Pembrolizumab plus ramucyrumab w raku żołądka z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent ma ≥18 lat.
• Pacjent, który otrzymał z wyprzedzeniem odpowiednie informacje i wyraził świadomą zgodę na wszystkie procedury związane z badaniem
• Pacjent ma potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka żołądka, w tym gruczolakoraka żołądka lub gruczolakoraka GEJ. (Pacjenci z gruczolakorakiem dystalnej części przełyku kwalifikują się, jeśli guz pierwotny obejmuje GEJ.) pacjent ma chorobę przerzutową lub miejscową nawrotową chorobę nieoperacyjną.
• Tkanka nowotworowa pacjenta musi mieć określone z góry następujące cechy; EBV+ lub PDL1 CPS≥10
• Pacjent ma mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, co określono za pomocą standardowej tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI). Przykłady możliwych do oceny, niemierzalnych chorób obejmują pogrubienie żołądka, otrzewnej lub krezki w obszarach o znanej chorobie lub guzki otrzewnej, które są zbyt małe, aby można je było uznać za mierzalne za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1)

• U pacjenta wystąpiła progresja choroby podczas leczenia pierwszego rzutu lub leczenia drugiego rzutu choroby przerzutowej

  • Dopuszczalne wcześniejsze schematy chemioterapii dla tego protokołu to schematy chemioterapii skojarzonej, które obejmują składniki platyny i/lub fluoropirymidyny (dopuszczalne wcześniejsze środki platynowe to cisplatyna, karboplatyna lub oksaliplatyna; dopuszczalne wcześniejsze środki fluoropirymidynowe to 5-FU, kapecytabina lub S-1). Dopuszczalne są schematy obejmujące trzeci środek, taki jak antracyklina lub taksan, pod warunkiem, że zastosowano fluoropirymidynę i/lub platynę.
  • Nawrót w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia chemioterapii uzupełniającej (kapecytabina, 5-FU lub TS-1) będzie traktowany jako chemioterapia pierwszego rzutu.
• Brak wcześniejszej ekspozycji na przeciwciała anty-PD1 lub ramucyrumab
• pacjent ma ocenę stanu wydolności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) wynoszącą 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć akceptowalną czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek mierzoną w ciągu 28 dni przed podaniem badanego leku, zgodnie z poniższą definicją:

Hemoglobina ≥9,0 g/dl Bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych (ANC) ≥ 1,5 x 109/l Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce AspAT (SGOT)/AlAT (SGPT) ≤ 3,0 x górna granica normy w placówce, chyba że obecne są przerzuty do wątroby, w którym to przypadku musi to być ≤ 5x GGN Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN w placówce Białko w moczu wynosi ≤1+ na podstawie testu paskowego lub rutynowej analizy moczu (INR) ≤1,5 ​​i (PTT) ≤5 sekund powyżej GGN (chyba, że ​​pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe). Pacjenci poddawani leczeniu przeciwzakrzepowemu z nieresekcją guza pierwotnego lub miejscowym nawrotem guza po resekcji nie kwalifikują się

• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy), nie mogą karmić piersią i stosować odpowiednie metody antykoncepcji.

Pacjentki muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku. Wszystkie metody antykoncepcji (z wyjątkiem całkowitej abstynencji) powinny być stosowane w połączeniu z użyciem prezerwatywy przez partnera seksualnego podczas stosunku płciowego (patrz Ograniczenia poniżej). (lub wazektomia)

Pacjentki muszą posiadać dowody na to, że nie mogą zajść w ciążę, spełniając jedno z poniższych kryteriów podczas badań przesiewowych:

1. Kobiety po menopauzie zdefiniowane jako kobiety w wieku powyżej 50 lat i niemiesiączkowe przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszelkiego egzogennego leczenia hormonalnego.

2. Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale nie podwiązanie jajowodów.

   1. . W czasie trwania badania i przez 1 tydzień po ostatnim podaniu badanego leku, aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej muszą wyrazić chęć stosowania antykoncepcji mechanicznej, tj. prezerwatyw, ze wszystkimi partnerami seksualnymi. Jeżeli partnerem seksualnym jest „kobieta w wieku rozrodczym”, która nie stosuje skutecznej antykoncepcji, mężczyźni muszą stosować prezerwatywę (ze środkiem plemnikobójczym) podczas badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. (lub wazektomia)

      -Biopsja w oknie przesiewowym przed podaniem dawki i podczas progresji (jeśli jest to klinicznie wykonalne)

      Kryteria wyłączenia:

      - Pacjent ma udokumentowane i/lub objawowe zapalenie mózgu, przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych.

      -U pacjenta wystąpiło jakiekolwiek krwawienie z przewodu pokarmowego stopnia 3 do 4 w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania.

      - U pacjenta wystąpił zawał mięśnia sercowego, przemijający napad niedokrwienny, incydent naczyniowo-mózgowy lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania.

      -u pacjenta występowała w wywiadzie zakrzepica żył głębokich (DVT), zatorowość płucna (PE) lub jakakolwiek inna istotna choroba zakrzepowo-zatorowa (zakrzepica portu żylnego lub cewnika lub zakrzepica żył powierzchownych nie są uważane za „istotne”) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki terapii protokołowej.

      - pacjent ma trwającą lub czynną infekcję, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, objawową lub źle kontrolowaną arytmię serca, niekontrolowaną chorobę zakrzepową lub krwotoczną lub jakiekolwiek inne poważne niekontrolowane zaburzenie medyczne w opinii lekarza prowadzącego.

      -Pacjent ma trwającą lub czynną chorobę psychiczną lub sytuację społeczną, która ogranicza przestrzeganie leczenia

      -Pacjent ma niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (>160 mmHg skurczowe lub >100 mmHg rozkurczowe przez >4 tygodnie) pomimo standardowego postępowania medycznego.

      - Pacjent ma poważną lub niegojącą się ranę, wrzód lub złamanie kości w ciągu 28 dni przed włączeniem.

      - Pacjent otrzymał chemioterapię, radioterapię, immunoterapię lub terapię celowaną na raka żołądka w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.

      - Pacjent otrzymał jakąkolwiek terapię eksperymentalną w ciągu 30 dni przed włączeniem.

      - Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub wszczepienie podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni przed włączeniem.

      - Pacjent był wcześniej leczony środkiem, który bezpośrednio hamuje VEGF (w tym bewacyzumab) lub aktywność receptora VEGF 2, lub jakimkolwiek środkiem przeciwangiogennym i immunoterapią.

      - Pacjent otrzymuje przewlekłą terapię przeciwpłytkową, w tym aspirynę, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ, w tym ibuprofen, naproksen i inne), dipirydamol lub klopidogrel lub podobne środki. Dozwolone jest przyjmowanie aspiryny raz dziennie (maksymalna dawka 325 mg/dobę).

      - Pacjent ma znaną alergię na którykolwiek ze składników leczenia.

      -Miał wcześniejsze przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤ 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

      -Choruje na czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.

      • Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.

      • Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2). 19. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]) i marskość wątroby. Dopuszczalne jest przewlekłe zakażenie HBV z profilaktyką lekami przeciwwirusowymi.

        20. Ma rozpoznaną marskość wątroby na poziomie Child-Pugh B (lub gorszym) lub marskość (dowolnego stopnia) oraz historię encefalopatii wątrobowej lub klinicznie znaczącego wodobrzusza będącego wynikiem marskości wątroby. Klinicznie znaczące wodobrzusze definiuje się jako wodobrzusze spowodowane marskością wątroby wymagające zastosowania leków moczopędnych lub paracentezy.

        21. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.