Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase 3-forsøg med Pamrevlumab (FG-3019) eller placebo i kombination med systemiske kortikosteroider, hos ambulante forsøgspersoner med Duchenne muskeldystrofi (DMD) (LELANTOS-2)

1. august 2024 opdateret af: FibroGen

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt forsøg med Pamrevlumab (FG-3019) eller placebo i kombination med systemiske kortikosteroider hos ambulante forsøgspersoner med Duchenne muskeldystrofi (DMD)

For at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​pamrevlumab versus placebo i kombination med systemiske kortikosteroider administreret hver anden uge til ambulante forsøgspersoner med Duchenne muskeldystrofi (alder 6 til <12 år).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et globalt, randomiseret, dobbeltblindt forsøg med pamrevlumab eller placebo i kombination med systemiske kortikosteroider hos personer med Duchenne muskeldystrofi i alderen 6 til <12 år (kun ambulante forsøgspersoner). Ca. 70 forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til henholdsvis arm A (pamrevlumab + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt) eller arm B (placebo+ systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt).

Forsøgspersonerne skal informeres fuldt ud om de potentielle fordele ved godkendte produkter og træffe en informeret beslutning, når de deltager i et klinisk forsøg, hvor de kan randomiseres til placebo.

Forsøgspersoner vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​de to undersøgelsesbehandlingsarme; pamrevlumab eller placebo. Randomisering vil blive stratificeret ved exon 44 deletion.

Hovedstudiet har tre studieperioder:

  • Screeningsperiode: Op til 4 uger
  • Behandlingsperiode: 52 uger
  • Sikkerhed Opfølgningsperiode/afsluttende vurdering: Et besøg 28 dage (+/- 3 dage) og et sidste sikkerhedsopfølgningstelefonopkald 60 dage (+ 3 dage) efter sidste dosis

Hvert forsøgsperson vil modtage pamrevlumab eller placebo med 35 mg/kg hver anden uge i op til 52 uger. Forsøgspersoner, der gennemfører 52 ugers behandling, kan være berettiget til en åben-label forlængelse (OLE), der tilbyder forlænget behandling med pamrevlumab.

Forsøgspersoner, der af en eller anden grund afbryder undersøgelsesbehandlingen, bør opfordres til at vende tilbage til undersøgelsesstedet for at gennemføre endelige sikkerheds- og effektivitetsvurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgien
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgien, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Leeds, England, Det Forenede Kongerige, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Oxford, England, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Children's Hospital
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92161
        • University of California San Diego Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • Rare Disease Research - Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30329
        • Rare Disease Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Forenede Stater, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3026
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia Children's Hospital
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Wisconsin Corporate Center
  • Frankrig
      • Nantes, Frankrig, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Frankrig, 75012
        • Association institut de Myologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Frankrig, 67200
        • Hôpital Hautepierre
  • Holland
      • Leiden, Holland
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holland
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Italien
      • Bosisio ParIni, Italien, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milano, Italien, 20162
        • Centro Clinico NeMO
      • Roma, Italien, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italien
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
    • Milan
      • Milano, Milan, Italien, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Kina, 401122
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Østrig
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Østrig, 1100
        • Klinik Favoriten

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alder og samtykke:

  1. Mænd mindst 6 til <12 år ved påbegyndelse af screeningen

  2. Skriftligt samtykke fra juridisk værge i henhold til regionale/lande og/eller IRB/IEC-krav

    DMD diagnose:

  3. Sygehistorie omfatter diagnose af DMD og bekræftet Duchenne-mutation ved hjælp af en valideret genetisk test.

    Lungekriterier:

  4. Gennemsnitlig (af screening og dag 0) procent forudsagt FVC over 45 %

  5. På en stabil dosis af systemiske kortikosteroider i minimum 6 måneder, uden væsentlig ændring i dosis i minimum 3 måneder (bortset fra justeringer for ændringer i kropsvægt) før screening. Kortikosteroiddosering bør være i overensstemmelse med DMD Care Considerations Working Groups anbefalinger (f.eks. prednison eller prednisolon 0,75 mg/kg pr. dag eller deflazacort 0,9 mg/kg pr. dag) eller stabil dosis. En rimelig forventning er, at dosering og doseringsregime ikke vil ændre sig væsentligt i undersøgelsens varighed.

    Præstationskriterier:

  6. Kunne gennemføre 6MWD-test med en afstand på mindst 270M, men ikke mere end 450M ved to lejligheder inden for 3 måneder før randomisering med ≤10% variation mellem disse to tests.
  7. Kan rejse sig (TTSTAND) fra gulvet på <10 sekunder (uden hjælpemidler/ortoser) ved screeningsbesøg.

  8. I stand til at gennemgå MR-test for underekstremiteterne vastus lateralis muskel.

    Vaccination:

  9. Modtaget pneumokokvaccine (PPSV23) (eller enhver anden pneumokokpolysaccharidvaccine i henhold til nationale anbefalinger) og modtager årlige influenzavaccinationer.

    Laboratoriekriterier:

  10. Tilstrækkelig nyrefunktion: cystatin C ≤1,4 mg/L

  11. Tilstrækkelige hæmatologi- og elektrolytparametre:

    1. Blodplader >100.000/mcL
    2. Hæmoglobin >12 g/dL
    3. Absolut neutrofiltal >1500 /μL
    4. Serum calcium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) og fosfor (P) niveauer er inden for et klinisk accepteret interval

  12. Tilstrækkelig leverfunktion:

    1. Ingen historie eller tegn på leversygdom
    2. Gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤3x øvre normalgrænse (ULN)
    3. Total bilirubin ≤1,5xULN

Ekskluderingskriterier:

Generelle kriterier:

  1. Samtidig anden sygdom end DMD, der kan forårsage muskelsvaghed og/eller svækkelse af motorisk funktion
  2. Alvorlig intellektuel svækkelse (f.eks. svær autisme, alvorlig kognitiv svækkelse, alvorlige adfærdsforstyrrelser), der forhindrer evnen til at udføre undersøgelsesvurderinger efter Investigators vurdering
  3. Tidligere eksponering for pamrevlumab
  4. BMI ≥40 kg/m2 eller vægt >117 kg
  5. Anamnese med allergisk eller anafylaktisk reaktion på humane, humaniserede, kimære eller murine monoklonale antistoffer

  6. Eksponering for ethvert forsøgslægemiddel (for DMD eller ej) i de 30 dage før screeningsstart eller brug af godkendte DMD-terapier (f.eks. eteplirsen, ataluren, golodirsen) inden for 5 halveringstider efter screeningen, alt efter hvad der er længst med undtagelse af de systemiske kortikosteroider, herunder deflazacort

    Lunge- og hjertekriterier:

  7. Kræver ≥16 timers kontinuerlig ventilation
  8. Dårligt kontrolleret astma eller underliggende lungesygdom såsom bronkitis, bronkiektasi, emfysem, tilbagevendende lungebetændelse, der efter investigatorens mening kan påvirke åndedrætsfunktionen
  9. Hospitalsindlæggelse på grund af respirationssvigt inden for 8 uger før screening

  10. Svært ukontrolleret hjertesvigt (NYHA Klasse III-IV), herunder et af følgende:

    1. Behov for intravenøse diuretika eller inotropisk støtte inden for 8 uger før screening
    2. Hospitalsindlæggelse for en forværring af hjertesvigt eller arytmi inden for 8 uger før screening
  11. Arytmi, der kræver antiarytmisk behandling

  12. Enhver anden tegn på klinisk signifikant strukturel eller funktionel hjerteabnormitet

    Klinisk vurdering:

  13. Efterforskeren vurderer, at forsøgspersonen ikke vil være i stand til at deltage fuldt ud i undersøgelsen og fuldføre den af ​​en eller anden grund, herunder manglende evne til at overholde undersøgelsesprocedurer og behandling eller andre relevante medicinske, kirurgiske eller psykiatriske tilstande

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligram (mg)/kilogram (kg) intravenøst ​​(IV) hver 2. uge + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt i op til 52 uger
Medicin: Pamrevlumab
Pamrevlumab vil blive administreret i henhold til dosis og skema specificeret i armbeskrivelsen.
Andre navne:
  • FG-3019
Medicin: Kortikosteroider
Systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo IV hver 2. uge + systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt i op til 52 uger
Medicin: Kortikosteroider
Systemisk deflazacort eller tilsvarende styrke af kortikosteroider administreret oralt
Medicin: Placebo
Placebo vil blive administreret i henhold til skema specificeret i armbeskrivelsen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totalscore i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
NSAA bestod af 17 aktiviteter, hver scoret som 0 (aktivitet kunne ikke udføres), 1 (modificeret metode, men opnået mål uden fysisk assistance fra en anden) eller 2 (normalt, opnået mål uden assistance). Summen af ​​disse 17 scores blev brugt til at danne en samlet score fra 0 (dårligst) til 34 (fuldstændig uafhængig funktion). Hvis færre end 15 af de 17 aktiviteter blev udført, blev den samlede score betragtet som manglende. Hvis der blev udført 15 til 16 aktiviteter, blev den samlede score beregnet ved at gange summen af ​​scorerne i de x aktiviteter, der blev udført, med 17/x. Hvis en aktivitet ikke kunne udføres på grund af sygdomsprogression/tab af ambulation, blev der tildelt en score på 0. Højere score indikerede bedre funktion. Mindste kvadraters (LS) middelværdi og standardfejl (SE) blev analyseret ved hjælp af en blandet model for gentagen måling (MMRM).
Baseline, uge ​​52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i 4-trappers klatrehastighedsvurdering (4SCV) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
4SCV (centimeter [cm]/sekund [sek]) blev beregnet som forholdet mellem den samlede højde (cm) af trapper, der er klatret, divideret med antallet af sekunder, det tager at fuldføre stigningen på 4 trapper.
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline i 10-meter gå-/løbstesten i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Den tid (i sek), det krævede for en deltager at løbe eller gå en distance på 10 meter så hurtigt som muligt, blev beregnet som hastighed (meter/sek.).
Baseline, uge ​​52
Skift fra baseline i Time to Stand (TTSTAND) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Den tid (i sekunder), der kræves for en deltager til at stå fra rygliggende stilling, er blevet rapporteret. Længere tid afspejlede et dårligere resultat.
Baseline, uge ​​52
Tid til tab af ambulation (LoA) fra baseline til uge 52
Tidsramme: Baseline til uge 52
Tid (dage) til LoA blev defineret som antallet af dage fra randomisering til datoen for LoA, eller dødsfald af alle årsager baseret på observerede data, alt efter hvad der skete tidligere i løbet af undersøgelsesperioden. Mediantid (dage) til LoA blev beregnet ved hjælp af Kaplan Meier Survival Estimates.
Baseline til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

FibroGen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

14. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. november 2020

Først opslået (Faktiske)

17. november 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. august 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FGCL-3019-094
  • 2020-000699-39 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Duchennes muskeldystrofi

Kliniske forsøg med Pamrevlumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner