Pembrolizumab Plus Ramucirumab ved metastatisk gastrisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienten er ≥18 år.
• Pasienten som har mottatt tilstrekkelig informasjon og gitt informert samtykke til alle studiespesifikke prosedyrer på forhånd
• Pasienten har histologisk eller cytologisk bekreftet gastrisk karsinom, inkludert gastrisk adenokarsinom eller GEJ adenokarsinom. (Pasienter med adenokarsinom i den distale spiserøret er kvalifisert dersom den primære svulsten involverer GEJ.) Pasienten har metastatisk sykdom eller lokalt tilbakevendende, ikke-opererbar sykdom.
• Pasientens tumorvev må ha de forhåndsdefinerte egenskapene som følger; EBV+ eller PDL1 CPS≥10
• Pasienten har målbar eller evaluerbar sykdom som bestemt ved standard datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Eksempler på evaluerbar, ikke-målbar sykdom inkluderer gastrisk, peritoneal eller mesenterisk fortykning i områder med kjent sykdom, eller peritonealknuter som er for små til å kunne anses som målbare ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1)

• Pasienten har opplevd sykdomsprogresjon under førstelinjebehandling eller andrelinjebehandling for metastatisk sykdom

  • Akseptable tidligere kjemoterapiregimer for denne protokollen er kombinasjonskjemoterapiregimer som inkluderer platina- og/eller fluoropyrimidinkomponenter (akseptable tidligere platinamidler er cisplatin, karboplatin eller oksaliplatin; akseptable tidligere fluoropyrimidinmidler er 5-FU, capecitabin eller S-1). Regimer inkludert et tredje middel, slik som et antracyklin eller et taxan, er akseptable forutsatt at en fluoropyrimidin og/eller en platina ble brukt.
  • Residiv under eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant kjemoterapi (capecitabin, 5-FU eller TS-1) vil bli vurdert som førstelinjekjemoterapi.
• Ingen tidligere eksponering for anti-PD1-antistoff eller ramucirumab
• pasienten har en Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS)-score på 0 eller 1.
• Pasienter må ha akseptabel benmarg-, lever- og nyrefunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling som definert nedenfor:

Hemoglobin ≥9,0 g/dL Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Blodplateantall ≥100 x 109/L Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) AST (SGOT)/ALT ≤ (SGOT 3)/ALT. x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må den være ≤ 5x ULN Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN urinprotein er ≤1+ på peilepinne eller rutinemessig urinanalyse (INR) ≤1,5 ​​og (PTT) ≤5 sekunder over ULN (med mindre du mottar antikoagulasjonsbehandling). Pasienter på antikoagulasjonsbehandling med ikke-reseksjonerte primære svulster eller lokalt residiv av tumor etter reseksjon er ikke kvalifisert

• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum), må ikke amme og bruke adekvat prevensjon.

Kvinnelige pasienter må bruke et svært effektivt prevensjonsmiddel fra screening til 90 dager etter siste dose med legemiddel. Alle prevensjonsmetoder (bortsett fra total avholdenhet) bør brukes i kombinasjon med bruk av kondom av en mannlig seksuell partner for samleie (se Restriksjoner nedenfor). (eller vasektomi)

Kvinnelige pasienter må ha bevis for ikke-fertil potensial ved å oppfylle ett av følgende kriterier ved screening:

1. Postmenopausale kvinner definert som eldre enn 50 år og amenoré i minst 12 måneder etter seponering av all eksogen hormonbehandling.

2. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering.

   1. . I løpet av studiens varighet og i 1 uke etter siste studielegemiddeladministrering, må seksuelt aktive mannlige pasienter være villige til å bruke barriereprevensjon, dvs. kondom, med alle seksualpartnere. Der den seksuelle partneren er «kvinner i fertil alder» som ikke bruker effektiv prevensjon, må menn bruke kondom (med sæddrepende middel) under studien og i 6 måneder etter siste dose av et studielegemiddel. (eller vasektomi)

      - Biopsi under screeningsvinduet før dosering og ved progresjon (hvis klinisk mulig)

      Ekskluderingskriterier:

      -Pasienten har dokumenterte og/eller symptomatisk encefalitt, hjerne- eller leptomeningeale metastaser.

      - Pasienten har opplevd grad 3 til 4 GI-blødninger innen 3 måneder før registrering.

      - Pasienten har opplevd hjerteinfarkt, forbigående iskemisk anfall, cerebrovaskulær ulykke eller ustabil angina innen 6 måneder før registrering.

      Pasienten har en historie med dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller annen betydelig tromboemboli (venøs port- eller katetertrombose eller overfladisk venetrombose anses ikke som "betydelig") i løpet av de 3 månedene før første dose av protokollterapi.

      - Pasienten har en pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, symptomatisk eller dårlig kontrollert hjertearytmi, ukontrollert trombotisk eller hemoragisk lidelse, eller andre alvorlige ukontrollerte medisinske lidelser etter den behandlende legens oppfatning.

      - Pasienten har pågående eller aktiv psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av behandlingen

      - Pasienten har ukontrollert eller dårlig kontrollert hypertensjon (>160 mmHg systolisk eller >100 mmHg diastolisk i >4 uker) til tross for standard medisinsk behandling.

      - Pasienten har et alvorlig eller ikke-helende sår, sår eller benbrudd innen 28 dager før registrering.

      - Pasienten har mottatt kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller målrettet behandling for magekreft innen 2 uker før påmelding.

      - Pasienten har mottatt eventuell utprøvende behandling innen 30 dager før innmelding.

      - Pasienten har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager før registrering, eller plassering av subkutan venøs tilgangsenhet innen 7 dager før registrering.

      - Pasienten har tidligere fått behandling med et middel som direkte hemmer VEGF (inkludert bevacizumab), eller VEGF-reseptor 2-aktivitet, eller et hvilket som helst antiangiogene middel og immunterapi.

      Pasienten får kronisk antiplatebehandling, inkludert aspirin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs; inkludert ibuprofen, naproxen og andre), dipyridamol eller klopidogrel eller lignende midler. En gang daglig bruk av aspirin (maksimal dose 325 mg/dag) er tillatt.

      -Pasienten har kjent allergi mot noen av behandlingskomponentene.

      -Har tidligere hatt et monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. ≤ grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

      - Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling.

      • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.

      • Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer). 19. Har kjent aktiv hepatitt B eller hepatitt C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist) og levercirrhose. Kronisk HBV-infeksjon med antiviral profylakse er tillatt.

        20. Har kjent levercirrhose på et nivå av Child-Pugh B (eller verre) eller skrumplever (hvilken grad som helst) og en historie med hepatisk encefalopati eller klinisk meningsfull ascites som følge av cirrhose. Klinisk meningsfull ascites er definert som ascites fra cirrhose som krever diuretika eller paracentese.

        21. Pasienten er gravid eller ammer.