Řízení endoteliální dysfunkce u COVID-19: Randomizovaná kontrolovaná studie v LAUMC (MEDIC-LAUMC)

Těžký akutní respirační syndrom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) je nový patogen zodpovědný za koronavirové onemocnění 2019 (COVID-19), který byl poprvé objeven v čínském Wuhanu. Od svého vzniku na konci prosince 2019 bylo navrženo mnoho patofyziologických mechanismů s více cestami, které zahrnují různé orgánové systémy. Ačkoli se při svém vzniku považoval za respirační infekci s projevy od infekce dolních cest dýchacích po zápal plic a postupující až k syndromu akutního respiračního onemocnění (ARDS) v jeho konečných stádiích, nedávné důkazy zdůraznily, jak rozšířený může virus postihovat téměř každý orgán, ať už je to srdeční ledviny nebo krevní cévy. Nedávné trendy ve výzkumu se zaměřily na objasnění kardiovaskulární dysfunkce u pacientů s COVID-19, zejména v návaznosti na studie ukazující, že kardiovaskulární rizikové faktory patří k nejčastějším přidruženým onemocněním a že kardiovaskulární komplikace SARS-CoV-2 patří k nejsmrtelnějším. Počáteční výzkum odhalil, že virus využívá receptor enzymu konvertujícího angiotensin 2 (ACE-2) k infiltraci hostitelských buněk. Receptor ACE-2 je široce exprimovaný receptor nacházející se v mnoha buňkách lemujících plíce, srdce, gastrointestinální trakt, ledviny a endoteliální buňky. Dalším významným mechanismem infekce je dysregulace imunitního systému projevující se jako bouře cytokinů a nadměrná aktivace zánětlivé reakce.

Pokusy o stanovení komplexní nebo sjednocující patogeneze infekce COVID-19 určily endoteliální dysfunkci jako hlavní cestu. Endotel je v souhrnu monovrstva vystýlající tepny, žíly a mikrovaskulatury. Endotel tedy hraje hlavní roli v homeostáze s interaktivními rolemi v regulaci krevního tlaku, antikoagulaci a imunitní ochraně Kromě toho je důležité poznamenat, že nejčastější komorbidity, které se vyskytují u COVID-19, jako je hypertenze, diabetes, obezita a další stáří jsou všechny podtrženy již existujícím poškozením nebo dysfunkcí endotelu. Endoteliální dysfunkce a oxidační stres a jejich vztah k manifestaci a progresi infekcí COVID-19 jako takové získaly v posledních publikacích významnou pozornost. Tento průlom odhaluje několik příčin endoteliální dysfunkce, mezi které patří přímý útok výstelky, hypoxie, cytokinová bouře a potlačená endoteliální syntáza oxidu dusnatého (eNOS) se současným nedostatkem oxidu dusnatého. Několik studií zdůraznilo roli signalizace NO jako hlavního regulátoru vaskulárního tonu a jeho antioxidační, protizánětlivé a antitrombotické aktivity. Například zvýšení produkce NO a jeho biologické dostupnosti nikorandilem bylo navrženo jako potenciální léčba u pacientů s COVID 19. Nicorandil (vazodilatační činidlo složené z N-[2-hydroxyethyl]-nikotinamidnitrátu) používané u pacientů s akutním srdečním selháním, nikdy však nebyl testován u pacientů s kardiovaskulárními komplikacemi způsobenými COVID 19. Statiny mají kardioprotektivní povahu a nedávné zprávy ukazují, že mohou být prospěšné při COVID-19. Důležitým mechanismem, kterým mohou statiny zlepšit endoteliální funkci, je zvýšení produkce NO a následný vazodilatační účinek, spolu s jeho zavedenými hlavními protizánětlivými a antioxidačními vlastnostmi. Nebivolol, kardio-selektivní betablokátor, také prokázal neadrenergní vazodilatační vlastnosti prostřednictvím uvolňování NO spolu s antioxidačními a antiaterosklerotickými aktivitami. Nadměrná exprese eNOS navíc vede ke zvýšení tvorby NO pouze tehdy, když je BH4 syntáza GTP-cyklohydroláza 1 (GCH-1) také up-regulována. Takže kyselina listová a L-arginin budou podávány našim pacientům jako doplněk BH4. Předpokládáme, že jeho podávání spolu s dalšími dříve zmíněnými látkami by zlepšilo endoteliální funkci u pacientů trpících COVID 19 prostřednictvím kumulativního zvýšení biologické dostupnosti oxidu dusnatého (NO), a tím zlepšilo výsledky pacientů.