Pembrolizumab Plus Ramucirumab vid metastaserande magcancer

Inklusionskriterier:

• Patienten är ≥18 år.
• Patienten som har fått adekvat information och lämnat informerat samtycke för alla studiespecifika procedurer i förväg
• Patienten har histologiskt eller cytologiskt bekräftat gastriskt karcinom, inklusive gastriskt adenokarcinom eller GEJ adenokarcinom. (Patienter med adenokarcinom i den distala matstrupen är berättigade om den primära tumören involverar GEJ.) patienten har metastaserad sjukdom eller lokalt återkommande, icke-opererbar sjukdom.
• Patientens tumörvävnad måste ha de fördefinierade egenskaperna enligt följande; EBV+ eller PDL1 CPS≥10
• Patienten har en mätbar eller utvärderbar sjukdom som fastställs med standarddatortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT). Exempel på utvärderbara, icke-mätbara sjukdomar inkluderar gastrisk, peritoneal eller mesenterisk förtjockning i områden med känd sjukdom, eller peritoneala knölar som är för små för att kunna anses mätbara med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST version 1.1)

• Patienten har upplevt sjukdomsprogression under första linjens behandling eller andra linjens behandling för metastaserande sjukdom

  • Godtagbara tidigare kemoterapiregimer för detta protokoll är kombinationskemoterapiregimer som inkluderar platina- och/eller fluoropyrimidinkomponenter (acceptabla tidigare platinamedel är cisplatin, karboplatin eller oxaliplatin; acceptabla tidigare fluoropyrimidinmedel är 5-FU, capecitabin eller S-1). Kurer innefattande ett tredje medel, såsom en antracyklin eller en taxan, är acceptabla förutsatt att en fluoropyrimidin och/eller en platina användes.
  • Återfall under eller inom 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi (capecitabin, 5-FU eller TS-1) kommer att betraktas som förstahandskemoterapi.
• Ingen tidigare exponering för anti-PD1-antikropp eller ramucirumab
• patienten har en resultatstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) på 0 eller 1.
• Patienterna måste ha acceptabel benmärgs-, lever- och njurfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Trombocytantal ≥100 x 109/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGOT 3)/ALT. x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande, i vilket fall det måste vara ≤ 5x ULN Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionellt ULN urinprotein är ≤1+ på mätsticka eller rutinmässig urinanalys (INR) ≤1,5 ​​och (PTT) ≤5 sekunder över ULN (såvida de inte får antikoaguleringsbehandling). Patienter som får antikoaguleringsbehandling med icke-resekterade primära tumörer eller lokalt tumörrecidiv efter resektion är inte berättigade

• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin eller serum), får inte amma och använda adekvata preventivmedel.

Kvinnliga patienter måste använda ett mycket effektivt preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av läkemedel. Alla preventivmetoder (förutom total avhållsamhet) bör användas i kombination med användning av kondom av en manlig sexpartner för samlag (se Begränsningar nedan). (eller vasektomi)

Kvinnliga patienter måste ha bevis på att de inte är fertila genom att uppfylla ett av följande kriterier vid screening:

1. Postmenopausala kvinnor definieras som äldre än 50 år och amenorroiska i minst 12 månader efter upphörande av all exogen hormonbehandling.

2. Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men inte tubal ligering.

   1. . Under studiens varaktighet och under 1 vecka efter den sista studieläkemedlets administrering måste sexuellt aktiva manliga patienter vara villiga att använda barriärpreventivmedel, dvs. kondom, med alla sexpartners. Om sexpartnern är en "kvinnor i fertil ålder" som inte använder effektiva preventivmedel, måste män använda kondom (med spermiedödande medel) under studien och i 6 månader efter den sista dosen av ett studieläkemedel. (eller vasektomi)

      - Biopsi under screeningfönstret före dosering och vid progression (om det är kliniskt möjligt)

      Exklusions kriterier:

      -Patienten har dokumenterade och/eller symtomatiska encefalit, hjärn- eller leptomeningeala metastaser.

      -Patienten har upplevt någon grad 3 till 4 GI-blödning inom 3 månader före inskrivningen.

      - Patienten har upplevt hjärtinfarkt, övergående ischemisk attack, cerebrovaskulär olycka eller instabil angina inom 6 månader före inskrivningen.

      - Patienten har en historia av djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller någon annan betydande tromboembolism (venös port- eller katetertrombos eller ytlig ventrombos anses inte vara "signifikant") under de 3 månaderna före första dosen av protokollterapi.

      -Patienten har en pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, symtomatisk eller dåligt kontrollerad hjärtarytmi, okontrollerad trombotisk eller hemorragisk störning, eller någon annan allvarlig okontrollerad medicinsk störning enligt den behandlande läkarens uppfattning.

      -Patienten har en pågående eller aktiv psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa följsamheten till behandlingen

      -Patienten har okontrollerad eller dåligt kontrollerad hypertoni (>160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk i >4 veckor) trots vanlig medicinsk behandling.

      -Patienten har ett allvarligt eller icke-läkt sår, sår eller benfraktur inom 28 dagar före inskrivningen.

      -Patienten har fått kemoterapi, strålbehandling, immunterapi eller riktad behandling för magcancer inom 2 veckor före inskrivningen.

      -Patienten har fått någon undersökningsterapi inom 30 dagar före inskrivningen.

      -Patienten har genomgått en större operation inom 28 dagar före inskrivning, eller placering av subkutan venös åtkomstenhet inom 7 dagar före inskrivning.

      -Patienten har tidigare fått behandling med ett medel som direkt hämmar VEGF (inklusive bevacizumab), eller VEGF Receptor 2-aktivitet, eller något antiangiogent medel och immunterapi.

      -Patienten får kronisk antitrombocythämmande behandling, inklusive acetylsalicylsyra, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID, inklusive ibuprofen, naproxen och andra), dipyridamol eller klopidogrel eller liknande medel. Användning av aspirin en gång dagligen (maximal dos 325 mg/dag) är tillåten.

      -Patienten har en känd allergi mot någon av behandlingskomponenterna.

      -Har haft en tidigare monoklonal anti-cancerantikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (d.v.s. ≤ grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.

      - Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.

      • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.

      • Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar). 19. Har känd aktiv Hepatit B eller Hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) och levercirros. Kronisk HBV-infektion med antiviral profylax är tillåten.

        20. Har känd levercirros vid en nivå av Child-Pugh B (eller värre) eller cirros (vilken grad som helst) och en historia av leverencefalopati eller kliniskt betydelsefull ascites till följd av cirros. Kliniskt meningsfull ascites definieras som ascites från cirros som kräver diuretika eller paracentes.

        21. Patienten är gravid eller ammar.