Gerenciando a disfunção endotelial no COVID-19: um estudo controlado randomizado no LAUMC (MEDIC-LAUMC)

A Síndrome Respiratória Aguda Grave-Coronavírus-2 (SARS-CoV-2) é o novo patógeno responsável pela doença de coronavírus 2019 (COVID-19) descoberto pela primeira vez em Wuhan, China. Desde o seu surgimento no final de dezembro de 2019, muitos mecanismos fisiopatológicos foram propostos com múltiplas vias que envolvem vários sistemas de órgãos. Embora considerado em seu surgimento como uma infecção respiratória com manifestações que variam de infecção do trato respiratório inferior a pneumonia e avançando para a síndrome da doença respiratória aguda (SDRA) em seus estágios finais, evidências recentes destacam o quão disseminado o vírus pode estar afetando quase todos os órgãos, seja o coração, rins ou vasos sanguíneos. Tendências recentes de pesquisa têm se concentrado em elucidar a disfunção cardiovascular em pacientes com COVID-19, especialmente após estudos mostrando que os fatores de risco cardiovascular estão entre as comorbidades mais comuns e que as complicações cardiovasculares do SARS-CoV-2 estão entre as mais letais. A pesquisa inicial revelou que o vírus faz uso do receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE-2) para se infiltrar nas células hospedeiras. Com o receptor ACE-2 sendo um receptor amplamente expresso encontrado em várias células que revestem o pulmão, coração, trato gastrointestinal, rins e células endoteliais. Outro mecanismo proeminente de infecção é a desregulação do sistema imunológico que se manifesta como uma tempestade de citocinas e superativação da resposta inflamatória.

As tentativas de estabelecer uma patogênese abrangente ou unificadora de uma infecção por COVID-19 destacaram a disfunção endotelial como uma via central. O endotélio, em resumo, é uma monocamada que reveste as artérias, veias e microvasculatura. O endotélio, portanto, desempenha um papel importante na homeostase com papéis interativos na regulação da pressão arterial, anticoagulação e proteção imunológica. velhice são sublinhadas por dano ou disfunção endotelial pré-existente. Como tal, a disfunção endotelial e o estresse oxidativo e sua relação com a manifestação e progressão das infecções por COVID-19 ganharam força significativa em publicações recentes. Este avanço expõe várias causas de disfunção endotelial que incluem ataque de revestimento direto, hipóxia, tempestade de citocinas e síntese de óxido nítrico endotelial suprimida (eNOS) com deficiência concomitante de óxido nítrico. Vários estudos têm enfatizado o papel da sinalização do NO como um importante regulador do tônus ​​vascular e sua atividade antioxidante, anti-inflamatória e antitrombótica. Por exemplo, o aumento da produção de NO e sua biodisponibilidade pelo nicorandil foi proposto como um tratamento potencial em pacientes com COVID 19. Nicorandil (agente vasodilatador composto de nitrato de N-[2-hidroxietil]-nicotinamida) usado em pacientes com emergências de insuficiência cardíaca aguda No entanto, nunca foi testado em pacientes com complicações cardiovasculares decorrentes da COVID 19 . As estatinas são de natureza cardioprotetora, com relatórios recentes mostrando que podem ser benéficas no COVID-19. Um mecanismo importante através do qual as estatinas podem melhorar a função endotelial inclui o aumento da produção de NO e subsequente efeito de vasodilatação, juntamente com suas principais propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes estabelecidas. O nebivolol, um betabloqueador cardiosseletivo, também demonstrou propriedades vasodilatadoras não adrenérgicas por meio da liberação de NO juntamente com atividades antioxidantes e antiateroscleróticas. Além disso, a superexpressão de eNOS leva a um aumento na formação de NO apenas quando a BH4 sintase GTP-ciclohidrolase 1 (GCH-1) também é super-regulada. Assim, o ácido fólico e a L-arginina serão administrados para complementar nossos pacientes com BH4. Nossa hipótese é que sua administração junto com os outros agentes mencionados anteriormente melhoraria a função endotelial em pacientes que sofrem de COVID 19 por meio de um aumento cumulativo na biodisponibilidade de óxido nítrico (NO) e, assim, melhorando os resultados dos pacientes