Håndtering af endothelial dysfunktion i COVID-19: Et randomiseret kontrolleret forsøg på LAUMC (MEDIC-LAUMC)

Severe Acute Respiratory Syndrome-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) er den nye patogenansvarlige coronavirus sygdom 2019 (COVID-19), som først blev opdaget i Wuhan, Kina. Siden dets fremkomst i slutningen af ​​december 2019 er mange patofysiologiske mekanismer blevet foreslået med flere veje, der involverer forskellige organsystemer. Selvom det ved sin fremkomst betragtes som en luftvejsinfektion med manifestationer, der spænder fra nedre luftvejsinfektion til lungebetændelse og fremskridt til akut respiratorisk sygdomssyndrom (ARDS) i dets sidste stadier, har nyere beviser fremhævet, hvordan udbredt virussen kan påvirke næsten alle organer, hvad enten det er hjertenyrerne eller blodkarrene. Nylige tendenser i forskning har fokuseret på at belyse kardiovaskulær dysfunktion hos COVID-19-patienter, især efter undersøgelser, der viser, at kardiovaskulære risikofaktorer er blandt de hyppigst forekommende komorbiditeter, og at kardiovaskulære komplikationer af SARS-CoV-2 er blandt de mest dødelige. Indledende forskning afslørede, at virussen gør brug af den angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2) receptor til at infiltrere værtsceller. Med ACE-2-receptoren er en bredt udtrykt receptor, der findes i flere celler, der beklæder lunger, hjerte, mave-tarmkanalen, nyrer og endotelceller. En anden fremtrædende infektionsmekanisme er dysregulering af immunsystemet, der manifesterer sig som en cytokinstorm og overaktivering af inflammatorisk respons.

Forsøg på at opstille en omfattende eller samlende patogenese af en COVID-19-infektion har udpeget endoteldysfunktion som en kernevej. Endotelet er kort fortalt monolag, der beklæder arterierne, venerne og mikrovaskulaturen. Endotelet spiller derfor en stor rolle i homeostase med interaktive roller i blodtryksregulering, anti-koagulation og immunbeskyttelse. Desuden er det derfor relevant at bemærke, at de mest almindelige komorbiditeter, der forekommer med COVID-19, såsom hypertension, diabetes, fedme og alderdom er alle understreget af allerede eksisterende endotelskade eller dysfunktion. Som sådan har endoteldysfunktion og oxidativt stress og deres relation til manifestationen og progressionen af ​​COVID-19-infektioner vundet betydelig indpas i de seneste publikationer. Dette gennembrud afslører flere årsager til endotel dysfunktion, som inkluderer direkte lining angreb, hypoxi, cytokin storm og undertrykt endotel nitrogenoxidsyntase (eNOS) med samtidig nitrogenoxidmangel. Adskillige undersøgelser har understreget rollen som NO-signalering som en vigtig regulator af vaskulær tonus og dets antioxidant-, anti-inflammatoriske og antitrombotiske aktivitet. For eksempel er forøgelse af produktionen af ​​NO og dets biotilgængelighed med nicorandil blevet foreslået som en potentiel behandling hos patienter med COVID 19. Nicorandil (et vasodilaterende middel sammensat af N-[2-hydroxyethyl]-nikotinamidnitrat) anvendt blandt patienter med akutte hjertesvigtsnødsituationer Det er dog aldrig blevet testet hos patienter med kardiovaskulære komplikationer som følge af COVID 19 . Statiner er kardiobeskyttende af natur med nyere rapporter, der viser, at de kan være gavnlige ved COVID-19. En vigtig mekanisme, hvorigennem statiner kan forbedre endotelfunktionen, omfatter forøgelse af produktionen af ​​NO og efterfølgende vasodilatationseffekt sammen med dets etablerede vigtige antiinflammatoriske og antioxidante egenskaber. Nebivolol, en kardioselektiv betablokker, har også vist ikke-adrenerge vasodilaterende egenskaber via frigivelse af NO sammen med antioxidative og anti-aterosklerotiske aktiviteter. Ydermere fører eNOS-overekspression kun til en stigning i NO-dannelse, når BH4-syntasen GTP-cyclohydrolase 1 (GCH-1) også er opreguleret. Så folinsyre og L-arginin vil blive givet for at supplere vores patienter med BH4. Vi antager, at dets administration sammen med de andre tidligere nævnte midler vil forbedre endotelfunktionen hos patienter, der lider af COVID 19 via en kumulativ stigning i biotilgængeligheden af ​​nitrogenoxid (NO), og dermed forbedre patienternes resultater