COVID-19의 내피 기능 장애 관리 : LAUMC의 무작위 통제 시험 (MEDIC-LAUMC)

중증급성호흡기증후군-코로나바이러스-2(SARS-CoV-2)는 중국 우한에서 처음 발견된 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)를 담당하는 새로운 병원체입니다. 2019년 12월 말에 출현한 이후 다양한 장기 시스템을 포함하는 다중 경로로 많은 병태생리학적 메커니즘이 제안되었습니다. 처음에는 하기도 감염에서 폐렴에 이르기까지 다양한 증상을 나타내는 호흡기 감염으로 간주되고 최종 단계에서 급성 호흡기 질환 증후군(ARDS)으로 진행되지만 최근 증거에 따르면 바이러스가 전파되어 거의 모든 장기에 영향을 줄 수 있음이 강조되었습니다. 심장 신장 또는 혈관. 최근 연구 동향은 COVID-19 환자의 심혈관 기능 장애를 밝히는 데 초점을 맞췄습니다. 특히 심혈관 위험 요인이 가장 흔한 동반 질환 중 하나이며 SARS-CoV-2의 심혈관 합병증이 가장 치명적이라는 연구 결과가 이어졌습니다. 초기 연구에서 바이러스가 안지오텐신 전환 효소 2(ACE-2) 수용체를 사용하여 숙주 세포에 침투한다는 사실이 밝혀졌습니다. ACE-2 수용체는 폐, 심장, 위장관, 신장 및 내피 세포를 둘러싸고 있는 여러 세포에서 발견되는 광범위하게 발현되는 수용체입니다. 또 다른 눈에 띄는 감염 메커니즘은 사이토카인 폭풍 및 염증 반응 과활성화로 나타나는 면역 체계 조절 장애입니다.

COVID-19 감염의 종합적 또는 통합적 발병기전을 제시하려는 시도는 내피 기능 장애를 핵심 경로로 선정했습니다. 요약하면 내피는 동맥, 정맥 및 미세혈관을 감싸는 단층입니다. 따라서 내피는 혈압 조절, 항응고 및 면역 보호에서 상호 작용하는 역할과 함께 항상성에 중요한 역할을 합니다. 또한 고혈압, 당뇨병, 비만 및 노년은 모두 기존의 내피 손상 또는 기능 장애에 의해 밑줄이 그어져 있습니다. 이와 같이 내피 기능 장애 및 산화 스트레스와 COVID-19 감염의 발현 및 진행과의 관계는 최근 간행물에서 상당한 주목을 받고 있습니다. 이 돌파구는 직접적인 라이닝 공격, 저산소증, 사이토카인 폭풍 및 수반되는 산화질소 결핍과 함께 ​​억제된 내피 산화질소 합성 효소(eNOS)를 포함하는 내피 기능 장애의 여러 원인을 드러냅니다. 여러 연구에서 혈관 긴장도와 산화 방지제, 항염증제 및 항혈전 활성의 주요 조절자로서 NO 신호 전달의 역할을 강조했습니다. 예를 들어, 니코란딜에 의한 NO 생성 및 생체 이용률을 증가시키는 것이 COVID 19 환자의 잠재적인 치료법으로 제안되었습니다. 급성 심부전 응급 환자에게 사용되는 니코란딜(질산N-[2-히드록시에틸]-니코틴아미드로 구성된 혈관확장제) 그러나 코로나19로 인한 심혈관계 합병증 환자에게는 실험된 적이 없다. 스타틴은 본질적으로 심장 보호제이며 COVID-19에 도움이 될 수 있다는 최근 보고서가 있습니다. 스타틴이 내피 기능을 향상시킬 수 있는 중요한 메커니즘에는 확립된 주요 항염증 및 항산화 특성과 함께 NO 생성 증가 및 후속 혈관 확장 효과가 포함됩니다. 심장 선택적 베타 차단제인 Nebivolol은 또한 항산화 및 항죽상경화 활성과 함께 NO 방출을 통해 비아드레날린성 혈관확장 특성을 나타냈습니다. 더욱이 eNOS 과발현은 BH4 synthase GTP-cyclohydrolase 1(GCH-1)도 상향 조절될 때만 NO 형성을 증가시킵니다. 따라서 엽산과 L-아르기닌은 환자에게 BH4를 보충하기 위해 제공됩니다. 이전에 언급한 다른 제제와 함께 투여하면 산화질소(NO)의 생체 이용률이 누적 증가하여 COVID 19로 고통받는 환자의 내피 기능이 개선되어 환자의 결과가 개선될 것이라는 가설을 세웁니다.