転移性胃がんにおけるペムブロリズマブ + ラムシルマブ

包含基準:

• 患者は18歳以上です。
• -事前に十分な情報を受け取り、すべての研究固有の手順についてインフォームドコンセントを提供した患者
• -患者は、組織学的または細胞学的に胃腺癌またはGEJ腺癌を含む確認された胃癌を持っています。 (原発腫瘍がGEJに関与する場合、遠位食道の腺癌の患者は適格である。) 患者は転移性疾患または局所再発性で切除不能な疾患を有する。
• 患者の腫瘍組織は、次のようにあらかじめ定義された特性を備えている必要があります。 EBV+またはPDL1 CPS≧10
• -患者は、標準的なコンピューター断層撮影（CT）または磁気共鳴画像（MRI）画像によって決定される、測定可能または評価可能な疾患を持っています。 評価可能で測定不可能な疾患の例には、既知の疾患領域における胃、腹膜、または腸間膜の肥厚、または小さすぎて固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST バージョン 1.1) で測定可能と見なされない腹膜結節が含まれます。

• -患者は、転移性疾患に対する一次治療または二次治療中に疾患の進行を経験している

  • このプロトコルで許容される以前の化学療法レジメンは、プラチナおよび/またはフルオロピリミジン成分を含む併用化学療法レジメンです（許容される以前のプラチナ製剤は、シスプラチン、カルボプラチン、またはオキサリプラチンです。許容される以前のフルオロピリミジン薬剤は、5-FU、カペシタビン、または S-1 です）。 アントラサイクリンやタキサンなどの第 3 の薬剤を含むレジメンは、フルオロピリミジンおよび/またはプラチナが使用されていれば許容されます。
  • 補助化学療法（カペシタビン、5-FU、またはTS-1）の完了中または完了から6か月以内の再発は、第一選択の化学療法と見なされます。
• -抗PD1抗体またはラムシルマブへの以前の暴露なし
• -患者のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス（ECOG PS）スコアが0または1。
• 患者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された許容可能な骨髄、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

ヘモグロビン ≥9.0 g/dL 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板数 ≥100 x 109/L 総ビリルビン ≤ 1.5 x 機関の正常上限値 (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3.0 x 肝転移が存在しない場合は、≦5x ULNでなければならない施設の正常上限 血清クレアチニン≦1.5 x 施設ULN 尿タンパク質は、ディップスティックまたはルーチン尿検査で≦1+ (INR) ≦1.5および(PTT) ≦5秒ULNを超えています（抗凝固療法を受けていない場合）。 -切除されていない原発腫瘍または切除後の局所腫瘍再発を伴う抗凝固療法を受けている患者は適格ではありません

• 出産の可能性のある女性患者は、妊娠検査（尿または血清）が陰性でなければならず、授乳中でなく、適切な避妊手段を使用していてはなりません。

女性患者は、スクリーニングから薬物の最終投与後90日まで、非常に効果的な避妊手段を使用する必要があります。 避妊のすべての方法 (完全な禁欲を除く) は、性交のための男性の性的パートナーによるコンドームの使用と組み合わせて使用​​する必要があります (以下の制限を参照してください)。 （または精管切除術）

女性患者は、スクリーニング時に次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠を持っている必要があります。

1. 50歳以上で、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経であると定義される閉経後の女性。

2. 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は記録されていません。

   1. .研究期間中および最後の治験薬投与から1週間後、性的に活発な男性患者はバリア避妊法、すなわちすべての性的パートナーとのコンドームの使用をいとわない必要があります。 性的パートナーが効果的な避妊法を使用していない「出産の可能性のある女性」である場合、男性は治験中および治験薬の最終投与後 6 か月間、（殺精子剤を含む）コンドームを使用する必要があります。 （または精管切除術）

      -投与前および進行時のスクリーニングウィンドウ中の生検（臨床的に実行可能な場合）

      除外基準:

      -患者は、記録された、および/または症候性の脳炎、脳または軟膜髄膜転移を持っています。

      -患者は、登録前の3か月以内にグレード3〜4の消化管出血を経験しました。

      ・登録前6ヶ月以内に心筋梗塞、一過性脳虚血発作、脳血管障害、不安定狭心症を発症した患者。

      -患者は深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、またはその他の重大な血栓塞栓症（静脈ポートまたはカテーテル血栓症または表在静脈血栓症は「重大」とは見なされません）の病歴がある 初回投与の3か月前プロトコル療法の。

      -患者は、進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、症候性または制御不良の心不整脈、制御されていない血栓性または出血性障害、または治療中の医師の意見によるその他の深刻な制御されていない医学的障害を持っています。

      -患者は、治療の遵守を制限する進行中または活動中の精神疾患または社会的状況を持っています

      -患者は、標準的な医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない、またはコントロールが不十分な高血圧（収縮期160 mmHg以上または拡張期100 mmHg以上）を4週間以上持っています。

      -患者は、登録前の28日以内に深刻なまたは治癒しない創傷、潰瘍、または骨折を患っています。

      -患者は、登録前2週間以内に化学療法、放射線療法、免疫療法、または胃がんの標的療法を受けました。

      -患者は、登録前30日以内に治験治療を受けています。

      -患者は登録前28日以内に大手術を受けたか、または登録前7日以内に皮下静脈アクセス装置の留置を受けた。

      -患者は、VEGF（ベバシズマブを含む）、またはVEGF受容体2活性を直接阻害する薬剤による以前の治療、または血管新生阻害剤および免疫療法を受けています。

      -患者は、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬（イブプロフェン、ナプロキセンなどを含むNSAID）、ジピリダモールまたはクロピドグレル、または類似の薬剤を含む慢性的な抗血小板療法を受けています。 1 日 1 回のアスピリンの使用 (最大用量 325 mg/日) は許可されています。

      -患者は、治療成分のいずれかに対して既知のアレルギーを持っています。

      -以前に抗がんモノクローナル抗体（mAb）を持っていた 1日目の研究の4週間前、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1以下またはベースラインで）。

      -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。

      • -全身療法を必要とする活動性感染症があります。

      • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。 19. -活動性のB型肝炎またはC型肝炎（例：HCV RNA [定性的]が検出される）および肝硬変が知られている。 -抗ウイルス剤による予防を伴う慢性HBV感染は許可されます。

        20. Child-Pugh B (またはそれより悪い) レベルの肝硬変または肝硬変 (任意の程度) の既知の肝硬変、および肝性脳症または肝硬変に起因する臨床的に意味のある腹水の病歴がある。 臨床的に意味のある腹水は、利尿薬または穿刺を必要とする肝硬変からの腹水として定義されます。

        21. 患者は妊娠中または授乳中です。