デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の外来患者における、パムレブルマブ（FG-3019）または全身性コルチコステロイドと組み合わせたプラセボの第3相試験 (LELANTOS-2)
2024年8月1日 更新者：FibroGen
デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）の外来患者におけるパムレブルマブ（FG-3019）または全身性コルチコステロイドと組み合わせたプラセボの第3相無作為化二重盲検試験
デュシェンヌ型筋ジストロフィー (6 歳から 12 歳未満) の外来患者を対象に、全身性コルチコステロイドを 2 週間ごとに併用して、パムレブルマブとプラセボの有効性と安全性を評価すること。
調査の概要
詳細な説明
これは、6歳から12歳未満のデュシェンヌ型筋ジストロフィーの被験者（外来被験者のみ）を対象に、パムレブルマブまたはプラセボと全身性コルチコステロイドを併用した世界規模の無作為化二重盲検試験です。 約 70 人の被験者が、1:1 の比率でアーム A (パムレブルマブ + 全身性デフラザコートまたは経口投与されるコルチコステロイドの同等の効力) またはアーム B (プラセボ + 全身性デフラザコートまたは経口投与されるコルチコステロイドの同等の効力) にそれぞれ無作為化されます。
被験者は、承認された製品の潜在的な利点について十分に知らされ、プラセボに無作為に割り付けられる可能性のある臨床試験に参加する際に、十分な情報に基づいた決定を下さなければなりません.
被験者は、2つの研究治療群の1つに1：1の比率で無作為化されます。パムレブルマブまたはプラセボ。 無作為化は、エクソン44の欠失によって階層化されます。
主な研究には、3 つの研究期間があります。
- 審査期間：最長4週間
- 治療期間：52週間
- 安全性フォローアップ期間/最終評価: 最後の投与から 28 日 (+/- 3 日) の訪問と最終的な安全性フォローアップの電話 60 日後 (+ 3 日)
各被験者は、パムレブルマブまたはプラセボを 35 mg/kg で 2 週間ごとに最大 52 週間投与されます。 52週間の治療を完了した被験者は、パムレブルマブによる延長治療を提供する非盲検延長（OLE）の対象となる可能性があります。
何らかの理由で研究治療を中止した被験者は、最終的な安全性と有効性の評価を完了するために調査サイトに戻るように奨励されるべきです.
研究の種類
介入
入学 (実際)
73
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Children's Hospital
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San Diego、California、アメリカ、92161
- University of California San Diego Health
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Shands Hospital
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Tampa、Florida、アメリカ、33614
- Rare Disease Research - Tampa
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- Rare Disease Research Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Fairway、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Worcester、Massachusetts、アメリカ、01655
- University of Massachusetts Memorial Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah Health
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22903
- University of Virginia Children's Hospital
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Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Wisconsin Corporate Center
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England
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Leeds、England、イギリス、LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Oxford、England、イギリス、OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Bosisio ParIni、イタリア、23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
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Milano、イタリア、20162
- Centro Clinico NeMO
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Roma、イタリア、168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma、イタリア
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
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Milan
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Milano、Milan、イタリア、20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
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Leiden、オランダ
- Leiden Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen、オランダ
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Victoria
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Parkville、Victoria、オーストラリア、3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Vienna
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Wien、Vienna、オーストリア、1100
- Klinik Favoriten
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Valencia、スペイン、46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
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Paris、フランス、75012
- Association Institut de Myologie
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Bas-Rhin
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Strasbourg、Bas-Rhin、フランス、67200
- Hopital Hautepierre
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Flemish Brabant
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Leuven、Flemish Brabant、ベルギー、3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Liege
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Liège、Liege、ベルギー、4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
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Oost-Vlaanderen
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Gent、Oost-Vlaanderen、ベルギー、9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Chongqing
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Chongqing、Chongqing、中国、401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- Xiangya Hospital Central South University
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
年齢、および同意:
- -スクリーニング開始時に少なくとも6歳から12歳未満の男性
地域/国および/または IRB/IEC の要件に従って、法定後見人による書面による同意
DMD診断:
病歴には、DMDの診断と、検証済みの遺伝子検査を使用したデュシェンヌ変異の確認が含まれます。
肺の基準:
- 平均 (スクリーニングと 0 日目) パーセント予測 FVC が 45% を超える
-スクリーニング前の最低3か月間（体重の変化の調整を除く）、投与量に実質的な変化がない、最低6か月間の全身性コルチコステロイドの安定した用量。 コルチコステロイドの投与量は、DMD Care Considerations Working Group の推奨事項に準拠する必要があります (例: プレドニゾンまたはプレドニゾロン 0.75 mg/kg/日またはデフラザコート 0.9 mg/kg/日）または安定用量。 合理的な期待は、投与量および投与レジメンが研究期間中大幅に変化しないことです。
パフォーマンス基準:
- 無作為化前の 3 か月以内に 270M 以上 450M 以下の距離で 6MWD テストを 2 回、これら 2 つのテスト間の変動が 10% 以下で完了することができる。
- -スクリーニング訪問時に（補助具/装具なしで）10秒未満で床から立ち上がる（TTSTAND）ことができます。
下肢外側広筋のMRI検査が可能です。
ワクチン：
-肺炎球菌ワクチン（PPSV23）（または国の推奨に従って他の肺炎球菌多糖体ワクチン）を受けており、毎年のインフルエンザワクチン接種を受けています。
検査基準:
- 十分な腎機能: シスタチン C ≤1.4 mg/L
適切な血液学および電解質パラメーター:
- 血小板 >100,000/mcL
- ヘモグロビン >12 g/dL
- 絶対好中球数 >1500 /μL
- 血清カルシウム (Ca)、カリウム (K)、ナトリウム (Na)、マグネシウム (Mg)、およびリン (P) レベルは、臨床的に許容される範囲内です。
十分な肝機能:
- 肝疾患の病歴または証拠がない
- ガンマグルタミルトランスフェラーゼ (GGT) 正常上限の 3 倍以下 (ULN)
- 総ビリルビン≤1.5xULN
除外基準:
一般的な基準:
- 筋力低下および/または運動機能障害を引き起こす可能性のあるDMD以外の併発疾患
- -重度の知的障害（例、重度の自閉症、重度の認知障害、重度の行動障害） 治験責任医師の判断で研究評価を実施する能力を妨げる
- パムレブルマブへの以前の暴露
- BMI ≥40 kg/m2 または体重 >117 kg
- -ヒト、ヒト化、キメラ、またはマウスのモノクローナル抗体に対するアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
-スクリーニングの開始または承認されたDMD療法（例：エテプリルセン、アタルレン、ゴロディルセン）の使用の30日前の治験薬（DMDの場合またはそうでない場合）への曝露 スクリーニングの5半減期以内のいずれか長い方を除くデフラザコートを含む全身性コルチコステロイド
肺および心臓の基準:
- 16 時間以上の連続換気が必要
- -気管支炎、気管支拡張症、肺気腫、再発性肺炎などの制御不良の喘息または基礎となる肺疾患 研究者の意見では、呼吸機能に影響を与える可能性があります
- -スクリーニング前の8週間以内の呼吸不全による入院
以下のいずれかを含む重度の制御不能な心不全 (NYHA クラス III-IV):
- -スクリーニング前の8週間以内に静脈内利尿薬または強心薬のサポートが必要
- -スクリーニング前の8週間以内の心不全増悪または不整脈による入院
- -抗不整脈療法を必要とする不整脈
臨床的に重要な心臓の構造的または機能的異常のその他の証拠
臨床的判断:
- -研究者は、被験者が研究に完全に参加できず、研究手順や治療、またはその他の関連する医学的、外科的または精神医学的条件を順守できないなど、何らかの理由でそれを完了することができないと判断します
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パムレブルマブ
パムレブルマブ 35 ミリグラム (mg)/キログラム (kg) を 2 週間ごとに静脈内 (IV) 投与 + 全身性デフラザコートまたは同等の力価のコルチコステロイドを最大 52 週間経口投与
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パムレブルマブは、アームの説明で指定された用量およびスケジュールに従って投与されます。
他の名前：
全身デフラザコートまたは経口投与されたコルチコステロイドの同等の効能
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プラセボコンパレーター：プラセボ
一致するプラセボ IV を 2 週間ごとに + 全身性デフラザコートまたは同等の効力のコルチコステロイドを最大 52 週間経口投与
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全身デフラザコートまたは経口投与されたコルチコステロイドの同等の効能
プラセボは、腕の説明で指定されたスケジュールに従って投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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52 週目の North Star Ambulatory Assessment (NSAA) 合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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NSAA は 17 のアクティビティで構成され、それぞれのスコアは 0 (アクティビティは実行できなかった)、1 (方法は変更されたが、他の人からの物理的な援助なしで目標を達成した)、または 2 (通常、支援なしで目標を達成した) として採点されました。
これら 17 のスコアの合計を使用して、0 (最悪) から 34 (完全に独立した関数) の範囲の合計スコアを形成しました。
17 のアクティビティのうち実行されたアクティビティが 15 未満の場合、合計スコアは欠落していると見なされます。
15 ～ 16 個のアクティビティが実行された場合、合計スコアは、実行された x 個のアクティビティのスコアの合計に 17/x を乗算して計算されます。
病気の進行/歩行不能により活動が実行できなかった場合、スコア 0 が割り当てられました。
スコアが高いほど、機能が良好であることを示します。
最小二乗 (LS) 平均と標準誤差 (SE) は、反復測定用混合モデル (MMRM) を使用して分析されました。
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ベースライン、52 週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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52 週目の 4 階段上昇速度 (4SCV) 評価におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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4SCV (センチメートル [cm]/秒 [秒]) は、登った階段の全高 (cm) を 4 段の階段を登るのにかかった秒数で割った比率として計算されました。
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ベースライン、52 週目
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52週目の10メートル歩行/走行テストにおけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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参加者が 10 メートルの距離をできるだけ速く走ったり歩いたりするのに必要な時間 (秒) を速度 (メートル/秒) として計算しました。
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ベースライン、52 週目
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52 週目のスタンド時間 (TTSTAND) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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参加者が仰臥位から立つのに必要な時間 (秒単位) が報告されています。
かかった時間が長いほど、結果が悪くなることを反映しています。
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ベースライン、52 週目
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ベースラインから 52 週目までの歩行不能までの時間 (LoA)
時間枠：ベースラインから 52 週目まで
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LoA までの時間 (日数) は、ランダム化から LoA または観察データに基づく全死因死亡のいずれか早い方の日付までの日数として定義されました。
LoA までの時間の中央値 (日) は、Kaplan Meier Survival Estimates を使用して計算されました。
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ベースラインから 52 週目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月3日
一次修了 (実際)
2023年6月12日
研究の完了 (実際)
2023年12月14日
試験登録日
最初に提出
2020年11月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月12日
最初の投稿 (実際)
2020年11月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月1日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FGCL-3019-094
- 2020-000699-39 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。