En fase 3-studie av Pamrevlumab (FG-3019) eller placebo i kombinasjon med systemiske kortikosteroider, hos ambulerende pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (LELANTOS-2)
En fase 3, randomisert, dobbeltblind, utprøving av Pamrevlumab (FG-3019) eller placebo i kombinasjon med systemiske kortikosteroider hos ambulerende pasienter med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en global, randomisert, dobbeltblind studie av pamrevlumab eller placebo i kombinasjon med systemiske kortikosteroider hos personer med Duchenne muskeldystrofi, i alderen 6 til <12 år (kun ambulerende forsøkspersoner). Omtrent 70 forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1 til henholdsvis arm A (pamrevlumab + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt) eller Arm B (placebo + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt).
Forsøkspersonene må være fullstendig informert om de potensielle fordelene med godkjente produkter og ta en informert beslutning når de deltar i en klinisk studie der de kan randomiseres til placebo.
Forsøkspersonene vil bli randomisert i forholdet 1:1 til en av de to studiebehandlingsarmene; pamrevlumab eller placebo. Randomisering vil bli stratifisert ved exon 44-sletting.
Hovedstudiet har tre studieperioder:
- Screeningperiode: Inntil 4 uker
- Behandlingstid: 52 uker
- Sikkerhet Oppfølgingsperiode/sluttvurdering: Et besøk 28 dager (+/- 3 dager) og en siste sikkerhetsoppfølgingstelefon 60 dager (+ 3 dager) etter siste dose
Hvert forsøksperson vil motta pamrevlumab eller placebo med 35 mg/kg annenhver uke i opptil 52 uker. Pasienter som fullfører 52 ukers behandling kan være kvalifisert for en åpen utvidelse (OLE), som tilbyr utvidet behandling med pamrevlumab.
Forsøkspersoner som avbryter studiebehandlingen av en eller annen grunn bør oppfordres til å returnere til undersøkelsesstedet for å fullføre endelige sikkerhets- og effektvurderinger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Liege
-
Liège, Liege, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Children's Hospital
-
San Diego, California, Forente stater, 92161
- University of California San Diego Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33614
- Rare Disease Research - Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30329
- Rare Disease Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Forente stater, 01655
- University of Massachusetts Memorial Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Children's Wisconsin Corporate Center
-
-
-
-
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Frankrike, 75012
- Association Institut de Myologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrike, 67200
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
-
Bosisio ParIni, Italia, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milano, Italia, 20162
- Centro Clinico NeMO
-
Roma, Italia, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
Milan
-
Milano, Milan, Italia, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
- The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Leiden, Nederland
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederland
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Spania, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
England
-
Leeds, England, Storbritannia, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Oxford, England, Storbritannia, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Østerrike, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder og samtykke:
- Menn minst 6 til <12 år ved start av screening
Skriftlig samtykke fra verge i henhold til regionale/lands- og/eller IRB/IEC-krav
DMD diagnose:
Medisinsk historie inkluderer diagnose av DMD og bekreftet Duchenne-mutasjon ved bruk av en validert genetisk test.
Lungekriterier:
- Gjennomsnittlig (av screening og dag 0) prosent spådd FVC over 45 %
På en stabil dose av systemiske kortikosteroider i minimum 6 måneder, uten vesentlig endring i dosen i minimum 3 måneder (bortsett fra justeringer for endringer i kroppsvekt) før screening. Kortikosteroiddosering bør være i samsvar med DMD Care Considerations Working Groups anbefalinger (f.eks. prednison eller prednisolon 0,75 mg/kg per dag eller deflazacort 0,9 mg/kg per dag) eller stabil dose. En rimelig forventning er at dosering og doseringsregime ikke vil endre seg vesentlig i løpet av studien.
Ytelseskriterier:
- Kunne fullføre 6MWD-test med en avstand på minst 270M, men ikke mer enn 450M ved to anledninger innen 3 måneder før randomisering med ≤10 % variasjon mellom disse to testene.
- Kan reise seg (TTSTAND) fra gulvet på <10 sekunder (uten hjelpemidler/ortoser) ved screeningbesøk.
Kan gjennomgå MR-test for underekstremiteter vastus lateralis muskel.
Vaksinasjon:
Mottok pneumokokkvaksine (PPSV23) (eller annen pneumokokkpolysakkaridvaksine i henhold til nasjonale anbefalinger) og mottar årlige influensavaksiner.
Laboratoriekriterier:
- Tilstrekkelig nyrefunksjon: cystatin C ≤1,4 mg/L
Adekvat hematologi og elektrolyttparametere:
- Blodplater >100 000/mcL
- Hemoglobin >12 g/dL
- Absolutt nøytrofiltall >1500 /μL
- Serumkalsium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) og fosfor (P) nivåer er innenfor et klinisk akseptert område
Tilstrekkelig leverfunksjon:
- Ingen historie eller bevis på leversykdom
- Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤3x øvre normalgrense (ULN)
- Totalt bilirubin ≤1,5xULN
Ekskluderingskriterier:
Generelle kriterier:
- Samtidig annen sykdom enn DMD som kan forårsake muskelsvakhet og/eller svekkelse av motorisk funksjon
- Alvorlig intellektuell svekkelse (f.eks. alvorlig autisme, alvorlig kognitiv svikt, alvorlige atferdsforstyrrelser) som hindrer evnen til å utføre studievurderinger etter etterforskerens vurdering
- Tidligere eksponering for pamrevlumab
- BMI ≥40 kg/m2 eller vekt >117 kg
- Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaksjon på humane, humaniserte, kimære eller murine monoklonale antistoffer
Eksponering for et hvilket som helst undersøkelseslegemiddel (for DMD eller ikke), i de 30 dagene før screeningstart eller bruk av godkjente DMD-terapier (f.eks. eteplirsen, ataluren, golodirsen) innen 5 halveringstider etter screening, avhengig av hva som er lengst med unntak av de systemiske kortikosteroidene, inkludert deflazacort
Lunge- og hjertekriterier:
- Krever ≥16 timer kontinuerlig ventilasjon
- Dårlig kontrollert astma eller underliggende lungesykdom som bronkitt, bronkiektasi, emfysem, tilbakevendende lungebetennelse som etter etterforskerens mening kan påvirke respirasjonsfunksjonen
- Sykehusinnleggelse på grunn av respirasjonssvikt innen 8 uker før screening
Alvorlig ukontrollert hjertesvikt (NYHA klasse III-IV), inkludert noen av følgende:
- Behov for intravenøse diuretika eller inotropisk støtte innen 8 uker før screening
- Sykehusinnleggelse for en forverring av hjertesvikt eller arytmi innen 8 uker før screening
- Arytmi som krever antiarytmisk behandling
Alle andre bevis på klinisk signifikant strukturell eller funksjonell hjerteabnormitet
Klinisk vurdering:
- Etterforskeren vurderer at forsøkspersonen ikke vil være i stand til å delta fullt ut i studien og fullføre den av en eller annen grunn, inkludert manglende evne til å overholde studieprosedyrer og behandling, eller andre relevante medisinske, kirurgiske eller psykiatriske tilstander
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligram (mg)/kilogram (kg) intravenøst (IV) hver 2. uke + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt i opptil 52 uker
|
Pamrevlumab vil bli administrert per dose og tidsplan spesifisert i armbeskrivelsen.
Andre navn:
Systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt
|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo IV hver 2. uke + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt i opptil 52 uker
|
Systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke av kortikosteroider administrert oralt
Placebo vil bli administrert i henhold til tidsplanen spesifisert i armbeskrivelsen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalscore ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
NSAA besto av 17 aktiviteter, hver scoret som 0 (aktivitet kunne ikke utføres), 1 (modifisert metode, men oppnådd mål uten fysisk hjelp fra en annen), eller 2 (normalt, oppnådd mål uten assistanse).
Summen av disse 17 skårene ble brukt til å danne en totalskåre fra 0 (dårligst) til 34 (helt uavhengig funksjon).
Hvis færre enn 15 av de 17 aktivitetene ble utført, ble totalskåren ansett som manglende.
Hvis det ble utført 15 til 16 aktiviteter, ble totalskåren beregnet ved å multiplisere summen av skårene i x-aktivitetene som ble utført med 17/x.
Hvis en aktivitet ikke kunne utføres på grunn av sykdomsprogresjon/tap av ambulasjon, ble en skåre på 0 tildelt.
Høyere skårer indikerte bedre funksjon.
Minste kvadrat (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ble analysert ved bruk av en blandet modell for gjentatte mål (MMRM).
|
Baseline, uke 52
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i 4-trappers klatrehastighetsvurdering (4SCV) ved uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
4SCV (centimeter [cm]/sekund [sek]) ble beregnet som forholdet mellom den totale høyden (cm) av trapper som er klatret delt på antall sekunder det tok å fullføre 4-trappen.
|
Baseline, uke 52
|
|
Bytt fra baseline i 10-meters gå-/løpetest i uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Tiden (i sek) som kreves for en deltaker til å løpe eller gå en distanse på 10 meter så raskt som mulig ble beregnet som hastighet (meter/sek).
|
Baseline, uke 52
|
|
Bytt fra baseline i tid til å stå (TTSTAND) i uke 52
Tidsramme: Baseline, uke 52
|
Tiden (i sekunder) som kreves for en deltaker å stå fra ryggleie er rapportert.
En lengre tidsbruk reflekterte et dårligere resultat.
|
Baseline, uke 52
|
|
Tid til tap av ambulasjon (LoA) fra baseline til uke 52
Tidsramme: Grunnlinje til uke 52
|
Tid (dager) til LoA ble definert som antall dager fra randomisering til dato for LoA, eller dødsfall av alle årsaker basert på observerte data, avhengig av hva som skjedde tidligere i løpet av studieperioden.
Mediantid (dager) til LoA ble beregnet ved bruk av Kaplan Meier overlevelsesestimater.
|
Grunnlinje til uke 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FGCL-3019-094
- 2020-000699-39 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .