Gestion de la dysfonction endothéliale dans COVID-19 : un essai contrôlé randomisé au LAUMC (MEDIC-LAUMC)

Le syndrome respiratoire aigu sévère-Coronavirus-2 (SRAS-CoV-2) est le nouvel agent pathogène responsable de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) découvert pour la première fois à Wuhan, en Chine. Depuis son émergence fin décembre 2019, de nombreux mécanismes physiopathologiques ont été proposés avec de multiples voies impliquant divers systèmes d'organes. Bien que considéré à son émergence comme une infection respiratoire avec des manifestations allant de l'infection des voies respiratoires inférieures à la pneumonie et évoluant vers le syndrome de maladie respiratoire aiguë (SDRA) dans ses derniers stades, des preuves récentes ont mis en évidence à quel point le virus disséminé peut affecter presque tous les organes, que ce soit le cœur les reins ou les vaisseaux sanguins. Les tendances récentes de la recherche se sont concentrées sur l'élucidation du dysfonctionnement cardiovasculaire chez les patients COVID-19, en particulier à la suite d'études montrant que les facteurs de risque cardiovasculaire sont parmi les comorbidités les plus courantes et que les complications cardiovasculaires du SRAS-CoV-2 sont parmi les plus mortelles. Les premières recherches ont révélé que le virus utilise le récepteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE-2) pour infiltrer les cellules hôtes. Le récepteur ACE-2 étant un récepteur largement exprimé trouvé dans plusieurs cellules tapissant les poumons, le cœur, le tractus gastro-intestinal, les reins et les cellules endothéliales. Un autre mécanisme important d'infection est la dérégulation du système immunitaire se manifestant par une tempête de cytokines et une suractivation de la réponse inflammatoire.

Les tentatives de présentation d'une pathogenèse complète ou unificatrice d'une infection au COVID-19 ont identifié le dysfonctionnement endothélial comme voie principale. L'endothélium en résumé est une monocouche tapissant les artères, les veines et la microvasculature. L'endothélium joue donc un rôle majeur dans l'homéostasie avec des rôles interactifs dans la régulation de la pression artérielle, l'anticoagulation et la protection immunitaire. De plus, il est donc pertinent de noter que les comorbidités les plus courantes qui se présentent avec le COVID-19 telles que l'hypertension, le diabète, l'obésité et la vieillesse sont tous soulignés par des dommages ou un dysfonctionnement endothélial préexistants. En tant que tels, le dysfonctionnement endothélial et le stress oxydatif et leur relation avec la manifestation et la progression des infections au COVID-19 ont gagné en popularité dans les publications récentes. Cette percée expose plusieurs causes de dysfonctionnement endothélial, notamment l'attaque directe de la muqueuse, l'hypoxie, la tempête de cytokines et la suppression de l'oxyde nitrique synthase endothéliale (eNOS) avec une déficience concomitante en oxyde nitrique. Plusieurs études ont souligné le rôle de la signalisation NO en tant que régulateur majeur du tonus vasculaire et de son activité antioxydante, anti-inflammatoire et antithrombotique. Par exemple, l'augmentation de la production de NO et de sa biodisponibilité par le nicorandil a été proposée comme traitement potentiel chez les patients atteints de COVID 19. Le nicorandil (un agent vasodilatateur composé de nitrate de N-[2-hydroxyéthyl]-nicotinamide) utilisé chez les patients aux urgences d'insuffisance cardiaque aiguë Cependant, il n'a jamais été testé chez les patients présentant des complications cardiovasculaires résultant du COVID 19 . Les statines sont de nature cardioprotectrice avec des rapports récents montrant qu'elles peuvent être bénéfiques dans le COVID-19. Un mécanisme important par lequel les statines peuvent améliorer la fonction endothéliale comprend l'augmentation de la production de NO et l'effet de vasodilatation qui en résulte, ainsi que ses principales propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes établies. Le nébivolol, un bêta-bloquant cardio-sélectif, a également montré des propriétés vasodilatatrices non adrénergiques via la libération de NO ainsi que des activités antioxydantes et anti-athérosclérotiques. De plus, la surexpression d'eNOS conduit à une augmentation de la formation de NO uniquement lorsque la BH4 synthase GTP-cyclohydrolase 1 (GCH-1) est également régulée à la hausse. Ainsi, l'acide folique et la L-arginine seront administrés pour compléter nos patients avec BH4. Nous émettons l'hypothèse que son administration avec les autres agents mentionnés précédemment améliorerait la fonction endothéliale chez les patients souffrant de COVID 19 via une augmentation cumulative de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique (NO), et améliorerait ainsi les résultats des patients