Pembrolizumab plus Ramucirumab bei metastasiertem Magenkrebs

Einschlusskriterien:

• Der Patient ist ≥ 18 Jahre alt.
• Der Patient, der im Voraus eine angemessene Information erhalten und seine Einwilligung nach Aufklärung für alle studienspezifischen Verfahren erteilt hat
• Der Patient hat ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Magenkarzinom, einschließlich Magen-Adenokarzinom oder GEJ-Adenokarzinom. (Patienten mit einem Adenokarzinom des distalen Ösophagus kommen in Frage, wenn der Primärtumor die GEJ betrifft.) Der Patient hat eine metastasierte Erkrankung oder eine lokal rezidivierende, inoperable Erkrankung.
• Das Tumorgewebe des Patienten muss die folgenden vordefinierten Eigenschaften aufweisen; EBV+ oder PDL1 CPS≥10
• Der Patient hat eine messbare oder auswertbare Erkrankung, wie durch Standard-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRI)-Bildgebung bestimmt. Beispiele für auswertbare, nicht messbare Erkrankungen sind gastrische, peritoneale oder mesenteriale Verdickungen in Bereichen mit bekannter Erkrankung oder Peritonealknoten, die zu klein sind, um anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) als messbar betrachtet zu werden.

• Der Patient hat eine Krankheitsprogression während der Erstlinienbehandlung oder Zweitlinientherapie für eine metastasierte Erkrankung erfahren

  • Akzeptable vorherige Chemotherapieschemata für dieses Protokoll sind Kombinationschemotherapieschemata, die Platin- und/oder Fluorpyrimidinkomponenten enthalten (akzeptable vorherige Platinmittel sind Cisplatin, Carboplatin oder Oxaliplatin; akzeptable vorherige Fluorpyrimidinmittel sind 5-FU, Capecitabin oder S-1). Behandlungsschemata, die einen dritten Wirkstoff wie ein Anthracyclin oder ein Taxan enthalten, sind akzeptabel, sofern ein Fluoropyrimidin und/oder ein Platin verwendet wurden.
  • Ein Rezidiv während oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie (Capecitabin, 5-FU oder TS-1) wird als Erstlinien-Chemotherapie betrachtet.
• Keine vorherige Exposition gegenüber Anti-PD1-Antikörpern oder Ramucirumab
• Der Patient hat einen ECOG-PS-Wert (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) von 0 oder 1.
• Die Patienten müssen eine akzeptable Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion aufweisen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments gemessen wurde, wie unten definiert:

Hämoglobin ≥9,0 g/dl Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3,0 x institutioneller oberer Grenzwert des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss er ≤ 5 x ULN sein Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN-Proteingehalt im Urin ist ≤ 1+ auf dem Teststreifen oder routinemäßige Urinanalyse (INR) ≤ 1,5 und (PTT) ≤ 5 Sekunden über dem ULN (es sei denn, Sie erhalten eine Antikoagulationstherapie). Patienten unter Antikoagulationstherapie mit nicht resezierten Primärtumoren oder lokalem Tumorrezidiv nach Resektion sind nicht teilnahmeberechtigt

• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) haben, dürfen nicht stillen und müssen angemessene Verhütungsmaßnahmen anwenden.

Patientinnen müssen vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Medikamentendosis eine hochwirksame Verhütungsmaßnahme anwenden. Alle Verhütungsmethoden (mit Ausnahme der vollständigen Abstinenz) sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch einen männlichen Sexualpartner beim Geschlechtsverkehr angewendet werden (siehe Einschränkungen unten). (oder Vasektomie)

Patientinnen müssen beim Screening nachweislich nicht gebärfähig sein, indem sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

1. Frauen nach der Menopause, definiert als über 50 Jahre alt und seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch nach Absetzen jeglicher exogener Hormonbehandlung.

2. Dokumentation der irreversiblen chirurgischen Sterilisation durch Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie, aber nicht Tubenligatur.

   1. . Für die Dauer der Studie und für 1 Woche nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments müssen sexuell aktive männliche Patienten bereit sein, bei allen Sexualpartnern Barriereverhütungsmittel, d. h. Kondome, zu verwenden. Wenn der Sexualpartner eine „Frau im gebärfähigen Alter“ ist, die keine wirksame Empfängnisverhütung anwendet, müssen Männer während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis eines Studienmedikaments ein Kondom (mit Spermizid) verwenden. (oder Vasektomie)

      -Biopsie während des Screening-Fensters vor der Dosierung und bei Progression (falls klinisch machbar)

      Ausschlusskriterien:

      -Der Patient hat eine dokumentierte und/oder symptomatische Enzephalitis, Gehirn- oder leptomeningeale Metastasen.

      -Der Patient hat innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme gastrointestinale Blutungen vom Grad 3 bis 4 erlitten.

      -Der Patient hat innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt, eine vorübergehende ischämische Attacke, einen zerebrovaskulären Unfall oder eine instabile Angina pectoris erlitten.

      - Der Patient hat in den 3 Monaten vor der ersten Dosis eine Vorgeschichte von tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) oder einer anderen signifikanten Thromboembolie (venöse Port- oder Katheterthrombose oder oberflächliche Venenthrombose werden nicht als "signifikant" angesehen). der Protokolltherapie.

      -Der Patient hat nach Ansicht des behandelnden Arztes eine anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, symptomatische oder schlecht kontrollierte Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte thrombotische oder hämorrhagische Störungen oder andere schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störungen.

      -Der Patient hat eine anhaltende oder aktive psychiatrische Erkrankung oder eine soziale Situation, die die Einhaltung der Behandlung einschränken würde

      -Der Patient hat trotz medizinischer Standardbehandlung unkontrollierten oder schlecht kontrollierten Bluthochdruck (>160 mmHg systolisch oder >100 mmHg diastolisch für >4 Wochen).

      -Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine schwere oder nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch.

      -Der Patient hat innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie oder gezielte Therapie gegen Magenkrebs erhalten.

      -Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme eine Prüftherapie erhalten.

      -Der Patient wurde innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einer größeren Operation unterzogen oder innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung einer subkutanen Venenzugangsvorrichtung platziert.

      - Der Patient hat eine vorherige Therapie mit einem Wirkstoff erhalten, der VEGF (einschließlich Bevacizumab) oder die VEGF-Rezeptor-2-Aktivität direkt hemmt, oder einen antiangiogenen Wirkstoff und eine Immuntherapie.

      - Der Patient erhält eine chronische Thrombozytenaggregationshemmung, einschließlich Aspirin, nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs; einschließlich Ibuprofen, Naproxen und andere), Dipyridamol oder Clopidogrel oder ähnliche Mittel. Die einmal tägliche Anwendung von Aspirin (maximale Dosis 325 mg/Tag) ist erlaubt.

      -Der Patient hat eine bekannte Allergie gegen einen der Behandlungsbestandteile.

      - Hatte innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 einen früheren monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) oder wer hat sich nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.

      - eine aktive Autoimmunerkrankung hat, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen.

      • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.

      • Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper). 19. Hat bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen) und Leberzirrhose. Chronische HBV-Infektion mit antiviraler Prophylaxe ist erlaubt.

        20. Hat eine bekannte Leberzirrhose auf einem Niveau von Child-Pugh B (oder schlimmer) oder Zirrhose (jeden Grad) und eine Vorgeschichte mit hepatischer Enzephalopathie oder klinisch bedeutsamem Aszites infolge einer Zirrhose. Klinisch bedeutsamer Aszites ist definiert als Aszites aufgrund einer Zirrhose, die Diuretika oder Parazentese erfordert.

        21. Die Patientin ist schwanger oder stillt.