전이성 위암에서 Pembrolizumab + Ramucirumab

포함 기준:

• 환자는 ≥18세입니다.
• 사전에 모든 연구 특정 절차에 대해 충분한 정보를 받고 사전 동의를 제공한 환자
• 환자는 위 선암종 또는 GEJ 선암종을 포함하는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 위암종을 갖는다. (원위 식도 선암종 환자는 원발성 종양이 GEJ와 관련된 경우 자격이 있습니다.) 환자는 전이성 질환 또는 국소 재발성, 절제 불가능한 질환이 있습니다.
• 환자의 종양 조직은 다음과 같은 미리 정의된 특성을 가져야 합니다. EBV+ 또는 PDL1 CPS≥10
• 환자는 표준 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI) 영상으로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병을 가지고 있습니다. 평가 가능하고 측정 불가능한 질병의 예로는 알려진 질병 영역의 위, 복막 또는 장간막 비후 또는 너무 작아서 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST 버전 1.1)으로 측정할 수 없는 복막 결절이 있습니다.

• 전이성 질환에 대한 1차 치료 또는 2차 치료 중 질병 진행을 경험한 환자

  • 이 프로토콜에 대해 허용되는 이전 화학요법은 백금 및/또는 플루오로피리미딘 성분을 포함하는 조합 화학요법입니다(허용되는 이전 백금 제제는 시스플라틴, 카보플라틴 또는 옥살리플라틴이고 허용되는 이전 플루오로피리미딘 제제는 5-FU, 카페시타빈 또는 S-1입니다). 플루오로피리미딘 및/또는 백금이 사용된 경우 안트라사이클린 또는 탁산과 같은 세 번째 약제를 포함하는 요법이 허용됩니다.
  • 보조 화학요법(카페시타빈, 5-FU 또는 TS-1) 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 재발하는 경우 1차 화학요법으로 간주됩니다.
• 항-PD1 항체 또는 라무시루맙에 대한 사전 노출 없음
• 환자의 ECOG PS(Eastern Cooperative Oncology Group performance status) 점수가 0 또는 1입니다.
• 환자는 하기에 정의된 바와 같이 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 허용 가능한 골수, 간 및 신장 기능을 측정해야 합니다.

헤모글로빈 ≥9.0g/dL 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L 혈소판 수 ≥100 x 109/L 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN) AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3.0 x 간 전이가 존재하지 않는 한 정상의 기관 상한값 ≤ 5x ULN 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x 기관 ULN 요단백이 딥스틱 또는 일상적인 요검사(INR) ≤1.5 및 (PTT) ≤5초에서 ≤1+ ULN 이상(항응고 요법을 받지 않는 한). 절제되지 않은 원발성 종양 또는 절제 후 국소 종양 재발로 항응고 요법을 받는 환자는 자격이 없습니다.

• 가임 여성 환자는 임신 테스트(소변 또는 혈청) 음성이어야 하며 모유 수유를 하지 않아야 하며 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

여성 환자는 스크리닝 시점부터 최종 약물 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 모든 피임 방법(완전 금욕 제외)은 성교를 위해 남성 성 파트너가 콘돔을 사용하는 것과 함께 사용해야 합니다(아래 제한 사항 참조). (또는 정관 수술)

여성 환자는 스크리닝 시 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다.

1. 폐경 후 여성은 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 무월경 상태인 것으로 정의됩니다.

2. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외).

   1. . 연구 기간 동안 및 마지막 연구 약물 투여 후 1주 동안, 성적으로 활동적인 남성 환자는 장벽 피임법, 즉 모든 성 파트너와 콘돔을 사용할 의향이 있어야 합니다. 성적 파트너가 효과적인 피임법을 사용하지 않는 '가임 여성'인 경우, 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 콘돔(살정제 포함)을 사용해야 합니다. (또는 정관 수술)

      - 투약 전 및 진행 시 스크리닝 기간 동안 생검(임상적으로 가능한 경우)

      제외 기준:

      - 환자는 기록된 및/또는 증상이 있는 뇌염, 뇌 또는 연수막 전이가 있습니다.

      -환자는 등록 전 3개월 이내에 3~4등급 위장관 출혈을 경험했습니다.

      - 등록 전 6개월 이내에 심근경색, 일과성허혈발작, 뇌혈관사고 또는 불안정 협심증을 경험한 환자.

      -환자는 첫 번째 투여 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐색전증(PE) 또는 기타 유의한 혈전색전증(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중대한" 것으로 간주되지 않음)의 병력이 있습니다. 프로토콜 치료의.

      -환자가 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 증상이 있거나 잘 조절되지 않는 심장 부정맥, 조절되지 않는 혈전성 또는 출혈성 장애 또는 치료 의사의 의견에 따라 조절되지 않는 기타 심각한 의학적 장애가 있는 환자.

      -환자가 치료 순응을 제한하는 진행 중이거나 활동적인 정신 질환 또는 사회적 상황을 가지고 있습니다.

      -환자는 표준 의료 관리에도 불구하고 조절되지 않거나 잘 조절되지 않는 고혈압(>4주 동안 >160 mmHg 수축기 또는 >100 mmHg 이완기)이 있습니다.

      -등록 전 28일 이내에 심각하거나 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.

      - 등록 전 2주 이내에 위암으로 화학요법, 방사선요법, 면역요법 또는 표적요법을 받은 환자.

      -환자는 등록 전 30일 이내에 연구 요법을 받았습니다.

      -등록 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 등록 전 7일 이내에 피하 정맥 접근 장치 배치를 받은 환자.

      -환자는 VEGF(베바시주맙 포함) 또는 VEGF 수용체 2 활성을 직접적으로 억제하는 제제 또는 임의의 항혈관신생 제제 및 면역요법으로 사전 치료를 받았습니다.

      -환자가 아스피린, 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs; 이부프로펜, 나프록센 등 포함), 디피리다몰 또는 클로피도그렐 또는 이와 유사한 제제를 포함한 만성 항혈소판제 요법을 받고 있습니다. 1일 1회 아스피린 사용(최대 용량 325mg/일)이 허용됩니다.

      -환자는 치료 성분에 대해 알려진 알레르기가 있습니다.

      - 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 투여받았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자.

      -지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.

      • 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.

      • 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 19. 알려진 활동성 B형 간염 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨) 및 간경변증이 있습니다. 항바이러스제 예방을 통한 만성 HBV 감염은 허용됩니다.

        20. Child-Pugh B(또는 그 이상) 수준의 간경변증 또는 간경변증(모든 정도) 및 간성 뇌병증 또는 간경변증으로 인한 임상적으로 의미 있는 복수의 병력이 있습니다. 임상적으로 의미 있는 복수는 이뇨제 또는 복수천자가 필요한 간경변증으로 인한 복수로 정의됩니다.

        21. 환자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.