Pembrolizumab Plus Ramucirumab i metastatisk gastrisk cancer

Inklusionskriterier:

• Patienten er ≥18 år.
• Patienten, der på forhånd har modtaget en tilstrækkelig information og givet informeret samtykke til alle de undersøgelsesspecifikke procedurer
• Patienten har histologisk eller cytologisk bekræftet gastrisk carcinom, herunder gastrisk adenocarcinom eller GEJ adenocarcinom. (Patienter med adenocarcinom i den distale esophagus er kvalificerede, hvis den primære tumor involverer GEJ.) Patienten har metastatisk sygdom eller lokalt tilbagevendende, ikke-operabel sygdom.
• Patientens tumorvæv skal have de foruddefinerede karakteristika som følger; EBV+ eller PDL1 CPS≥10
• Patienten har målbar eller evaluerbar sygdom som bestemt ved standard computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Eksempler på evaluerbar, ikke-målbar sygdom omfatter gastrisk, peritoneal eller mesenterisk fortykkelse i områder med kendt sygdom, eller peritoneale knuder, der er for små til at blive betragtet som målbare ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1)

• Patienten har oplevet sygdomsprogression under førstelinjebehandling eller andenlinjebehandling for metastatisk sygdom

  • Acceptable tidligere kemoterapi-regimer for denne protokol er kombinationskemoterapi-regimer, der inkluderer platin- og/eller fluoropyrimidin-komponenter (acceptable tidligere platin-midler er cisplatin, carboplatin eller oxaliplatin; acceptable tidligere fluoropyrimidin-midler er 5-FU, capecitabin eller S-1). Kurser, der inkluderer et tredje middel, såsom en anthracyclin eller en taxan, er acceptable, forudsat at der blev anvendt en fluoropyrimidin og/eller en platin.
  • Tilbagefald under eller inden for 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi (capecitabin, 5-FU eller TS-1) vil blive betragtet som førstelinje-kemoterapi.
• Ingen tidligere eksponering for anti-PD1-antistof eller ramucirumab
• patienten har en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) score på 0 eller 1.
• Patienterne skal have acceptabel knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion målt inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling som defineret nedenfor:

Hæmoglobin ≥9,0 g/dL Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Trombocyttal ≥100 x 109/L Total bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN) AST (SGOT)/ALT. x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være ≤ 5x ULN Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionelt ULN urinprotein er ≤1+ på målepind eller rutinemæssig urinanalyse (INR) ≤1,5 ​​og (PTT) ≤5 sekunder over ULN (medmindre du modtager antikoaguleringsbehandling). Patienter i antikoagulationsbehandling med ikke-resekerede primære tumorer eller lokalt tumortilbagefald efter resektion er ikke kvalificerede

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin eller serum), må ikke amme og bruge passende prævention.

Kvindelige patienter skal bruge et yderst effektivt præventionsmiddel fra screening til 90 dage efter den sidste dosis lægemiddel. Alle præventionsmetoder (bortset fra total afholdenhed) bør bruges i kombination med en mandlig seksualpartners brug af kondom til samleje (se begrænsninger nedenfor). (eller vasektomi)

Kvindelige patienter skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:

1. Postmenopausale kvinder defineret som ældre end 50 år og amenorré i mindst 12 måneder efter ophør af al eksogen hormonbehandling.

2. Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

   1. . Seksuelt aktive mandlige patienter skal være villige til at bruge barriereprævention, dvs. kondomer, med alle seksualpartnere i hele undersøgelsens varighed og i 1 uge efter den sidste indgivelse af lægemiddel. Hvor den seksuelle partner er en 'kvinder i den fødedygtige alder', som ikke bruger effektiv prævention, skal mænd bruge kondom (med sæddræbende middel) under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af et forsøgslægemiddel. (eller vasektomi)

      - Biopsi under screeningsvinduet før dosering og ved progression (hvis det er klinisk muligt)

      Ekskluderingskriterier:

      -Patienten har dokumenteret og/eller symptomatisk hjernebetændelse, hjerne- eller leptomeningeale metastaser.

      - Patienten har oplevet en grad 3 til 4 GI-blødning inden for 3 måneder før indskrivning.

      -Patienten har oplevet myokardieinfarkt, forbigående iskæmisk anfald, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina inden for 6 måneder før indskrivning.

      - Patienten har en historie med dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller enhver anden betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke for "betydelig") i løbet af de 3 måneder før første dosis af protokolterapi.

      -Patienten har en igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, symptomatisk eller dårligt kontrolleret hjertearytmi, ukontrolleret trombotisk eller hæmoragisk lidelse eller andre alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser efter den behandlende læges mening.

      -Patienten har en igangværende eller aktiv psykiatrisk sygdom eller social situation, der vil begrænse efterlevelsen af ​​behandlingen

      -Patienten har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret hypertension (>160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk i >4 uger) på trods af standard medicinsk behandling.

      -Patienten har et alvorligt eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før indskrivning.

      -Patienten har modtaget kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller målrettet behandling for mavekræft inden for 2 uger før indskrivning.

      -Patienten har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 30 dage før indskrivning.

      -Patienten har gennemgået en større operation inden for 28 dage før tilmelding, eller placering af subkutan venøs adgangsenhed inden for 7 dage før tilmelding.

      -Patienten har modtaget tidligere behandling med et middel, der direkte hæmmer VEGF (inklusive bevacizumab), eller VEGF Receptor 2-aktivitet, eller et hvilket som helst antiangiogent middel og immunterapi.

      - Patienten modtager kronisk antitrombocytbehandling, inklusive aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er; inklusive ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller clopidogrel eller lignende midler. Brug af aspirin én gang dagligt (maksimal dosis 325 mg/dag) er tilladt.

      -Patienten har en kendt allergi over for nogen af ​​behandlingskomponenterne.

      -Har haft et tidligere monoklonalt anti-cancer antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.

      - Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.

      • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.

      • Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). 19. Har kendt aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C (f.eks. påvises HCV RNA [kvalitativ]) og levercirrhose. Kronisk HBV-infektion med antiviral profylakse er tilladt.

        20. Har kendt levercirrhose på et niveau af Child-Pugh B (eller værre) eller cirrhose (en hvilken som helst grad) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk betydningsfuld ascites som følge af cirrhose. Klinisk meningsfuld ascites er defineret som ascites fra cirrose, der kræver diuretika eller paracentese.

        21. Patienten er gravid eller ammer.