En fas 3-studie av Pamrevlumab (FG-3019) eller placebo i kombination med systemiska kortikosteroider, i ambulerande försökspersoner med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (LELANTOS-2)
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, studie av Pamrevlumab (FG-3019) eller placebo i kombination med systemiska kortikosteroider hos ambulerande försökspersoner med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en global, randomiserad, dubbelblind studie av pamrevlumab eller placebo i kombination med systemiska kortikosteroider hos patienter med Duchennes muskeldystrofi, i åldern 6 till <12 år (endast ambulerande försökspersoner). Cirka 70 försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till arm A (pamrevlumab + systemisk deflazacort eller motsvarande styrka av kortikosteroider administrerade oralt) respektive arm B (placebo + systemisk deflazacort eller motsvarande styrka av kortikosteroider administrerade oralt).
Försökspersonerna måste vara fullständigt informerade om de potentiella fördelarna med godkända produkter och fatta ett välgrundat beslut när de deltar i en klinisk prövning där de kan randomiseras till placebo.
Försökspersoner kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till en av de två behandlingsarmarna i studien; pamrevlumab eller placebo. Randomisering kommer att stratifieras genom exon 44-deletion.
Huvudstudien har tre studieperioder:
- Screeningperiod: Upp till 4 veckor
- Behandlingstid: 52 veckor
- Säkerhetsuppföljningsperiod/slutbedömning: Ett besök 28 dagar (+/- 3 dagar) och ett sista telefonsamtal för säkerhetsuppföljning 60 dagar (+ 3 dagar) efter den sista dosen
Varje patient kommer att få pamrevlumab eller placebo med 35 mg/kg varannan vecka i upp till 52 veckor. Patienter som fullföljer 52 veckors behandling kan vara berättigade till en öppen förlängning (OLE), som erbjuder förlängd behandling med pamrevlumab.
Försökspersoner som avbryter studiebehandlingen av någon anledning bör uppmuntras att återvända till undersökningsplatsen för att slutföra en slutlig säkerhets- och effektbedömning.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australien, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Liege
-
Liège, Liege, Belgien, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Frankrike, 75012
- Association Institut de Myologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67200
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Children's Hospital
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92161
- University of California San Diego Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610
- University of Florida Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
- Rare Disease Research - Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30329
- Rare Disease Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Förenta staterna, 01655
- University of Massachusetts Memorial Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Children's Wisconsin Corporate Center
-
-
-
-
-
Bosisio ParIni, Italien, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milano, Italien, 20162
- Centro Clinico NeMO
-
Roma, Italien, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Italien
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
Milan
-
Milano, Milan, Italien, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Leiden, Nederländerna
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederländerna
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
England
-
Leeds, England, Storbritannien, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Oxford, England, Storbritannien, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Österrike, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder och samtycke:
- Män minst 6 till <12 år vid screeningstart
Skriftligt medgivande av målsman enligt regionala/lands- och/eller IRB/IEC-krav
DMD diagnos:
Medicinsk historia inkluderar diagnos av DMD och bekräftad Duchenne-mutation med hjälp av ett validerat genetiskt test.
Lungkriterier:
- Genomsnittlig (av screening och dag 0) procent förutspådde FVC över 45 %
På en stabil dos av systemiska kortikosteroider i minst 6 månader, utan väsentlig dosförändring under minst 3 månader (förutom justeringar för förändringar i kroppsvikt) före screening. Kortikosteroiddosering bör vara i enlighet med DMD Care Considerations Working Groups rekommendationer (t.ex. prednison eller prednisolon 0,75 mg/kg per dag eller deflazacort 0,9 mg/kg per dag) eller stabil dos. En rimlig förväntan är att dosering och doseringsregim inte skulle förändras nämnvärt under studiens varaktighet.
Prestandakriterier:
- Kunna genomföra 6MWD-test med ett avstånd på minst 270M men inte mer än 450M vid två tillfällen inom 3 månader före randomisering med ≤10% variation mellan dessa två tester.
- Kan resa sig (TTSTAND) från golvet på <10 sekunder (utan hjälpmedel/ortos) vid screeningbesök.
Kan genomgå MR-test för nedre extremiteterna vastus lateralis muskel.
Vaccination:
Fick pneumokockvaccin (PPSV23) (eller något annat pneumokockpolysackaridvaccin enligt nationella rekommendationer) och får årliga influensavaccinationer.
Laboratoriekriterier:
- Tillräcklig njurfunktion: cystatin C ≤1,4 mg/L
Adekvata hematologi och elektrolytparametrar:
- Blodplättar >100 000/mcL
- Hemoglobin >12 g/dL
- Absolut neutrofilantal >1500 /μL
- Serumkalcium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) och fosfor (P) nivåer ligger inom ett kliniskt accepterat intervall
Tillräcklig leverfunktion:
- Ingen historia eller bevis för leversjukdom
- Gamma-glutamyltransferas (GGT) ≤3x övre normalgräns (ULN)
- Totalt bilirubin ≤1,5xULN
Exklusions kriterier:
Allmänna kriterier:
- Samtidig sjukdom annan än DMD som kan orsaka muskelsvaghet och/eller försämring av motorisk funktion
- Allvarlig intellektuell funktionsnedsättning (t.ex. allvarlig autism, grav kognitiv funktionsnedsättning, allvarliga beteendestörningar) som hindrar förmågan att utföra studiebedömningar enligt utredarens bedömning
- Tidigare exponering för pamrevlumab
- BMI ≥40 kg/m2 eller vikt >117 kg
- Historik med allergisk eller anafylaktisk reaktion mot humana, humaniserade, chimära eller murina monoklonala antikroppar
Exponering för något prövningsläkemedel (för DMD eller inte), under de 30 dagarna före screeningstart eller användning av godkända DMD-terapier (t.ex. eteplirsen, ataluren, golodirsen) inom 5 halveringstider efter screening, beroende på vilket som är längre med undantag för de systemiska kortikosteroiderna, inklusive deflazacort
Lung- och hjärtkriterier:
- Kräver ≥16 timmar kontinuerlig ventilation
- Dåligt kontrollerad astma eller underliggande lungsjukdom som bronkit, bronkiektasis, emfysem, återkommande lunginflammation som enligt utredaren kan påverka andningsfunktionen
- Sjukhusinläggning på grund av andningssvikt inom 8 veckor före screening
Svår okontrollerad hjärtsvikt (NYHA klass III-IV), inklusive något av följande:
- Behov av intravenösa diuretika eller inotropiskt stöd inom 8 veckor före screening
- Sjukhusinläggning för en exacerbation av hjärtsvikt eller arytmi inom 8 veckor före screening
- Arytmi som kräver antiarytmisk behandling
Alla andra tecken på kliniskt signifikanta strukturella eller funktionella hjärtavvikelser
Klinisk bedömning:
- Utredaren bedömer att försökspersonen inte kommer att kunna delta fullt ut i studien och slutföra den av någon anledning, inklusive oförmåga att följa studieprocedurer och behandling, eller andra relevanta medicinska, kirurgiska eller psykiatriska tillstånd
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligram (mg)/kilogram (kg) intravenöst (IV) varannan vecka + systemisk deflazacort eller motsvarande styrka av kortikosteroider administrerade oralt i upp till 52 veckor
|
Pamrevlumab kommer att administreras enligt dos och schema som anges i armbeskrivningen.
Andra namn:
Systemisk deflazacort eller motsvarande styrka av kortikosteroider som administreras oralt
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Matchande placebo IV varannan vecka + systemisk deflazacort eller motsvarande styrka av kortikosteroider administrerade oralt i upp till 52 veckor
|
Systemisk deflazacort eller motsvarande styrka av kortikosteroider som administreras oralt
Placebo kommer att administreras enligt det schema som anges i armbeskrivningen.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalpoäng vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
NSAA bestod av 17 aktiviteter, var och en fick poängen 0 (aktivitet kunde inte utföras), 1 (modifierad metod men uppnådde mål utan fysisk hjälp från en annan) eller 2 (normalt, uppnått mål utan assistans).
Summan av dessa 17 poäng användes för att bilda en total poäng som sträckte sig från 0 (sämst) till 34 (helt oberoende funktion).
Om färre än 15 av de 17 aktiviteterna utfördes ansågs totalpoängen saknas.
Om 15 till 16 aktiviteter utfördes, beräknades totalpoängen genom att multiplicera summan av poängen i de x aktiviteter som utfördes med 17/x.
Om en aktivitet inte kunde utföras på grund av sjukdomsprogression/förlust av ambulation tilldelades poängen 0.
Högre poäng tydde på bättre funktion.
Minsta kvadrat (LS) medelvärde och standardfel (SE) analyserades med hjälp av en blandad modell för upprepad mätning (MMRM).
|
Baslinje, vecka 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i 4-trappa klättringshastighetsbedömning (4SCV) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
4SCV (centimeter [cm]/sekund [sek]) beräknades som förhållandet mellan den totala höjden (cm) av trappor som klättrats dividerat med antalet sekunder det tog att slutföra 4-trappsklättringen.
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Ändra från baslinjen i 10-meters gång-/löptestet vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Den tid (i sek) som krävs för en deltagare att springa eller gå en sträcka på 10 meter så snabbt som möjligt beräknades som hastighet (meter/sek).
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Ändra från Baseline in Time to Stand (TTSTAND) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
|
Den tid (i sekunder) som krävs för en deltagare att stå från ryggläge har rapporterats.
En längre tid som togs speglade ett sämre resultat.
|
Baslinje, vecka 52
|
|
Tid till förlust av ambulation (LoA) från baslinje till vecka 52
Tidsram: Baslinje till vecka 52
|
Tid (dagar) till LoA definierades som antalet dagar från randomisering till datum för LoA, eller dödsfall av alla orsaker baserat på observerade data, beroende på vilket som inträffade tidigare under studieperioden.
Mediantiden (dagar) till LoA beräknades med användning av Kaplan Meier Survival Estimates.
|
Baslinje till vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FGCL-3019-094
- 2020-000699-39 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .