Manejo de la disfunción endotelial en COVID-19: un ensayo controlado aleatorio en LAUMC (MEDIC-LAUMC)

El Síndrome Respiratorio Agudo Severo-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) es el nuevo patógeno responsable de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) descubierto por primera vez en Wuhan, China. Desde su aparición a fines de diciembre de 2019, se han propuesto muchos mecanismos fisiopatológicos con múltiples vías que involucran a varios sistemas de órganos. Aunque se consideró en su aparición como una infección respiratoria con manifestaciones que van desde infección del tracto respiratorio inferior hasta neumonía y que avanza hasta el síndrome de enfermedad respiratoria aguda (SDRA) en sus etapas finales, la evidencia reciente ha resaltado cuán diseminado el virus puede estar afectando a casi todos los órganos, ya sea el corazón, los riñones o los vasos sanguíneos. Las tendencias recientes en la investigación se han centrado en dilucidar la disfunción cardiovascular en pacientes con COVID-19, especialmente después de estudios que muestran que los factores de riesgo cardiovascular se encuentran entre las comorbilidades de presentación más comunes y que las complicaciones cardiovasculares del SARS-CoV-2 se encuentran entre las más letales. La investigación inicial reveló que el virus utiliza el receptor de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE-2) para infiltrarse en las células huésped. El receptor ACE-2 es un receptor ampliamente expresado que se encuentra en múltiples células que recubren el pulmón, el corazón, el tracto gastrointestinal, los riñones y las células endoteliales. Otro mecanismo prominente de infección es la desregulación del sistema inmunitario que se manifiesta como una tormenta de citocinas y una sobreactivación de la respuesta inflamatoria.

Los intentos de establecer una patogénesis integral o unificadora de una infección por COVID-19 han señalado la disfunción endotelial como una vía central. En resumen, el endotelio es una monocapa que recubre las arterias, las venas y la microvasculatura. Por lo tanto, el endotelio juega un papel importante en la homeostasis con funciones interactivas en la regulación de la presión arterial, la anticoagulación y la protección inmunológica. Además, es relevante señalar que las comorbilidades más comunes que se presentan con COVID-19, como hipertensión, diabetes, obesidad y la vejez están todos subrayados por daño o disfunción endotelial preexistente. Como tal, la disfunción endotelial y el estrés oxidativo y su relación con la manifestación y progresión de las infecciones por COVID-19 han ganado un impulso significativo en publicaciones recientes. Este avance expone varias causas de disfunción endotelial que incluyen ataque directo al revestimiento, hipoxia, tormenta de citoquinas y supresión de la sintasa de óxido nítrico endotelial (eNOS) con deficiencia concomitante de óxido nítrico. Varios estudios han destacado el papel de la señalización del NO como principal regulador del tono vascular y su actividad antioxidante, antiinflamatoria y antitrombótica. Por ejemplo, se ha propuesto aumentar la producción de NO y su biodisponibilidad mediante nicorandil como un tratamiento potencial en pacientes con COVID 19. Nicorandil (un agente vasodilatador compuesto por nitrato de N-[2-hidroxietil]-nicotinamida) utilizado entre pacientes con emergencias por insuficiencia cardíaca aguda. Sin embargo, nunca se ha probado en pacientes con complicaciones cardiovasculares derivadas de COVID 19. Las estatinas son de naturaleza cardioprotectora con informes recientes que muestran que pueden ser beneficiosas en COVID-19. Un mecanismo importante a través del cual las estatinas pueden mejorar la función endotelial incluye el aumento de la producción de NO y el posterior efecto de vasodilatación, junto con sus principales propiedades antiinflamatorias y antioxidantes establecidas. Nebivolol, un bloqueador beta cardioselectivo, también ha mostrado propiedades vasodilatadoras no adrenérgicas a través de la liberación de NO junto con actividades antioxidantes y antiateroscleróticas. Además, la sobreexpresión de eNOS conduce a un aumento en la formación de NO solo cuando la BH4 sintasa GTP-ciclohidrolasa 1 (GCH-1) también está regulada al alza. Por lo tanto, se administrará ácido fólico y L-arginina para complementar a nuestros pacientes con BH4. Presumimos que su administración junto con los otros agentes mencionados anteriormente mejoraría la función endotelial en pacientes que padecen COVID 19 a través de un aumento acumulativo en la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) y, por lo tanto, mejoraría los resultados de los pacientes.