Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Endoteelihäiriön hallinta COVID-19:ssä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus LAUMC:ssä (MEDIC-LAUMC)

lauantai 29. tammikuuta 2022 päivittänyt: Kamal Matli, Lebanese American University Medical Center

Endoteelihäiriön hallinta COVID-19:ssä: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus Libanonin amerikkalaisen yliopiston lääketieteellisessä keskus-Rizkin sairaalassa

COVID-19-infektion osoitettiin aiheuttavan endoteelin toimintahäiriötä.

Endoteelin tasolla patofysiologiset mekanismit on oletettu ja jaettu hyytymistä edistäviin, pro-inflammatorisiin, antifibrinolyyttisiin, heikentyneeseen estetoimintoihin, vasokonstriktoriin ja prooksidanttiin. Toistaiseksi prokoagulantti- ja pro-inflammatorisia reittejä on tutkittu, ja sen seurauksena deksametasoni ja antikoagulaatio tulivat osaksi taudin standardihoitoja. Toistaiseksi ei kuitenkaan ole arvioitu RCT:tä, joka kohdistuisi vasokonstriktiivisiin ja antioksidanttireitteihin kliinisen hyödyn paljastamiseksi.

Joten tällä kokeella aiomme tarjota rykmentin, joka koostuu useista lääkkeistä, joiden oletamme vaikuttavan useisiin alavirran reitteihin, jotka parantaisivat endoteelin toimintaa ensisijaisesti NO:n tuotannon ja vapautumisen lisääntymisen kautta.

Tämän ehdotuksen ajankohtana ei ollut satunnaistettuja tutkimuksia, joissa olisi arvioitu tai testattu sydän- ja verisuonilääkkeiden käyttöä COVID-19-potilaiden endoteelin toimintahäiriöihin kohdistettuna. Kuten aiemmin todettiin, näitä lääkkeitä ja niiden vaikutusta on pyydetty tutkimaan niiden teoreettista tehokkuutta koskevan vahvan tutkimuksen jälkeen. Todisteena äskettäin julkaistiin meta-analyysi, jossa arvioitiin statiinien roolia COVID-19:ssä. Alustavien löydösten mukaan kuolemaan johtavien tai vakavien sairauksien määrä väheni 30 %, ja haittoja koskeva ehdotus huononi, mikä korosti hyvin suunniteltujen sairauksien tarvetta. satunnaistettu kontrolloitu tutkimus statiinien roolin vahvistamiseksi COVID-19-potilailla.

Tutkimuksemme auttaisi määrittämään endoteeliprotokollan mahdollisen terapeuttisen vaikutuksen tavanomaisen hoidon lisänä. Tämä tutkimus pyrkii lisäämään tietämystään COVID-19:n hoidosta, jotta voimme lopulta parantaa kliinisiä tuloksia ja vähentää komplikaatioita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä-Coronavirus-2 (SARS-CoV-2) on uusi patogeenista vastuussa oleva koronavirustauti 2019 (COVID-19), joka löydettiin ensimmäisen kerran Wuhanissa Kiinassa. Sen ilmestymisen jälkeen joulukuun 2019 lopulla on ehdotettu monia patofysiologisia mekanismeja, joissa on useita reittejä, joihin liittyy erilaisia ​​elinjärjestelmiä. Vaikka sitä pidettiin ilmaantuessaan hengitystieinfektiona, jonka ilmenemismuodot vaihtelevat alempien hengitysteiden infektiosta keuhkokuumeeseen ja edeten loppuvaiheessa olevaan akuuttiin hengitystieinfektioon (ARDS), viimeaikaiset todisteet ovat osoittaneet, kuinka levinnyt virus voi vaikuttaa lähes kaikkiin elimiin. sydämen munuaiset tai verisuonet. Viimeaikaiset tutkimustrendit ovat keskittyneet COVID-19-potilaiden sydän- ja verisuonihäiriöiden selvittämiseen Varsinkin sen jälkeen, kun tutkimukset osoittavat, että kardiovaskulaariset riskitekijät ovat yleisimpiä rinnakkaissairauksia ja että SARS-CoV-2:n sydän- ja verisuonikomplikaatiot ovat tappavimpia. Alkuperäiset tutkimukset paljastivat, että virus käyttää angiotensiinia konvertoivaa entsyymi 2 (ACE-2) -reseptoria tunkeutumaan isäntäsoluihin. ACE-2-reseptori on laajalti ilmentyvä reseptori, jota löytyy useista soluista, jotka vuoraavat keuhkoja, sydäntä, maha-suolikanavaa, munuaisia ​​ja endoteelisoluja. Toinen merkittävä infektiomekanismi on immuunijärjestelmän säätelyhäiriö, joka ilmenee sytokiinimyrskynä ja tulehdusvasteen yliaktivoitumisena.

Yritykset laatia kattava tai yhdistävä COVID-19-infektion patogeneesi ovat nostaneet endoteelin toimintahäiriön ydinreitiksi. Yhteenvetona endoteeli on yksikerroksinen valtimoiden, suonien ja mikroverisuonten vuoraus. Endoteelilla on näin ollen tärkeä rooli homeostaasissa, ja se toimii vuorovaikutteisena roolina verenpaineen säätelyssä, hyytymisen estämisessä ja immuunisuojassa. Lisäksi on tärkeää huomata, että yleisimmät COVID-19:n aiheuttamat rinnakkaissairaudet, kuten verenpainetauti, diabetes, liikalihavuus ja vanhuutta korostavat jo olemassa oleva endoteelivaurio tai toimintahäiriö. Sellaisenaan endoteelin toimintahäiriöt ja oksidatiivinen stressi sekä niiden yhteys COVID-19-infektioiden ilmenemiseen ja etenemiseen ovat saaneet merkittävää vetovoimaa viimeaikaisissa julkaisuissa. Tämä läpimurto paljastaa useita endoteelin toimintahäiriöiden syitä, joita ovat suora limakalvohyökkäys, hypoksia, sytokiinimyrsky ja suppressoitu endoteelin typpioksidisyntaasi (eNOS), johon liittyy samanaikainen typpioksidin puutos. Useat tutkimukset ovat korostaneet NO-signaloinnin roolia pääasiallisena verisuonten sävyn säätelijänä ja sen antioksidanttisena, anti-inflammatorisena ja antitromboottisena aktiivisuutena. Esimerkiksi NO:n tuotannon ja sen biologisen hyötyosuuden lisäämistä nikorandiililla on ehdotettu mahdolliseksi hoidoksi potilailla, joilla on COVID 19. Nikorandiilia (N-[2-hydroksietyyli]-nikotiiniamidinitraatista koostuva verisuonia laajentava aine), jota käytetään potilailla, joilla on akuutti sydämen vajaatoiminta. Sitä ei kuitenkaan ole koskaan testattu potilailla, joilla on COVID 19:n aiheuttamia kardiovaskulaarisia komplikaatioita. Statiinit ovat luonteeltaan sydäntä suojaavia, ja viimeaikaisten raporttien mukaan niistä voi olla hyötyä COVID-19:ssä. Tärkeä mekanismi, jonka kautta statiinit voivat parantaa endoteelin toimintaa, sisältää NO:n tuotannon lisäämisen ja sitä seuraavan verisuonia laajentavan vaikutuksen sekä sen vakiintuneet tärkeimmät anti-inflammatoriset ja antioksidanttiset ominaisuudet. Nebivololilla, kardioselektiivisellä beetasalpaajalla, on myös havaittu ei-adrenergisiä verisuonia laajentavia ominaisuuksia vapauttamalla NO:ta sekä antioksidanttisia ja ateroskleroottisia vaikutuksia. Lisäksi eNOS:n yli-ilmentyminen johtaa NO:n muodostumisen lisääntymiseen vain silloin, kun BH4-syntaasi GTP-syklohydrolaasi 1 (GCH-1) on myös säädelty. Joten foolihappoa ja L-arginiinia annetaan täydentämään potilaillemme BH4:ää. Oletamme, että sen antaminen yhdessä muiden aiemmin mainittujen aineiden kanssa parantaisi COVID 19 -taudista kärsivien potilaiden endoteelin toimintaa lisäämällä typpioksidin (NO) biologista hyötyosuutta kumulatiivisesti ja parantaen siten potilaiden tuloksia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Libanon
      • Beirut, Libanon, 000000
        • LAUMCRH

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat aikuiset otetaan COVID-19-infektion sairaalahoitoon
  • PCR-varmistettu COVID-19, joka on FDA:n mukaan luokiteltu lieväksi, keskivaikeaksi tai vakavaksi sairaudeksi.

