Håndtere endoteldysfunksjon i COVID-19: En randomisert kontrollert prøve ved LAUMC (MEDIC-LAUMC)

Alvorlig akutt respiratorisk syndrom-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) er den nye patogenansvarlige koronavirussykdommen 2019 (COVID-19) først oppdaget i Wuhan, Kina. Siden fremveksten i slutten av desember 2019, har mange patofysiologiske mekanismer blitt foreslått med flere veier som involverer ulike organsystemer. Selv om det ved sin fremvekst betraktes som en luftveisinfeksjon med manifestasjoner som spenner fra nedre luftveisinfeksjon til lungebetennelse og utvikling til akutt respiratorisk sykdomssyndrom (ARDS) i sluttfasen, har nyere bevis fremhevet hvordan spredt viruset kan påvirke nesten alle organer. hjerte nyrer eller blodårer. Nylige trender innen forskning har fokusert på å belyse kardiovaskulær dysfunksjon hos COVID-19-pasienter, spesielt etter studier som viser at kardiovaskulære risikofaktorer er blant de vanligste komorbiditetene og at kardiovaskulære komplikasjoner av SARS-CoV-2 er blant de mest dødelige. Innledende forskning viste at viruset bruker den angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE-2) reseptoren for å infiltrere vertsceller. Med ACE-2-reseptoren som en vidt uttrykt reseptor som finnes i flere celler i lungene, hjertet, mage-tarmkanalen, nyrene og endotelceller. En annen fremtredende infeksjonsmekanisme er dysregulering av immunsystemet som manifesterer seg som en cytokinstorm og overaktivering av inflammatorisk respons.

Forsøk på å legge ut en omfattende eller samlende patogenese av en COVID-19-infeksjon har pekt ut endotelial dysfunksjon som en kjernevei. Endotelet i oppsummering er monolag som fôrer arteriene, venene og mikrovaskulaturen. Endotelet spiller derfor en viktig rolle i homeostase med interaktive roller i blodtrykksregulering, anti-koagulasjon og immunbeskyttelse. Dessuten er det derfor relevant å merke seg at de vanligste komorbiditetene som oppstår med COVID-19 som hypertensjon, diabetes, fedme og alderdom er alle understreket av eksisterende endotelskade eller dysfunksjon. Som sådan har endoteldysfunksjon og oksidativt stress og deres forhold til manifestasjonen og progresjonen av COVID-19-infeksjoner fått betydelig gjennomslag i nyere publikasjoner. Dette gjennombruddet avslører flere årsaker til endotelial dysfunksjon som inkluderer direkte slimhinneangrep, hypoksi, cytokinstorm og undertrykt endotelial nitrogenoksidsyntase (eNOS) med samtidig nitrogenoksidmangel. Flere studier har understreket rollen til NO-signalering som en viktig regulator av vaskulær tonus og dets antioksidant-, anti-inflammatoriske og antitrombotiske aktivitet. For eksempel er det foreslått å øke produksjonen av NO og dets biotilgjengelighet med nicorandil som en potensiell behandling hos pasienter med COVID 19. Nicorandil (et vasodilaterende middel sammensatt av N-[2-hydroksyetyl]-nikotinamidnitrat) brukt blant pasienter med akutte hjertesviktssituasjoner Det har imidlertid aldri blitt testet hos pasienter med kardiovaskulære komplikasjoner som følge av COVID 19 . Statiner er kardiobeskyttende i naturen med nyere rapporter som viser at de kan være gunstige ved COVID-19. En viktig mekanisme hvorved statiner kan forbedre endotelfunksjonen inkluderer å øke produksjonen av NO og påfølgende vasodilatasjonseffekt, sammen med dets etablerte viktige antiinflammatoriske og antioksidantegenskaper. Nebivolol, en kardio-selektiv betablokker, har også vist ikke-adrenerge vasodilaterende egenskaper via frigjøring av NO sammen med antioksidative og anti-aterosklerotiske aktiviteter. Videre fører eNOS-overekspresjon til en økning i NO-dannelse bare når BH4-syntasen GTP-cyklohydrolase 1 (GCH-1) også er oppregulert. Så, folsyre og L-arginin vil bli gitt for å supplere våre pasienter med BH4. Vi antar at administrering sammen med de andre tidligere nevnte midlene vil forbedre endotelfunksjonen hos pasienter som lider av COVID 19 via en kumulativ økning i biotilgjengeligheten av nitrogenoksid (NO), og dermed forbedre pasientenes resultater.