Gestione della disfunzione endoteliale in COVID-19: uno studio controllato randomizzato presso LAUMC (MEDIC-LAUMC)

La sindrome respiratoria acuta grave-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) è il nuovo agente patogeno responsabile della malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) scoperto per la prima volta a Wuhan, in Cina. Dalla sua comparsa alla fine di dicembre 2019, sono stati proposti molti meccanismi fisiopatologici con percorsi multipli che coinvolgono vari sistemi di organi. Sebbene considerata alla sua comparsa come un'infezione respiratoria con manifestazioni che vanno dall'infezione del tratto respiratorio inferiore alla polmonite e all'avanzamento della sindrome da malattia respiratoria acuta (ARDS) nelle sue fasi finali, prove recenti hanno evidenziato come la diffusione del virus possa colpire quasi tutti gli organi, sia esso i reni del cuore oi vasi sanguigni. Le recenti tendenze della ricerca si sono concentrate sul chiarimento della disfunzione cardiovascolare nei pazienti con COVID-19, in particolare a seguito di studi che dimostrano che i fattori di rischio cardiovascolare sono tra le comorbidità più comuni e che le complicanze cardiovascolari della SARS-CoV-2 sono tra le più letali. La ricerca iniziale ha rivelato che il virus utilizza il recettore dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE-2) per infiltrarsi nelle cellule ospiti. Con il recettore ACE-2 che è un recettore ampiamente espresso che si trova in più cellule che rivestono il polmone, il cuore, il tratto gastrointestinale, i reni e le cellule endoteliali. Un altro importante meccanismo di infezione è la disregolazione del sistema immunitario che si manifesta come una tempesta di citochine e un'eccessiva attivazione della risposta infiammatoria.

I tentativi di definire una patogenesi completa o unificante di un'infezione da COVID-19 hanno individuato la disfunzione endoteliale come via principale. L'endotelio in sintesi è monostrato che riveste le arterie, le vene e la microvascolarizzazione. L'endotelio svolge quindi un ruolo importante nell'omeostasi con ruoli interattivi nella regolazione della pressione sanguigna, nell'anticoagulazione e nella protezione immunitaria Inoltre, è quindi rilevante notare che le comorbidità più comuni che si presentano con COVID-19 come ipertensione, diabete, obesità e la vecchiaia sono tutte sottolineate da danno o disfunzione endoteliale preesistente. Pertanto, la disfunzione endoteliale e lo stress ossidativo e la loro relazione con la manifestazione e la progressione delle infezioni da COVID-19 hanno guadagnato una trazione significativa nelle recenti pubblicazioni. Questa svolta espone diverse cause di disfunzione endoteliale che includono l'attacco diretto del rivestimento, l'ipossia, la tempesta di citochine e la soppressione dell'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS) con concomitante carenza di ossido nitrico. Diversi studi hanno sottolineato il ruolo della segnalazione NO come principale regolatore del tono vascolare e la sua attività antiossidante, antinfiammatoria e antitrombotica. Ad esempio, l'aumento della produzione di NO e della sua biodisponibilità da parte del nicorandil è stato proposto come potenziale trattamento nei pazienti con COVID 19. Nicorandil (un agente vasodilatatore composto da N-[2-idrossietil]-nicotinammide nitrato) utilizzato tra i pazienti con emergenze di insufficienza cardiaca acuta Tuttavia, non è mai stato testato in pazienti con complicanze cardiovascolari derivanti da COVID 19 . Le statine sono di natura cardioprotettiva con rapporti recenti che dimostrano che possono essere utili in COVID-19. Un importante meccanismo attraverso il quale le statine possono migliorare la funzione endoteliale include l'aumento della produzione di NO e il conseguente effetto di vasodilatazione, insieme alle sue principali proprietà antinfiammatorie e antiossidanti. Il nebivololo, un beta-bloccante cardioselettivo, ha anche mostrato proprietà vasodilatatrici non adrenergiche attraverso il rilascio di NO insieme ad attività antiossidanti e antiaterosclerotiche. Inoltre, la sovraespressione di eNOS porta ad un aumento della formazione di NO solo quando anche la BH4 sintasi GTP-cicloidrolasi 1 (GCH-1) è up-regolata. Quindi, l'acido folico e la L-arginina verranno somministrati per integrare i nostri pazienti con BH4. Ipotizziamo che la sua somministrazione insieme agli altri agenti precedentemente menzionati migliorerebbe la funzione endoteliale nei pazienti affetti da COVID 19 attraverso un aumento cumulativo della biodisponibilità dell'ossido nitrico (NO) e quindi migliorando i risultati dei pazienti