Lievä on positiivinen testi tavallisella RT-PCR-määrityksellä tai vastaavalla testillä ja lievän COVID-19-sairauden oireita, joita voivat olla kuume, yskä, kurkkukipu, huonovointisuus, päänsärky, lihaskipu, ruoansulatuskanavan oireet ilman hengenahdistusta tai hengenahdistusta . Ei kliinisiä oireita, jotka viittaisivat kohtalaiseen, vaikeaan tai kriittiseen vakavuusasteeseen.

  • Kohtalainen määritellään positiiviseksi testiksi tavallisella RT-PCR-määrityksellä tai vastaavalla testillä ja kohtalaisen sairauden oireina, joihin voi sisältyä mikä tahansa oire lievästä sairaudesta tai hengenahdistusta rasituksessa. Keskivaikeaan COVID-19-sairauteen viittaavat kliiniset oireet, kuten hengitystiheys ≥ 20 hengitystä minuutissa, happisaturaatio (SpO2) > 93 % huoneilmasta merenpinnan tasolla, syke ≥ 90 lyöntiä minuutissa. Ei kliinisiä oireita, jotka osoittaisivat vakavan tai kriittisen sairauden vaikeusastetta.
  • Vakavia oireita voivat olla mikä tahansa kohtalaisen sairauden oire, hengenahdistus levossa tai hengitysvaikeus. Kliiniset oireet, jotka viittaavat COVID-19:n aiheuttamaan vakavaan systeemiseen sairauteen, kuten hengitystiheys 468 ≥ 30 minuutissa, syke ≥ 125 minuutissa, SpO2 ≤ 93 % huoneilmassa merenpinnan tasolla tai 469 PaO2/FiO2 < 300.
  • Ei kriteerejä kriittiselle vakavuusasteelle.
  • Kelvollinen saamaan tai saamaan statiineja

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistuja toiseen RCT:hen
  • Sydänlihastulehdus
  • Potilaat, jotka käyttävät jo beetasalpaajia

Potilaat jo Nicorandililla.

. Potilaat, jotka käyttävät PDE5-estäjiä tai riociguaattia

.Shokki SBP:n määrittelemällä tavalla

.Vaikea bradykardia (

.Sydäntukos, joka on suurempi kuin ensimmäisen asteen (paitsi potilailla, joilla on toimiva keinotekoinen tahdistin).

.Dekompensoitunut sydämen vajaatoiminta.

.Sairas sinus-oireyhtymä (ellei pysyvä sydämentahdistin ole paikallaan).

.Vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C) tai aktiivinen maksasairaus.

.Selittämätön jatkuva seerumin transaminaasiarvojen nousu.

.Raskaus tai imetys.

.Yliherkkyys jollekin lääkkeelle.

  • Lääkkeitä ei voi ottaa suun kautta
  • Potilas kieltäytyy osallistumasta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Endoteelihäiriöprotokolla

Tutkimuksemme arvioi endoteelihoitoprotokollan (atorvastatiini, nikorandiili, l-arginiini, foolihappo ja nebivololi) vaikutusta potilailla, jotka ovat jo saaneet optimaalista lääkehoitoa COVID0-19-viruksen hoitoon.

Endoteelin toimintahäiriöprotokolla + Standard of Care (deksametasoni, antikoagulantti, c-vitamiini, sinkki).

