Een fase 3-onderzoek met Pamrevlumab (FG-3019) of placebo in combinatie met systemische corticosteroïden, bij ambulante proefpersonen met Duchenne spierdystrofie (DMD) (LELANTOS-2)
Een gerandomiseerde, dubbelblinde fase 3-studie met Pamrevlumab (FG-3019) of placebo in combinatie met systemische corticosteroïden bij ambulante proefpersonen met Duchenne spierdystrofie (DMD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een wereldwijde, gerandomiseerde, dubbelblinde studie van pamrevlumab of placebo in combinatie met systemische corticosteroïden bij proefpersonen met Duchenne spierdystrofie in de leeftijd van 6 tot <12 jaar (alleen ambulante proefpersonen). Ongeveer 70 proefpersonen zullen in een verhouding van 1:1 worden gerandomiseerd naar respectievelijk arm A (pamrevlumab + systemische deflazacort of gelijkwaardige sterkte van oraal toegediende corticosteroïden) of arm B (placebo + systemische deflazacort of gelijkwaardige sterkte van oraal toegediende corticosteroïden).
Proefpersonen moeten volledig op de hoogte zijn van de mogelijke voordelen van goedgekeurde producten en een weloverwogen beslissing nemen wanneer ze deelnemen aan een klinische studie waarin ze gerandomiseerd kunnen worden naar placebo.
Proefpersonen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een van de twee onderzoeksbehandelingsarmen; pamrevlumab of placebo. Randomisatie zal worden gestratificeerd door exon 44 deletie.
De hoofdstudie kent drie studieperiodes:
- Screeningsperiode: tot 4 weken
- Behandelduur: 52 weken
- Veiligheid Follow-up periode/eindbeoordeling: Een bezoek 28 dagen (+/- 3 dagen) en een laatste veiligheidsopvolging telefoongesprek 60 dagen (+ 3 dagen) na de laatste dosis
Elke proefpersoon krijgt gedurende maximaal 52 weken elke 2 weken pamrevlumab of placebo in een dosering van 35 mg/kg. Proefpersonen die 52 weken behandeling voltooien, komen mogelijk in aanmerking voor een open-label extensie (OLE), waarbij een verlengde behandeling met pamrevlumab wordt aangeboden.
Proefpersonen die om welke reden dan ook stoppen met de studiebehandeling, moeten worden aangemoedigd om terug te keren naar de onderzoekslocatie om de definitieve veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen te voltooien.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australië, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, België, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Liege
-
Liège, Liege, België, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, België, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, China, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, China, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, China, 510080
- The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, China, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Association Institut de Myologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrijk, 67200
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
-
Bosisio ParIni, Italië, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milano, Italië, 20162
- Centro Clinico NeMO
-
Roma, Italië, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Italië
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
Milan
-
Milano, Milan, Italië, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Oostenrijk, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Spanje, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
England
-
Leeds, England, Verenigd Koninkrijk, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Oxford, England, Verenigd Koninkrijk, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Children's Hospital
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92161
- University of California San Diego Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
- University of Florida Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
- Rare Disease Research - Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30329
- Rare Disease Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Verenigde Staten, 01655
- University of Massachusetts Memorial Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Children's Wisconsin Corporate Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd en toestemming:
- Mannen van ten minste 6 tot <12 jaar bij aanvang van de screening
Schriftelijke toestemming door wettelijke voogd volgens regionale/landelijke en/of IRB/IEC-vereisten
DMD-diagnose:
De medische geschiedenis omvat de diagnose van DMD en bevestigde Duchenne-mutatie met behulp van een gevalideerde genetische test.
Pulmonale criteria:
- Gemiddelde (van screening en dag 0) percentage voorspelde FVC boven 45%
Op een stabiele dosis systemische corticosteroïden gedurende minimaal 6 maanden, zonder substantiële dosisverandering gedurende minimaal 3 maanden (behalve aanpassingen voor veranderingen in lichaamsgewicht) voorafgaand aan de screening. De dosering van corticosteroïden moet in overeenstemming zijn met de aanbevelingen van de DMD Care Considerations Working Group (bijv. prednison of prednisolon 0,75 mg/kg per dag of deflazacort 0,9 mg/kg per dag) of stabiele dosis. Een redelijke verwachting is dat de dosering en het doseringsregime niet significant zullen veranderen tijdens de duur van het onderzoek.
Prestatiecriteria:
- In staat om 6MWD-test te voltooien met een afstand van ten minste 270M maar niet meer dan 450M bij twee gelegenheden binnen 3 maanden voorafgaand aan Randomisatie met ≤10% variatie tussen deze twee tests.
- In staat om op te staan (TTSTAND) van de vloer in <10 seconden (zonder hulpmiddelen/orthesen) bij screeningsbezoek.
In staat om MRI-test te ondergaan voor de vastus lateralis-spier van de onderste ledematen.
Vaccinatie:
Gekregen pneumokokkenvaccin (PPSV23) (of een ander pneumokokkenpolysaccharidevaccin volgens nationale aanbevelingen) en krijgt jaarlijkse griepvaccinaties.
Laboratoriumcriteria:
- Adequate nierfunctie: cystatine C ≤1,4 mg/L
Adequate parameters voor hematologie en elektrolyten:
- Bloedplaatjes >100.000/mcL
- Hemoglobine >12 g/dL
- Absoluut aantal neutrofielen >1500 /μL
- Serum calcium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) en fosfor (P) niveaus zijn binnen een klinisch aanvaard bereik
Adequate leverfunctie:
- Geen geschiedenis of bewijs van leverziekte
- Gammaglutamyltransferase (GGT) ≤3x bovengrens van normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤1,5xULN
Uitsluitingscriteria:
Algemene criteria:
- Gelijktijdige ziekte anders dan DMD die spierzwakte en/of aantasting van de motorische functie kan veroorzaken
- Ernstige verstandelijke beperking (bijv. ernstige autisme, ernstige cognitieve stoornissen, ernstige gedragsstoornissen) waardoor het vermogen om onderzoeksbeoordelingen uit te voeren naar het oordeel van de onderzoeker wordt verhinderd
- Eerdere blootstelling aan pamrevlumab
- BMI ≥40 kg/m2 of gewicht >117 kg
- Voorgeschiedenis van allergische of anafylactische reactie op menselijke, gehumaniseerde, chimere of muriene monoklonale antilichamen
Blootstelling aan een onderzoeksgeneesmiddel (voor DMD of niet), in de 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening of het gebruik van goedgekeurde DMD-therapieën (bijv. eteplirsen, ataluren, golodirsen) binnen 5 halfwaardetijden na screening, afhankelijk van wat langer is, met uitzondering van de systemische corticosteroïden, waaronder deflazacort
Pulmonale en cardiale criteria:
- Vereist ≥16 uur continue ventilatie
- Slecht gecontroleerde astma of onderliggende longziekte zoals bronchitis, bronchiëctasie, emfyseem, terugkerende longontsteking die naar de mening van de onderzoeker de ademhalingsfunctie kan beïnvloeden
- Ziekenhuisopname wegens respiratoire insufficiëntie binnen de 8 weken voorafgaand aan de screening
Ernstig ongecontroleerd hartfalen (NYHA-klassen III-IV), waaronder een van de volgende:
- Behoefte aan intraveneuze diuretica of inotrope ondersteuning binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
- Ziekenhuisopname voor een exacerbatie van hartfalen of aritmie binnen 8 weken voorafgaand aan de screening
- Aritmie die anti-aritmische therapie vereist
Elk ander bewijs van klinisch significante structurele of functionele hartafwijkingen
Klinisch oordeel:
- De onderzoeker oordeelt dat de proefpersoon om welke reden dan ook niet in staat zal zijn om volledig deel te nemen aan de studie en deze af te ronden, inclusief het onvermogen om zich te houden aan de onderzoeksprocedures en -behandeling, of enige andere relevante medische, chirurgische of psychiatrische aandoening
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligram (mg)/kilogram (kg) intraveneus (IV) elke 2 weken + systemische deflazacort of gelijkwaardige sterkte van corticosteroïden oraal toegediend gedurende maximaal 52 weken
|
Pamrevlumab wordt toegediend volgens de dosis en volgens het schema zoals gespecificeerd in de armbeschrijving.
Andere namen:
Systemische deflazacort of gelijkwaardige potentie van oraal toegediende corticosteroïden
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Overeenkomende placebo IV elke 2 weken + systemische deflazacort of gelijkwaardige sterkte van corticosteroïden oraal toegediend gedurende maximaal 52 weken
|
Systemische deflazacort of gelijkwaardige potentie van oraal toegediende corticosteroïden
Placebo zal worden toegediend volgens het schema dat is gespecificeerd in de armbeschrijving.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totaalscore van de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De NSAA bestond uit 17 activiteiten, elk gescoord als 0 (activiteit kon niet worden uitgevoerd), 1 (aangepaste methode maar doel bereikt zonder fysieke hulp van een ander) of 2 (normaal, doel bereikt zonder hulp).
De som van deze 17 scores werd gebruikt om een totaalscore te vormen, variërend van 0 (slechtste) tot 34 (volledig onafhankelijke functie).
Indien minder dan 15 van de 17 activiteiten werden uitgevoerd, werd de totaalscore als ontbrekend beschouwd.
Als er 15 tot 16 activiteiten zijn uitgevoerd, wordt de totaalscore berekend door de som van de scores op de x uitgevoerde activiteiten te vermenigvuldigen met 17/x.
Als een activiteit niet kon worden uitgevoerd vanwege ziekteprogressie/verlies van loopvermogen, werd een score van 0 toegekend.
Hogere scores duidden op een beter functioneren.
Het kleinste kwadratengemiddelde (LS) en de standaardfout (SE) werden geanalyseerd met behulp van een gemengd model voor herhaalde metingen (MMRM).
|
Basislijn, week 52
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de basislijn in de beoordeling van de klimsnelheid van 4 trappen (4SCV) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De 4SCV (centimeter [cm]/seconde [sec]) werd berekend als de verhouding van de totale hoogte (cm) van de beklommen trappen gedeeld door het aantal seconden dat nodig was om de beklimming van 4 trappen te voltooien.
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de 10 meter loopt/hardlooptest in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
De tijd (in sec) die een deelnemer nodig heeft om zo snel mogelijk een afstand van 10 meter te rennen of lopen, werd berekend als snelheid (meter/sec).
|
Basislijn, week 52
|
|
Verandering van baseline in tijd naar stand (TTSTAND) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
|
Er is gerapporteerd hoeveel tijd (in seconden) een deelnemer nodig heeft om vanuit rugligging op te staan.
Een langere tijdsduur weerspiegelde een slechter resultaat.
|
Basislijn, week 52
|
|
Tijd tot verlies van ambulantie (LoA) vanaf baseline tot week 52
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
|
De tijd (dagen) tot LoA werd gedefinieerd als het aantal dagen vanaf randomisatie tot de datum van LoA, of overlijden door alle oorzaken op basis van waargenomen gegevens, afhankelijk van wat eerder tijdens de onderzoeksperiode plaatsvond.
De mediane tijd (dagen) tot LoA werd berekend met behulp van Kaplan Meier Survival Estimates.
|
Basislijn tot week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FGCL-3019-094
- 2020-000699-39 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .