de vanligaste komorbiditeterna och att kardiovaskulära komplikationer av SARS-CoV-2 är bland de mest dödliga. Initial forskning visade att viruset använder den angiotensinomvandlande enzym 2 (ACE-2)-receptorn för att infiltrera värdceller. Med ACE-2-receptorn är en brett uttryckt receptor som finns i flera celler som kantar lungan, hjärtat, mag-tarmkanalen, njurarna och endotelcellerna. En annan framträdande mekanism för infektion är immunsystemets dysreglering som manifesterar sig som en cytokinstorm och överaktivering av inflammatoriskt svar.

Försök att lägga ut en omfattande eller förenande patogenes av en covid-19-infektion har pekat ut endoteldysfunktion som en central väg. Endotelet är sammanfattningsvis ett lager som täcker artärerna, venerna och mikrovaskulaturen. Endotelet spelar därför en viktig roll i homeostas med interaktiva roller i blodtrycksreglering, antikoagulation och immunskydd. Dessutom är det därför relevant att notera att de vanligaste komorbiditeterna som uppträder med covid-19 såsom hypertoni, diabetes, fetma och hög ålder understryks alla av redan existerande endotelskada eller dysfunktion. Som sådan har endoteldysfunktion och oxidativ stress och deras relation till manifestationen och progressionen av COVID-19-infektioner fått betydande dragkraft i de senaste publikationerna. Detta genombrott avslöjar flera orsaker till endotelial dysfunktion som inkluderar direkt lining attack, hypoxi, cytokinstorm och undertryckt endotelial kväveoxidsyntas (eNOS) med åtföljande kväveoxidbrist. Flera studier har betonat rollen av NO-signalering som en viktig regulator av vaskulär tonus och dess antioxidant, antiinflammatoriska och antitrombotiska aktivitet. Till exempel har att öka produktionen av NO och dess biotillgänglighet med nicorandil föreslagits som en potentiell behandling för patienter med COVID 19. Nicorandil (ett kärlvidgande medel som består av N-[2-hydroxietyl]-nikotinamidnitrat) används bland patienter med akut hjärtsvikt. Det har dock aldrig testats på patienter med kardiovaskulära komplikationer till följd av COVID 19 . Statiner är hjärtskyddande till sin natur med färska rapporter som visar att de kan vara fördelaktiga vid COVID-19. En viktig mekanism genom vilken statiner kan förbättra endotelfunktionen inkluderar ökad produktion av NO och efterföljande vasodilatationseffekt, tillsammans med dess etablerade viktiga antiinflammatoriska och antioxidantegenskaper. Nebivolol, en kardioselektiv betablockerare, har också visat icke-adrenerga vasodilaterande egenskaper via frisättning av NO tillsammans med antioxidativa och anti-aterosklerotiska aktiviteter. Dessutom leder eNOS-överuttryck till en ökning av NO-bildning endast när BH4-syntas GTP-cyklohydrolas 1 (GCH-1) också uppregleras. Så folsyra och L-arginin kommer att ges för att komplettera våra patienter med BH4. Vi antar att dess administrering tillsammans med de andra tidigare nämnda medlen skulle förbättra endotelfunktionen hos patienter som lider av COVID 19 via en kumulativ ökning av biotillgängligheten av kväveoxid (NO), och därmed förbättra patienternas resultat