  1. Atorvastatiini tai statiinin jatkaminen kotona Atorvastatiini annetaan 40 mg:n tablettina, joka annetaan suun kautta kerran päivässä. Tätä annosta ehdotettiin, koska korkean intensiteetin statiini on yhdistetty parempaan endoteeliprofiiliin (Int J Cardiol 2017 Oct 1;244:112-118.-- Eur J Clin Pharmacol 2014 Oct;70(10):1181-93)
  2. Nicorandil Nicorandil 10 mg PO BID valmistajan suosittelemana annoksena sepelvaltimon vasodilataatioon
  3. Nebivololi Nebivololi 2,5-5 mg PO KERRAN vuorokaudessa pitäen syke (HR) välillä 50-90 bpm
  4. Foolihappo Foolihappoa 5 mg kerran päivässä
  5. L-arginiini L-arginiini 1 g per TID
Lääke: Atorvastatiini + L-arginiini + foolihappo + nikorandiili + nebivololi
aktiivinen vertailuaine: Endoteelin toimintahäiriöprotokolla + Standard of Care (deksametasoni, antikoagulantti, c-vitamiini, sinkki). Hoitoa jatketaan 14 päivään tai kotiuttamiseen/kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Se sisältää: Nebivololi 5 mg PO vuorokaudessa, Sigmart 10 mg PO kahdesti vuorokaudessa, Atorvastatiini 40 mg PO vuorokaudessa, Foolihappo 5 mg PO vuorokaudessa, L-arginiini 1000 mg PO 3 kertaa päivässä.
Muut nimet:
  • Foolihappo
  • Nicorandil
  • L-arginiini
  • Nebivolol
Placebo Comparator: Plasebo
Placebo + Standard of Care (deksametasoni, antikoagulantti, c-vitamiini, sinkki)
Lääke: Plasebo
Placebo + Standard of Care (deksametasoni, antikoagulantti, c-vitamiini, sinkki)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen paraneminen
Aikaikkuna: Intervention antamispäivästä sairaalasta kotiuttamispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 kuukausi
Ensisijainen tulos oli toipumiseen kulunut aika, joka määritellään ensimmäiseksi päiväksi 28 päivän aikana ilmoittautumisen jälkeen, jolloin potilas täytti luokan 1, 2 tai 3 kriteerit kahdeksan luokan järjestysasteikolla. Luokat ovat seuraavat: 1, ei sairaalahoidossa ja ei rajoituksia toimintaan; 2, ei sairaalassa, toimintaa rajoitettu, kodin hapentarve tai molemmat; 3, sairaalahoidossa, joka ei vaadi lisähappea eikä enää jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (käytetään, jos sairaalahoitoa on jatkettu infektioiden torjunnan tai muiden ei-lääketieteellisten syiden vuoksi); 4, sairaalahoidossa, joka ei vaadi lisähappea, mutta vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa (liittyy Covid-19:ään tai muihin lääketieteellisiin tiloihin); 5, sairaalahoidossa, joka vaatii lisähappea; 6, sairaalahoidossa, joka vaatii noninvasiivista ventilaatiota tai korkeavirtaushappilaitteiden käyttöä; 7, sairaalahoidossa, saa invasiivista mekaanista ventilaatiota tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta (ECMO); ja 8, kuolema
Intervention antamispäivästä sairaalasta kotiuttamispäivään tai mistä tahansa syystä tapahtuneen kuoleman päivämäärään, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 kuukausi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehohoitoon pääsyn tai invasiivisen mekaanisen ventilaation tarve
Aikaikkuna: Arviointi päivittäin enintään 1 kuukauden ajan tai sairaalasta kotiutumiseen/kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tuli ensin
arvioida potilaat, jotka tarvitsevat koneellista ventilaatiota tai tehohoitoon pääsyä
Arviointi päivittäin enintään 1 kuukauden ajan tai sairaalasta kotiutumiseen/kuolemaan saakka sen mukaan, kumpi tuli ensin
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
Aikaikkuna: arvioitu enintään 1 kuukaudeksi
Kaikki aiheuttavat kuolleisuutta
arvioitu enintään 1 kuukaudeksi
Sivuvaikutusten esiintyminen
Aikaikkuna: Arviointi päivittäin toimenpiteen jälkeen enintään 1 kuukauden ajan tai sairaalasta kotiutumiseen/kuolemaan saakka sen mukaan kumpi tuli ensin
Sivuvaikutusten esiintyminen
Arviointi päivittäin toimenpiteen jälkeen enintään 1 kuukauden ajan tai sairaalasta kotiutumiseen/kuolemaan saakka sen mukaan kumpi tuli ensin

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Lebanese American University Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 10. tammikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 29. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. heinäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 14. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 29. tammikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. tammikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Lebanese American University

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa