Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de fase 3 de Pamrevlumab (FG-3019) ou placebo em combinação com corticosteróides sistêmicos, em pacientes ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne (DMD) (LELANTOS-2)

9 de novembro de 2023 atualizado por: FibroGen

Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, de Pamrevlumab (FG-3019) ou placebo em combinação com corticosteróides sistêmicos em pacientes ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Avaliar a eficácia e segurança de pamrevlumabe versus placebo em combinação com corticosteroides sistêmicos administrados a cada duas semanas em pacientes ambulatoriais com distrofia muscular de Duchenne (idade de 6 a <12 anos).

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo global, randomizado, duplo-cego, de pamrevlumabe ou placebo em combinação com corticosteroides sistêmicos em indivíduos com distrofia muscular de Duchenne, com idades entre 6 e <12 anos (somente indivíduos ambulatoriais). Aproximadamente 70 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para o Braço A (pamrevlumabe + deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral) ou Braço B (placebo+ deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral), respectivamente.

Os indivíduos devem ser totalmente informados sobre os benefícios potenciais dos produtos aprovados e tomar uma decisão informada ao participar de um ensaio clínico no qual possam ser randomizados para placebo.

Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1 para um dos dois braços de tratamento do estudo; pamrevlumabe ou placebo. A randomização será estratificada pela deleção do exon 44.

O estudo principal tem três períodos de estudo:

  • Período de triagem: até 4 semanas
  • Período de tratamento: 52 semanas
  • Período de acompanhamento de segurança/avaliação final: Uma visita 28 dias (+/- 3 dias) e um telefonema final de acompanhamento de segurança 60 dias (+ 3 dias) após a última dose

Cada indivíduo receberá pamrevlumab ou placebo a 35 mg/kg a cada 2 semanas por até 52 semanas. Os indivíduos que completam 52 semanas de tratamento podem ser elegíveis para uma extensão aberta (OLE), oferecendo tratamento prolongado com pamrevlumab.

Os indivíduos que descontinuarem o tratamento do estudo por qualquer motivo devem ser encorajados a retornar ao centro de investigação para concluir as avaliações finais de segurança e eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

70

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Bélgica
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Liege
      • Liège, Liege, Bélgica, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canadá
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • China
      • Beijing, China, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, China, 401122
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Espanha, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Children's Hospital
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92161
        • University of California San Diego Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
        • Rare Disease Research - Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
        • Rare Disease Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3026
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia Children's Hospital
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Children's Hospital of the King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Wisconsin Corporate Center
  • França
      • Nantes, França, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, França, 75012
        • Association Institut de Myologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, França, 67200
        • Hôpital Hautepierre
  • Holanda
      • Leiden, Holanda
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holanda
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Itália
      • Bosisio ParIni, Itália, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milano, Itália, 20162
        • Centro Clinico NeMO
      • Roma, Itália, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Itália
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
    • Milan
      • Milano, Milan, Itália, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
  • Reino Unido
    • England
      • Leeds, England, Reino Unido, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Oxford, England, Reino Unido, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Áustria
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Áustria, 1100
        • Klinik Favoriten

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 11 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Idade e consentimento:

  1. Homens com pelo menos 6 a <12 anos de idade no início da triagem

  2. Consentimento por escrito do responsável legal de acordo com os requisitos regionais/países e/ou IRB/IEC

    Diagnóstico de DMD:

  3. A história médica inclui diagnóstico de DMD e mutação de Duchenne confirmada usando um teste genético validado.

    Critérios pulmonares:

  4. Média (da triagem e do dia 0) porcentagem prevista de CVF acima de 45%

  5. Em uma dose estável de corticosteróides sistêmicos por no mínimo 6 meses, sem alteração substancial na dosagem por no mínimo 3 meses (exceto para ajustes de alterações no peso corporal) antes da triagem. A dosagem de corticosteróides deve estar em conformidade com as recomendações do DMD Care Considerations Working Group (por exemplo, prednisona ou prednisolona 0,75 mg/kg por dia ou deflazacort 0,9 mg/kg por dia) ou dose estável. Uma expectativa razoável é que a dosagem e o regime de dosagem não mudem significativamente durante o estudo.

    Critérios de desempenho:

  6. Capaz de completar o teste 6MWD com uma distância de pelo menos 270M, mas não mais que 450M em duas ocasiões dentro de 3 meses antes da randomização com variação ≤10% entre esses dois testes.
  7. Capaz de se levantar (TTSTAND) do chão em <10 segundos (sem auxílios/órteses) na visita de triagem.

  8. Capaz de se submeter ao teste de ressonância magnética para o músculo vasto lateral das extremidades inferiores.

    Vacinação:

  9. Recebeu vacina pneumocócica (PPSV23) (ou qualquer outra vacina pneumocócica polissacarídica de acordo com as recomendações nacionais) e está recebendo vacinação anual contra influenza.

    Critérios laboratoriais:

  10. Função renal adequada: cistatina C ≤1,4 mg/L

  11. Parâmetros adequados de hematologia e eletrólitos:

    1. Plaquetas >100.000/mcL
    2. Hemoglobina >12 g/dL
    3. Contagem absoluta de neutrófilos >1500 /μL
    4. Os níveis séricos de cálcio (Ca), potássio (K), sódio (Na), magnésio (Mg) e fósforo (P) estão dentro de uma faixa clinicamente aceita

  12. Função hepática adequada:

    1. Sem história ou evidência de doença hepática
    2. Gama glutamil transferase (GGT) ≤3x limite superior do normal (LSN)
    3. Bilirrubina total ≤1,5xULN

Critério de exclusão:

Critérios Gerais:

  1. Doença concomitante, exceto DMD, que pode causar fraqueza muscular e/ou comprometimento da função motora
  2. Comprometimento intelectual grave (por exemplo, autismo grave, comprometimento cognitivo grave, distúrbios comportamentais graves) impedindo a capacidade de realizar avaliações do estudo no julgamento do Investigador
  3. Exposição anterior a pamrevlumabe
  4. IMC ≥40 kg/m2 ou peso >117 kg
  5. História de reação alérgica ou anafilática a anticorpos monoclonais humanos, humanizados, quiméricos ou murinos

  6. Exposição a qualquer medicamento experimental (para DMD ou não), nos 30 dias anteriores ao início da triagem ou uso de terapias DMD aprovadas (por exemplo, eteplirsen, ataluren, golodirsen) dentro de 5 meias-vidas da triagem, o que for mais longo, com exceção de os corticosteroides sistêmicos, incluindo deflazacorte

    Critérios pulmonares e cardíacos:

  7. Requer ≥16 horas de ventilação contínua
  8. Asma mal controlada ou doença pulmonar subjacente, como bronquite, bronquiectasia, enfisema, pneumonia recorrente que, na opinião do investigador, pode afetar a função respiratória
  9. Hospitalização por insuficiência respiratória nas 8 semanas anteriores à triagem

  10. Insuficiência cardíaca grave descontrolada (classes III-IV da NYHA), incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Necessidade de diuréticos intravenosos ou suporte inotrópico dentro de 8 semanas antes da triagem
    2. Hospitalização por exacerbação de insuficiência cardíaca ou arritmia dentro de 8 semanas antes da triagem
  11. Arritmia que requer terapia antiarrítmica

  12. Qualquer outra evidência de anormalidade cardíaca estrutural ou funcional clinicamente significativa

    Julgamento clínico:

  13. O Investigador julga que o sujeito será incapaz de participar totalmente do estudo e completá-lo por qualquer motivo, incluindo incapacidade de cumprir os procedimentos e tratamento do estudo ou qualquer outra condição médica, cirúrgica ou psiquiátrica relevante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pamrevlumabe
Pamrevlumabe 35 miligramas (mg)/quilograma (kg) por via intravenosa (IV) a cada 2 semanas + deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral por até 52 semanas
Medicamento: Pamrevlumabe
Pamrevlumab será administrado por dose e horário especificados na descrição do braço.
Outros nomes:
  • FG-3019
Medicamento: Corticosteróides
Deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo correspondente IV a cada 2 semanas + deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral por até 52 semanas
Medicamento: Corticosteróides
Deflazacorte sistêmico ou potência equivalente de corticosteroides administrados por via oral
Medicamento: Placebo
O placebo será administrado de acordo com o cronograma especificado na descrição do braço.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Alteração da linha de base na pontuação total da avaliação ambulatorial North Star (NSAA) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Alteração da linha de base na avaliação de velocidade de subida de 4 degraus (4SCV) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Alteração da linha de base no teste de caminhada/corrida de 10 metros na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Mudança da linha de base no tempo para ficar de pé (TTSTAND) na semana 52
Prazo: Linha de base, Semana 52
Linha de base, Semana 52
Tempo até a perda da deambulação (LoA) desde o início até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52
Linha de base até a semana 52

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

FibroGen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de dezembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

28 de junho de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de maio de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de novembro de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de novembro de 2020

Primeira postagem (Real)

17 de novembro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de novembro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de novembro de 2023

Última verificação

1 de outubro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • FGCL-3019-094
  • 2020-000699-39 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Distrofia Muscular de Duchenne

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in Australia

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever