Pembrolizumab plus Ramucirumab bij uitgezaaide maagkanker

Inclusiecriteria:

• De patiënt is ≥18 jaar.
• De patiënt die vooraf voldoende informatie heeft gekregen en geïnformeerde toestemming heeft gegeven voor alle studiespecifieke procedures
• De patiënt heeft histologisch of cytologisch bevestigd maagcarcinoom, inclusief maagadenocarcinoom of GEJ-adenocarcinoom. (Patiënten met adenocarcinoom van de distale slokdarm komen in aanmerking als de primaire tumor de GEJ betreft.) Patiënt heeft gemetastaseerde ziekte of lokaal recidiverende, inoperabele ziekte.
• Het tumorweefsel van de patiënt moet de volgende vooraf gedefinieerde kenmerken hebben; EBV+ of PDL1 CPS≥10
• De patiënt heeft een meetbare of evalueerbare ziekte zoals bepaald door standaard computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Voorbeelden van evalueerbare, niet-meetbare ziekten zijn maag-, peritoneale of mesenteriale verdikking in gebieden met een bekende ziekte, of peritoneale knobbeltjes die te klein zijn om als meetbaar te worden beschouwd volgens de responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST versie 1.1).

• De patiënt heeft ziekteprogressie ervaren tijdens eerstelijnsbehandeling of tweedelijnsbehandeling voor gemetastaseerde ziekte

  • Aanvaardbare eerdere chemotherapieregimes voor dit protocol zijn gecombineerde chemotherapieregimes die platina- en/of fluoropyrimidinecomponenten bevatten (aanvaardbare eerdere platinamiddelen zijn cisplatine, carboplatine of oxaliplatine; aanvaardbare eerdere fluoropyrimidinemiddelen zijn 5-FU, capecitabine of S-1). Regimes die een derde middel bevatten, zoals een anthracycline of een taxaan, zijn acceptabel, mits een fluoropyrimidine en/of een platina werden gebruikt.
  • Herhaling tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie (capecitabine, 5-FU of TS-1) wordt beschouwd als eerstelijns chemotherapie.
• Geen eerdere blootstelling aan anti-PD1-antilichaam of ramucirumab
• de patiënt heeft een Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS)-score van 0 of 1.
• Patiënten moeten een aanvaardbare beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling, zoals hieronder gedefinieerd:

Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) ≤ 3,0 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het ≤ 5x ULN serumcreatinine ≤1,5 ​​x institutionele ULN urine-eiwit is ≤1+ op dipstick of routine urineonderzoek (INR) ≤1,5 ​​en (PTT) ≤5 seconden boven de ULN (tenzij u antistollingstherapie krijgt). Patiënten die antistollingstherapie ondergaan met niet-gereseceerde primaire tumoren of lokaal tumorrecidief na resectie komen niet in aanmerking

• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest (urine of serum) hebben, mogen geen borstvoeding geven en moeten geschikte anticonceptiemaatregelen nemen.

Vrouwelijke patiënten moeten een zeer effectieve anticonceptiemaatregel gebruiken vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel. Alle anticonceptiemethoden (behalve volledige onthouding) moeten worden gebruikt in combinatie met het gebruik van een condoom door een mannelijke seksuele partner voor geslachtsgemeenschap (zie Beperkingen hieronder). (of vasectomie)

Vrouwelijke patiënten moeten bewijzen dat ze niet zwanger kunnen worden door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:

1. Postmenopauzale vrouwen gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandeling.

2. Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie, maar niet afbinden van de eileiders.

   1. . Voor de duur van het onderzoek en gedurende 1 week na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, moeten seksueel actieve mannelijke patiënten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken, d.w.z. condooms met alle seksuele partners. Wanneer de seksuele partner een 'vrouw in de vruchtbare leeftijd' is die geen effectieve anticonceptie gebruikt, moeten mannen een condoom (met zaaddodend middel) gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van een onderzoeksgeneesmiddel. (of vasectomie)

      - Biopsie tijdens het screeningvenster voorafgaand aan dosering en bij progressie (indien klinisch haalbaar)

      Uitsluitingscriteria:

      -De patiënt heeft gedocumenteerde en/of symptomatische encefalitis, hersen- of leptomeningeale metastasen.

      -De patiënt heeft een gastro-intestinale bloeding van graad 3 tot 4 gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.

      -De patiënt heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving een myocardinfarct, voorbijgaande ischemische aanval, cerebrovasculair accident of instabiele angina pectoris gehad.

      -De patiënt heeft een voorgeschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT), longembolie (PE) of enige andere significante trombo-embolie (veneuze poort of kathetertrombose of oppervlakkige veneuze trombose worden niet als "significant" beschouwd) gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van protocoltherapie.

      -De patiënt heeft een aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, symptomatische of slecht gecontroleerde hartritmestoornissen, ongecontroleerde trombotische of hemorragische stoornis, of enige andere ernstige ongecontroleerde medische stoornis volgens de behandelend arts.

      -De patiënt heeft een aanhoudende of actieve psychiatrische ziekte of sociale situatie die therapietrouw zou beperken

      -De patiënt heeft ongecontroleerde of slecht gecontroleerde hypertensie (>160 mmHg systolisch of >100 mmHg diastolisch gedurende >4 weken) ondanks de standaard medische behandeling.

      -De patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een ernstige of niet-genezende wond, zweer of botbreuk.

      -De patiënt heeft binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie of gerichte therapie voor maagkanker gekregen.

      -De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving een onderzoekstherapie gekregen.

      -De patiënt heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een grote operatie ondergaan, of plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving.

      -De patiënt is eerder behandeld met een middel dat direct de activiteit van VEGF (inclusief bevacizumab) of VEGF Receptor 2 remt, of een anti-angiogeen middel en immunotherapie.

      - De patiënt krijgt chronische plaatjesaggregatieremmers, waaronder aspirine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's; waaronder ibuprofen, naproxen en andere), dipyridamol of clopidogrel of vergelijkbare middelen. Eenmaal daags aspirinegebruik (maximale dosis 325 mg/dag) is toegestaan.

      -De patiënt heeft een bekende allergie voor een van de behandelingscomponenten.

      -Heeft eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.

      - Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.

      • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.

      • Heeft een bekende voorgeschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) (hiv 1/2 antilichamen). 19. Heeft bekende actieve hepatitis B of hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] is gedetecteerd) en levercirrose. Chronische HBV-infectie met profylaxe met antivirale middelen is toegestaan.

        20. Heeft levercirrose op een niveau van Child-Pugh B (of erger) of cirrose (in welke mate dan ook) en een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie of klinisch relevante ascites als gevolg van cirrose. Klinisch relevante ascites wordt gedefinieerd als ascites door cirrose waarvoor diuretica of paracentese nodig zijn.

        21. De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.