Pembrolizumab plus ramucirumab u metastatického karcinomu žaludku

Kritéria pro zařazení:

• Pacientovi je ≥18 let.
• Pacient, který obdržel adekvátní informace a předem poskytl informovaný souhlas se všemi postupy specifickými pro studii
• Pacient má histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom žaludku, včetně adenokarcinomu žaludku nebo adenokarcinomu GEJ. (Pacienti s adenokarcinomem distálního jícnu jsou způsobilí, pokud primární nádor zahrnuje GEJ.) pacient má metastatické onemocnění nebo lokálně recidivující, neresekovatelné onemocnění.
• Nádorová tkáň pacienta musí mít předem definované charakteristiky, jak je uvedeno níže; EBV+ nebo PDL1 CPS≥10
• Pacient má měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je určeno standardní počítačovou tomografií (CT) nebo zobrazením magnetickou rezonancí (MRI). Příklady vyhodnotitelných, neměřitelných onemocnění zahrnují žaludeční, peritoneální nebo mezenterické ztluštění v oblastech známého onemocnění nebo peritoneální uzliny, které jsou příliš malé na to, aby je bylo možné považovat za měřitelné pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)

• Pacient zaznamenal progresi onemocnění během léčby první linie nebo terapie druhé linie pro metastatické onemocnění

  • Přijatelné předchozí chemoterapeutické režimy pro tento protokol jsou kombinované chemoterapeutické režimy, které zahrnují platinové a/nebo fluoropyrimidinové složky (akceptovatelnými dřívějšími platinovými látkami jsou cisplatina, karboplatina nebo oxaliplatina; přijatelná dřívější fluoropyrimidinová činidla jsou 5-FU, kapecitabin nebo S-1). Režimy zahrnující třetí činidlo, jako je antracyklin nebo taxan, jsou přijatelné za předpokladu, že byl použit fluorpyrimidin a/nebo platina.
  • Recidiva během nebo do 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie (kapecitabin, 5-FU nebo TS-1) bude považována za chemoterapii první volby.
• Žádná předchozí expozice anti-PD1 protilátce nebo ramucirumabu
• pacient má skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít přijatelné funkce kostní dřeně, jater a ledvin měřené během 28 dnů před podáním studijní léčby, jak je definováno níže:

Hemoglobin ≥9,0 g/dl Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/L Počet krevních destiček ≥100 x 109/L Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≉. x ústavní horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny metastázy v játrech, v takovém případě musí být ≤ 5x ULN Sérový kreatinin ≤1,5 ​​x ústavní ULN močový protein je ≤1+ na měrce nebo rutinní analýze moči (INR) ≤1,5 ​​a (PTT) ≤5 sekund nad ULN (pokud nedostává antikoagulační léčbu). Pacienti na antikoagulační léčbě s neresekovanými primárními tumory nebo lokální recidivou tumoru po resekci nejsou vhodní

• Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (moč nebo sérum), nesmí kojit a používat vhodnou antikoncepci.

Pacientky musí používat vysoce účinnou antikoncepci od screeningu až do 90 dnů po poslední dávce léku. Všechny metody antikoncepce (kromě úplné abstinence) by měly být používány v kombinaci s používáním kondomu mužským sexuálním partnerem pro styk (viz Omezení níže). (nebo vasektomie)

Pacientky musí mít důkaz o potenciálu neplodit dítě tím, že při screeningu splňují jedno z následujících kritérií:

1. Postmenopauzální ženy jsou definovány jako starší 50 let a amenorey po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení veškeré exogenní hormonální léčby.

2. Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, nikoli však tubární ligací.

   1. . Po dobu trvání studie a po dobu 1 týdne po posledním podání studijního léku musí být sexuálně aktivní mužští pacienti ochotni používat bariérovou antikoncepci, tj. kondomy se všemi sexuálními partnery. Pokud je sexuálním partnerem „žena ve fertilním věku“, která nepoužívá účinnou antikoncepci, musí muži během studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku používat kondom (se spermicidem). (nebo vasektomie)

      - Biopsie během screeningového okna před podáním dávky a při progresi (pokud je to klinicky proveditelné)

      Kritéria vyloučení:

      -Pacient má dokumentovanou a/nebo symptomatickou encefalitidu, mozkové nebo leptomeningeální metastázy.

      -U pacienta došlo během 3 měsíců před zařazením do GI krvácení 3. až 4. stupně.

      - Pacient prodělal během 6 měsíců před zařazením infarkt myokardu, tranzitorní ischemickou ataku, cerebrovaskulární příhodu nebo nestabilní anginu pectoris.

      - Pacient měl v anamnéze hlubokou žilní trombózu (DVT), plicní embolii (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus (trombóza žilního portu nebo katetru nebo trombóza povrchových žil se nepovažují za „významné“) během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie.

      - Pacient má probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, symptomatickou nebo špatně kontrolovanou srdeční arytmii, nekontrolovanou trombotickou nebo hemoragickou poruchu nebo jiné závažné nekontrolované zdravotní poruchy podle názoru ošetřujícího lékaře.

      -Pacient má probíhající nebo aktivní psychiatrické onemocnění nebo sociální situaci, která by omezovala compliance k léčbě

      -Pacient má nekontrolovanou nebo špatně kontrolovanou hypertenzi (>160 mmHg systolický nebo >100 mmHg diastolický po dobu >4 týdnů) navzdory standardní lékařské péči.

      - Pacient má vážnou nebo nehojící se ránu, vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před zařazením.

      -Pacient podstoupil chemoterapii, radioterapii, imunoterapii nebo cílenou terapii rakoviny žaludku během 2 týdnů před zařazením.

      -Pacientovi byla v průběhu 30 dnů před zařazením do studie podána jakákoliv hodnocená terapie.

      -Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok během 28 dnů před zařazením nebo umístění zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před zařazením.

      -Pacient byl předtím léčen činidlem, které přímo inhibuje VEGF (včetně bevacizumabu), nebo aktivitu VEGF receptoru 2, nebo jakýmkoli antiangiogenním činidlem a imunoterapií.

      -Pacient dostává chronickou protidestičkovou léčbu včetně aspirinu, nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID; včetně ibuprofenu, naproxenu a dalších), dipyridamolu nebo klopidogrelu nebo podobných látek. Je povoleno užívání aspirinu jednou denně (maximální dávka 325 mg/den).

      -Pacient má známou alergii na kteroukoli složku léčby.

      - měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených činidly podanými více než 4 týdny dříve.

      -Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.

      • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.

      • Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky). 19. Má známou aktivní hepatitidu B nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]) a jaterní cirhózu. Chronická infekce HBV s profylaxí antivirotiky je povolena.

        20. Má cirhózu jater na úrovni Child-Pugh B (nebo horší) nebo cirhózu (jakéhokoli stupně) a v anamnéze má jaterní encefalopatii nebo klinicky významný ascites v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu.

        21. Pacientka je těhotná nebo kojí.