Pembrolitsumab Plus Ramucirumab metastasoituneessa mahasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilas on ≥18-vuotias.
• Potilas, joka on saanut riittävät tiedot ja antanut tietoisen suostumuksen kaikkiin tutkimuskohtaisiin toimenpiteisiin etukäteen
• Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu mahakarsinooma, mukaan lukien mahalaukun adenokarsinooma tai GEJ-adenokarsinooma. (Potilaat, joilla on distaalisen ruokatorven adenokarsinooma, ovat kelvollisia, jos primaarinen kasvain käsittää GEJ:n.) potilaalla on metastaattinen sairaus tai paikallisesti uusiutuva, ei-leikkaussairaus.
• Potilaan kasvainkudoksella on oltava seuraavat ennalta määritellyt ominaisuudet; EBV+ tai PDL1 CPS≥10
• Potilaalla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus, joka on määritetty tavallisella tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Esimerkkejä arvioitavista, ei-mitattavissa olevista taudeista ovat mahalaukun, vatsaontelon tai suoliliepeen paksuuntuminen tunnetuilla taudeilla tai vatsakalvon kyhmyt, jotka ovat liian pieniä voidakseen katsoa mitattavissa kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST-versio 1.1).

• Potilas on kokenut sairauden etenemistä metastaattisen taudin ensimmäisen tai toisen linjan hoidon aikana

  • Tämän protokollan hyväksyttäviä aiempia kemoterapia-ohjelmia ovat yhdistelmäkemoterapia-ohjelmat, jotka sisältävät platina- ja/tai fluoripyrimidiinikomponentteja (hyväksyttäviä aiempia platinaaineita ovat sisplatiini, karboplatiini tai oksaliplatiini; hyväksyttäviä aikaisempia fluoripyrimidiiniaineita ovat 5-FU, kapesitabiini tai S-1). Hoito-ohjelmat, jotka sisältävät kolmannen aineen, kuten antrasykliinin tai taksaanin, ovat hyväksyttäviä edellyttäen, että käytettiin fluoripyrimidiiniä ja/tai platinaa.
  • Toistumista adjuvanttikemoterapian (kapesitabiini, 5-FU tai TS-1) aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä pidetään ensilinjan kemoterapiana.
• Ei aikaisempaa altistumista anti-PD1-vasta-aineelle tai ramusirumabille
• potilaan itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on 0 tai 1.
• Potilailla on oltava hyväksyttävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta mitattuna 28 päivän kuluessa ennen alla määritellyn tutkimushoidon antamista:

Hemoglobiini ≥9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Trombosyyttimäärä ≥100 x 109/L Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGOT)/ALT x normaalin yläraja, ellei maksametastaaseja ole, jolloin sen on oltava ≤ 5 x ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x virtsan laitoksen ULN on ≤ 1+ mittatikussa tai rutiinivirtsan analyysissä (INR) ≤ 1,5 ja (PTT) ≤ 5 sekuntia yli ULN (ellei saa antikoagulaatiohoitoa). Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa, joilla on leikkaamattomia primaarisia kasvaimia tai paikallinen kasvain uusiutuminen resektion jälkeen, eivät ole kelvollisia

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustestin (virtsa tai seerumi) tulee olla negatiivinen, he eivät saa imettää eivätkä käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä.

Naispotilaiden on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnasta 90 päivään viimeisen lääkeannoksen jälkeen. Kaikkia ehkäisymenetelmiä (täydellistä pidättymistä lukuun ottamatta) tulee käyttää yhdessä miespuolisen seksikumppanin kondomin kanssa yhdynnässä (katso Rajoitukset alla). (tai vasektomia)

Naispotilailla on oltava näyttöä siitä, ettei heillä ole lapsia, ja heidän on täytettävä yksi seuraavista kriteereistä seulonnassa:

1. Postmenopausaaliset naiset määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoottisiksi vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen.

2. Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimien ligaatiolla.

   1. . Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on tutkimuksen ajan ja 1 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä eli kondomia kaikkien seksikumppanien kanssa. Jos seksikumppani on "hedelmällisessä iässä oleva nainen", joka ei käytä tehokasta ehkäisyä, miesten on käytettävä kondomia (jossa on spermisidiä) tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. (tai vasektomia)

      - Biopsia seulontaikkunan aikana ennen annostelua ja etenemisen aikana (jos se on kliinisesti mahdollista)

      Poissulkemiskriteerit:

      -Potilaalla on dokumentoitu ja/tai oireinen enkefaliitti, aivo- tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet.

      - Potilaalla on ollut 3–4 asteen GI-verenvuotoa 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista.

      -Potilaalla on ollut sydäninfarkti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenkiertohäiriö tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.

      - Potilaalla on ollut syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai mikä tahansa muu merkittävä tromboembolia (laskimoportti- tai katetritromboosia tai pintalaskimotromboosia ei pidetä "merkittävänä") 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta protokollahoidosta.

      - Potilaalla on meneillään tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, oireinen tai huonosti hallinnassa oleva sydämen rytmihäiriö, hallitsematon tromboottinen tai verenvuotohäiriö tai jokin muu hoitavan lääkärin mielestä vakava hallitsematon sairaus.

      -Potilaalla on meneillään tai aktiivinen psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi hoitoon sitoutumista

      - Potilaalla on hallitsematon tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine (>160 mmHg systolinen tai >100 mmHg diastolinen > 4 viikkoa) huolimatta tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta.

      -Potilaalla on vakava tai parantumaton haava, haavauma tai luunmurtuma 28 päivän sisällä ennen vastaanottoa.

      -Potilas on saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa tai kohdennettua mahasyövän hoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

      -Potilas on saanut tutkimushoitoa 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

      -Potilaalle on tehty suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ilmoittautumista tai ihonalainen laskimolaite on sijoitettu 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.

      - Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa aineella, joka estää suoraan VEGF:ää (mukaan lukien bevasitsumabi) tai VEGF-reseptori 2:n aktiivisuutta, tai millä tahansa antiangiogeenisellä aineella ja immunoterapialla.

      -Potilas saa kroonista verihiutaleiden vastaista hoitoa, mukaan lukien aspiriinia, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID:t, mukaan lukien ibuprofeeni, naprokseeni ja muut), dipyridamolia tai klopidogreelia tai vastaavia aineita. Kerran päivässä aspiriinin käyttö (maksimiannos 325 mg/vrk) on sallittu.

      -Potilaalla tiedetään olevan allergia jollekin hoidon komponentille.

      - Hänellä on ollut syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli ≤ aste 1 tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista.

      -On aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.

      • Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.

      • Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet). 19. Hänellä on tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) ja maksakirroosi. Krooninen HBV-infektio viruslääkeprofylaksilla on sallittu.

        20. Onko hänellä todettu maksakirroosi, jonka taso on Child-Pugh B (tai pahempi) tai kirroosi (mikä tahansa aste) ja hänellä on aiemmin ollut maksakirroosista johtuva maksan enkefalopatia tai kliinisesti merkittävä askites. Kliinisesti merkityksellinen askites määritellään kirroosista johtuvaksi askitekseksi, joka vaatii diureetteja tai paracenteesia.

        21. Potilas on raskaana tai imettää.