Badanie III fazy pamrevlumabu (FG-3019) lub placebo w skojarzeniu z ogólnoustrojowymi kortykosteroidami u pacjentów ambulatoryjnych z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD) (LELANTOS-2)
Faza 3, randomizowana, podwójnie zaślepiona próba Pamrevlumabu (FG-3019) lub placebo w skojarzeniu z ogólnoustrojowymi kortykosteroidami u pacjentów ambulatoryjnych z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to globalna, randomizowana, podwójnie ślepa próba pamrevlumabu lub placebo w skojarzeniu z ogólnoustrojowymi kortykosteroidami u pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne'a, w wieku od 6 do <12 lat (tylko pacjenci ambulatoryjni). Około 70 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do Grupy A (pamrevlumab + deflazakort o działaniu ogólnoustrojowym lub kortykosteroidy o podobnej mocy podawane doustnie) lub Grupy B (placebo + deflazakort o działaniu ogólnoustrojowym lub kortykosteroidy o równoważnej mocy podawane doustnie).
Uczestnicy muszą być w pełni poinformowani o potencjalnych korzyściach ze stosowania zatwierdzonych produktów i podejmować świadomą decyzję podczas udziału w badaniu klinicznym, w którym mogliby zostać losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup leczenia w ramach badania; pamrewlumab lub placebo. Randomizacja będzie stratyfikowana przez delecję eksonu 44.
Studium główne ma trzy okresy studiów:
- Okres przesiewowy: do 4 tygodni
- Okres leczenia: 52 tygodnie
- Okres obserwacji bezpieczeństwa/ocena końcowa: Wizyta po 28 dniach (+/- 3 dni) i ostatnia telefoniczna kontrola bezpieczeństwa po 60 dniach (+ 3 dni) od ostatniej dawki
Każdy osobnik będzie otrzymywał pamrevlumab lub placebo w dawce 35 mg/kg co 2 tygodnie przez okres do 52 tygodni. Pacjenci, którzy ukończyli 52 tygodnie leczenia, mogą kwalifikować się do otwartego przedłużenia (OLE), oferującego przedłużone leczenie pamrevlumabem.
Uczestników, którzy z jakiegokolwiek powodu przerwali podawanie badanego leku, należy zachęcać do powrotu do ośrodka badawczego w celu przeprowadzenia ostatecznej oceny bezpieczeństwa i skuteczności.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Austria, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Liege
-
Liège, Liege, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Beijing, Chiny, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Chiny, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
- The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Chiny, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Chiny, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Nantes, Francja, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Francja, 75012
- Association Institut de Myologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Francja, 67200
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Hiszpania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Leiden, Holandia
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Holandia
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Children's Hospital
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92161
- University of California San Diego Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
- Rare Disease Research - Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
- Rare Disease Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
- University of Massachusetts Memorial Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
-
Norfolk, Virginia, Stany Zjednoczone, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Children's Wisconsin Corporate Center
-
-
-
-
-
Bosisio ParIni, Włochy, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milano, Włochy, 20162
- Centro Clinico NeMO
-
Roma, Włochy, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Włochy
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
Milan
-
Milano, Milan, Włochy, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
England
-
Leeds, England, Zjednoczone Królestwo, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Oxford, England, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Wiek i zgoda:
- Mężczyźni w wieku od co najmniej 6 do <12 lat w chwili rozpoczęcia badań przesiewowych
Pisemna zgoda opiekuna prawnego zgodnie z wymogami regionalnymi/krajowymi i/lub IRB/IEC
Diagnoza DMD:
Historia medyczna obejmuje diagnozę DMD i potwierdzoną mutację Duchenne'a przy użyciu zwalidowanego testu genetycznego.
Kryteria płucne:
- Średnia (z badania przesiewowego i dnia 0) procent przewidywanego FVC powyżej 45%
Stała dawka ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 6 miesięcy, bez istotnych zmian w dawkowaniu przez co najmniej 3 miesiące (z wyjątkiem dostosowania ze względu na zmiany masy ciała) przed badaniem przesiewowym. Dawkowanie kortykosteroidów powinno być zgodne z zaleceniami grupy roboczej ds. rozważań dotyczących opieki DMD (np. prednizon lub prednizolon 0,75 mg/kg dziennie lub deflazakort 0,9 mg/kg dziennie) lub stabilna dawka. Rozsądnie można oczekiwać, że dawkowanie i schemat dawkowania nie zmienią się znacząco w czasie trwania badania.
Kryteria wydajności:
- Zdolny do ukończenia testu 6MWD z odległości co najmniej 270 m, ale nie większej niż 450 m dwa razy w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją z ≤10% odchyleniem między tymi dwoma testami.
- Zdolność do wstania (TTSTAND) z podłogi w czasie <10 sekund (bez pomocy/ortez) podczas wizyty przesiewowej.
Możliwość wykonania badania MRI mięśnia obszernego bocznego kończyn dolnych.
Szczepionka:
Otrzymał szczepionkę przeciw pneumokokom (PPSV23) (lub jakąkolwiek inną polisacharydową szczepionkę przeciw pneumokokom zgodnie z zaleceniami krajowymi) i otrzymuje coroczne szczepienia przeciw grypie.
Kryteria laboratoryjne:
- Prawidłowa czynność nerek: C cystatyny ≤1,4 mg/L
Odpowiednie parametry hematologiczne i elektrolitowe:
- Płytki >100 000/ml
- Hemoglobina >12 g/dl
- Bezwzględna liczba neutrofilów >1500 /μl
- Stężenia wapnia (Ca), potasu (K), sodu (Na), magnezu (Mg) i fosforu (P) w surowicy mieszczą się w klinicznie akceptowalnym zakresie
Odpowiednia czynność wątroby:
- Brak historii lub dowodów choroby wątroby
- Gamma-glutamylotransferaza (GGT) ≤3x górna granica normy (GGN)
- Bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN
Kryteria wyłączenia:
Kryteria ogólne:
- Współistniejąca choroba inna niż DMD, która może powodować osłabienie mięśni i/lub upośledzenie funkcji motorycznych
- Ciężkie upośledzenie umysłowe (np. ciężki autyzm, ciężkie upośledzenie funkcji poznawczych, poważne zaburzenia zachowania) uniemożliwiające ocenę badania w ocenie badacza
- Wcześniejsza ekspozycja na pamrevlumab
- BMI ≥40 kg/m2 lub masa ciała >117 kg
- Historia reakcji alergicznej lub anafilaktycznej na ludzkie, humanizowane, chimeryczne lub mysie przeciwciała monoklonalne
Ekspozycja na jakikolwiek badany lek (na DMD lub nie) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych lub stosowanie zatwierdzonych terapii DMD (np. ogólnoustrojowe kortykosteroidy, w tym deflazakort
Kryteria płucne i sercowe:
- Wymaga ≥16 godzin ciągłej wentylacji
- Słabo kontrolowana astma lub współistniejąca choroba płuc, taka jak zapalenie oskrzeli, rozstrzenie oskrzeli, rozedma płuc, nawracające zapalenie płuc, które w opinii badacza mogą wpływać na czynność oddechową
- Hospitalizacja z powodu niewydolności oddechowej w ciągu 8 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe
Ciężka niekontrolowana niewydolność serca (klasy III-IV według NYHA), w tym którekolwiek z poniższych:
- Konieczność zastosowania dożylnych leków moczopędnych lub inotropowych w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Hospitalizacja z powodu zaostrzenia niewydolności serca lub arytmii w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym
- Arytmia wymagająca leczenia antyarytmicznego
Wszelkie inne dowody istotnych klinicznie strukturalnych lub czynnościowych nieprawidłowości serca
Ocena kliniczna:
- Badacz ocenia, że uczestnik nie będzie w stanie w pełni uczestniczyć w badaniu i ukończyć go z jakiegokolwiek powodu, w tym niezdolności do przestrzegania procedur badania i leczenia lub innych istotnych warunków medycznych, chirurgicznych lub psychiatrycznych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Pamrewlumab
Pamrevlumab 35 miligramów (mg)/kilogram (kg) dożylnie (IV) co 2 tygodnie + ogólnoustrojowy deflazakort lub kortykosteroidy o równoważnej sile podawane doustnie przez okres do 52 tygodni
|
Pamrevlumab będzie podawany zgodnie z dawką i schematem określonym w opisie ramienia.
Inne nazwy:
Ogólnoustrojowy deflazacort lub kortykosteroidy o równoważnej sile podawane doustnie
|
|
Komparator placebo: Placebo
Dopasowane placebo dożylne co 2 tygodnie + ogólnoustrojowy deflazakort lub kortykosteroidy o równoważnej sile podawane doustnie przez okres do 52 tygodni
|
Ogólnoustrojowy deflazacort lub kortykosteroidy o równoważnej sile podawane doustnie
Placebo będzie podawane zgodnie ze schematem określonym w opisie ramienia.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w całkowitym wyniku oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
NSAA składało się z 17 ćwiczeń, każde ocenione jako 0 (nie można było wykonać danej czynności), 1 (zmodyfikowana metoda, ale cel osiągnięty bez pomocy fizycznej innej osoby) lub 2 (normalny, cel osiągnięty bez pomocy).
Sumę tych 17 wyników wykorzystano do utworzenia całkowitego wyniku w zakresie od 0 (najgorszy) do 34 (funkcja w pełni niezależna).
Jeżeli wykonano mniej niż 15 z 17 czynności, całkowity wynik uznawano za brakujący.
Jeżeli wykonano od 15 do 16 czynności, całkowity wynik obliczono poprzez pomnożenie sumy wyników w x wykonanych czynnościach przez 17/x.
Jeżeli danej czynności nie można było wykonać z powodu postępu choroby/utraty możliwości poruszania się, przyznawano punktację 0.
Wyższe wyniki wskazywały na lepsze funkcjonowanie.
Średnią metodą najmniejszych kwadratów (LS) i błąd standardowy (SE) analizowano przy użyciu modelu mieszanego pomiaru powtarzanego (MMRM).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w ocenie prędkości wchodzenia po 4 schodach (4SCV) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
4SCV (centymetry [cm]/sekundę [s]) obliczono jako stosunek całkowitej wysokości (cm) pokonanych schodów podzielonej przez liczbę sekund potrzebnych na ukończenie wspinania się po 4 schodach.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w teście chodu/biegu na 10 metrów w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Czas (w sekundach) potrzebny uczestnikowi do jak najszybszego przebiegnięcia lub przejścia dystansu 10 metrów został obliczony jako prędkość (metry/s).
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Zmiana czasu początkowego na stały (TTSTAND) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
Zgłoszono czas (w sekundach) potrzebny uczestnikowi na wstanie z pozycji leżącej.
Dłuższy czas odzwierciedlał gorszy wynik.
|
Wartość wyjściowa, tydzień 52
|
|
Czas do utraty możliwości poruszania się (LoA) od wartości początkowej do 52. tygodnia
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Czas (w dniach) do LoA zdefiniowano jako liczbę dni od randomizacji do daty LoA lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny na podstawie zaobserwowanych danych, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej w okresie trwania badania.
Medianę czasu (w dniach) do LoA obliczono przy użyciu szacunków przeżycia Kaplana Meiera.
|
Wartość wyjściowa do 52. tygodnia
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FGCL-3019-094
- 2020-000699-39 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .