Pembrolizumab 加 Ramucirumab 治疗转移性胃癌

纳入标准：

• 患者年龄≥18岁。
• 已收到充分信息并提前对所有研究特定程序提供知情同意的患者
• 患者患有经组织学或细胞学证实的胃癌，包括胃腺癌或GEJ腺癌。 （如果原发肿瘤累及 GEJ，则患有远端食管腺癌的患者符合条件。）患者患有转移性疾病或局部复发、不可切除的疾病。
• 患者的肿瘤组织必须具有以下预先定义的特征； EBV+或PDL1 CPS≥10
• 患者患有通过标准计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 成像确定的可测量或可评估的疾病。 可评估、不可测量疾病的例子包括已知疾病区域的胃、腹膜或肠系膜增厚，或腹膜结节太小而不能被实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）测量

• 患者在转移性疾病的一线治疗或二线治疗期间出现疾病进展

  • 本方案可接受的既往化疗方案是包括铂和/或氟嘧啶成分的联合化疗方案（可接受的既往铂试剂为顺铂、卡铂或奥沙利铂；可接受的既往氟嘧啶试剂为 5-FU、卡培他滨或 S-1）。 如果使用氟嘧啶和/或铂，则包括第三种药物（例如蒽环类药物或紫杉烷类药物）的方案是可接受的。
  • 在辅助化疗（卡培他滨、5-FU 或 TS-1）期间或完成后 6 个月内复发将被视为一线化疗。
• 之前没有接触过抗 PD1 抗体或雷莫芦单抗
• 患者的 ECOG PS 评分为 0 或 1。
• 患者必须在接受以下定义的研究治疗之前 28 天内测量到可接受的骨髓、肝和肾功能：

血红蛋白 ≥9.0 g/dL 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L 血小板计数 ≥100 x 109/L 总胆红素 ≤ 1.5 x 机构正常上限 (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3.0 x 机构正常上限，除非存在肝转移，在这种情况下必须 ≤ 5x ULN 血清肌酐 ≤1.5 x 机构 ULN 尿蛋白≤1+ 试纸或常规尿液分析 (INR) ≤1.5 且 (PTT) ≤5 秒高于 ULN（除非接受抗凝治疗）。 原发肿瘤未切除或切除后局部肿瘤复发的抗凝治疗患者不符合资格

• 有生育能力的女性患者必须进行阴性妊娠试验（尿液或血清），不得进行母乳喂养并采取充分的避孕措施。

女性患者从筛查到最后一次给药后 90 天必须使用高效避孕措施。 所有避孕方法（完全禁欲除外）都应与男性性伴侣在性交时使用避孕套结合使用（见下文限制）。 （或输精管切除术）

女性患者必须通过在筛选时满足以下标准之一来证明没有生育能力：

1. 绝经后妇女定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月。

2. 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术而非输卵管结扎术进行不可逆手术绝育的文件。

   1. .在研究期间和最后一次研究药物给药后的 1 周内，性活跃的男性患者必须愿意与所有性伴侣一起使用屏障避孕，即避孕套。 如果性伴侣是未使用有效避孕措施的“有生育能力的女性”，则男性必须在研究期间和最后一剂研究药物后的 6 个月内使用避孕套（含杀精子剂）。 （或输精管切除术）

      - 在给药前和进展时的筛选窗口期间进行活检（如果临床可行）

      排除标准：

      -患者有记录和/或症状性脑炎、脑或软脑膜转移。

      -患者在入组前 3 个月内经历过任何 3 至 4 级 GI 出血。

      -患者在入组前 6 个月内经历过心肌梗塞、短暂性脑缺血发作、脑血管意外或不稳定型心绞痛。

      -患者在首次给药前的 3 个月内有深静脉血栓形成 (DVT)、肺栓塞 (PE) 或任何其他显着血栓栓塞病史（静脉端口或导管血栓形成或浅静脉血栓形成不被视为“显着”）协议疗法。

      -患者有持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、有症状或控制不佳的心律失常、不受控制的血栓形成或出血性疾病，或主治医师认为的任何其他严重的不受控制的医学疾病。

      -患者患有持续或活跃的精神疾病或社会状况，会限制对治疗的依从性

      -尽管进行了标准的医疗管理，患者的高血压仍未得到控制或控制不佳（收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg 超过 4 周）。

      -患者在入组前 28 天内有严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折。

      -入组前2周内接受过胃癌化疗、放疗、免疫治疗或靶向治疗。

      -患者在入组前 30 天内接受过任何研究性治疗。

      -患者在入组前 28 天内接受过大手术，或入组前 7 天内接受过皮下静脉通路装置植入。

      -患者之前接受过直接抑制 VEGF（包括贝伐珠单抗）或 VEGF 受体 2 活性的药物治疗，或任何抗血管生成药物和免疫治疗。

      -患者正在接受慢性抗血小板治疗，包括阿司匹林、非甾体类抗炎药（NSAIDs；包括布洛芬、萘普生等）、双嘧达莫或氯吡格雷或类似药物。 允许每天使用一次阿司匹林（最大剂量 325 毫克/天）。

      -患者已知对任何治疗成分过敏。

      -在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即，≤ 1 级或基线）。

      -在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。

      • 有需要全身治疗的活动性感染。

      • 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。 19. 已知患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎（例如，检测到 HCV RNA [定性]）和肝硬化。 允许使用抗病毒药物预防慢性 HBV 感染。

        20. 已知有 Child-Pugh B（或更糟）或肝硬化（任何程度）的肝硬化以及肝硬化引起的肝性脑病或有临床意义的腹水病史。 有临床意义的腹水定义为需要利尿剂或腹腔穿刺术的肝硬化腹水。

        21. 患者怀孕或哺乳。