Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase 3 di Pamrevlumab (FG-3019) o placebo in combinazione con corticosteroidi sistemici, in soggetti ambulatoriali con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) (LELANTOS-2)

1 agosto 2024 aggiornato da: FibroGen

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, di Pamrevlumab (FG-3019) o placebo in combinazione con corticosteroidi sistemici in soggetti ambulatoriali con distrofia muscolare di Duchenne (DMD)

Valutare l'efficacia e la sicurezza di pamrevlumab rispetto al placebo in combinazione con corticosteroidi sistemici somministrati ogni due settimane in soggetti deambulanti con distrofia muscolare di Duchenne (età compresa tra 6 e <12 anni).

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio globale, randomizzato, in doppio cieco, di pamrevlumab o placebo in combinazione con corticosteroidi sistemici in soggetti con distrofia muscolare di Duchenne, di età compresa tra 6 e <12 anni (solo soggetti deambulanti). Circa 70 soggetti saranno randomizzati con un rapporto 1:1 rispettivamente al braccio A (pamrevlumab + deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale) o al braccio B (placebo + deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale).

I soggetti devono essere pienamente informati dei potenziali benefici dei prodotti approvati e prendere una decisione informata quando partecipano a uno studio clinico in cui potrebbero essere randomizzati al placebo.

I soggetti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 a uno dei due bracci di trattamento dello studio; pamrevlumab o placebo. La randomizzazione sarà stratificata per delezione dell'esone 44.

Lo studio principale ha tre periodi di studio:

  • Periodo di screening: fino a 4 settimane
  • Periodo di trattamento: 52 settimane
  • Periodo di follow-up sulla sicurezza/valutazione finale: una visita 28 giorni (+/- 3 giorni) e una telefonata finale di follow-up sulla sicurezza 60 giorni (+ 3 giorni) dopo l'ultima dose

Ogni soggetto riceverà pamrevlumab o placebo a 35 mg/kg ogni 2 settimane per un massimo di 52 settimane. I soggetti che completano 52 settimane di trattamento possono essere idonei per un'estensione in aperto (OLE), che offre un trattamento esteso con pamrevlumab.

I soggetti che interrompono il trattamento in studio per qualsiasi motivo devono essere incoraggiati a tornare al centro sperimentale per completare le valutazioni finali di sicurezza ed efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Austria
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Austria, 1100
        • Klinik Favoriten
  • Belgio
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgio, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgio, 4000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgio, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Canada
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Cina, 401122
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina, 510080
        • The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Francia
      • Nantes, Francia, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francia, 75012
        • Association institut de Myologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67200
        • Hôpital Hautepierre
  • Italia
      • Bosisio ParIni, Italia, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milano, Italia, 20162
        • Centro Clinico NeMO
      • Roma, Italia, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Italia
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
    • Milan
      • Milano, Milan, Italia, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
  • Olanda
      • Leiden, Olanda
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Olanda
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Regno Unito
    • England
      • Leeds, England, Regno Unito, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Oxford, England, Regno Unito, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Spagna, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Children's Hospital
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92161
        • University of California San Diego Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33614
        • Rare Disease Research - Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30329
        • Rare Disease Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stati Uniti, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229-3026
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia Children's Hospital
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Wisconsin Corporate Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 11 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

Età e consenso:

  1. Maschi di età compresa tra almeno 6 e <12 anni all'inizio dello screening

  2. Consenso scritto del tutore legale secondo i requisiti regionali/nazionali e/o IRB/IEC

    Diagnosi DMD:

  3. L'anamnesi comprende la diagnosi di DMD e la conferma della mutazione di Duchenne mediante un test genetico convalidato.

    Criteri polmonari:

  4. Percentuale media (dello screening e del giorno 0) prevista di FVC superiore al 45%

  5. Su una dose stabile di corticosteroidi sistemici per un minimo di 6 mesi, senza modifiche sostanziali del dosaggio per un minimo di 3 mesi (ad eccezione degli aggiustamenti per le variazioni del peso corporeo) prima dello screening. Il dosaggio dei corticosteroidi deve essere conforme alle raccomandazioni del DMD Care Considerations Working Group (ad es. prednisone o prednisolone 0,75 mg/kg al giorno o deflazacort 0,9 mg/kg al giorno) o dose stabile. Un'aspettativa ragionevole è che il dosaggio e il regime di dosaggio non cambieranno in modo significativo per la durata dello studio.

    Criteri di rendimento:

  6. In grado di completare il test 6MWD con una distanza di almeno 270 M ma non superiore a 450 M in due occasioni entro 3 mesi prima della randomizzazione con una variazione ≤10% tra questi due test.
  7. In grado di alzarsi (TTSTAND) dal pavimento in <10 secondi (senza ausili/ortesi) alla visita di screening.

  8. In grado di sottoporsi a test di risonanza magnetica per il muscolo vasto laterale degli arti inferiori.

    Vaccinazione:

  9. Ha ricevuto il vaccino pneumococcico (PPSV23) (o qualsiasi altro vaccino polisaccaridico pneumococcico secondo le raccomandazioni nazionali) e sta ricevendo vaccinazioni antinfluenzali annuali.

    Criteri di laboratorio:

  10. Funzionalità renale adeguata: cistatina C ≤1,4 mg/L

  11. Adeguati parametri ematologici ed elettrolitici:

    1. Piastrine >100.000/mcL
    2. Emoglobina >12 g/dL
    3. Conta assoluta dei neutrofili >1500/μL
    4. I livelli sierici di calcio (Ca), potassio (K), sodio (Na), magnesio (Mg) e fosforo (P) rientrano in un intervallo clinicamente accettato

  12. Funzionalità epatica adeguata:

    1. Nessuna storia o evidenza di malattia del fegato
    2. Gamma glutamil transferasi (GGT) ≤3x limite superiore della norma (ULN)
    3. Bilirubina totale ≤1,5xULN

Criteri di esclusione:

Criteri generali:

  1. Malattia concomitante diversa dalla DMD che può causare debolezza muscolare e/o compromissione della funzione motoria
  2. Grave compromissione intellettiva (p. es., grave autismo, grave compromissione cognitiva, gravi disturbi comportamentali) che impedisce la capacità di eseguire le valutazioni dello studio a giudizio dello sperimentatore
  3. Precedente esposizione a pamrevlumab
  4. BMI ≥40 kg/m2 o peso >117 kg
  5. Anamnesi di reazione allergica o anafilattica ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati, chimerici o murini

  6. Esposizione a qualsiasi farmaco sperimentale (per la DMD o meno), nei 30 giorni precedenti l'inizio dello screening o l'uso di terapie approvate per la DMD (ad es. i corticosteroidi sistemici, incluso deflazacort

    Criteri polmonari e cardiaci:

  7. Richiede ≥16 ore di ventilazione continua
  8. Asma scarsamente controllato o malattia polmonare sottostante come bronchite, bronchiectasie, enfisema, polmonite ricorrente che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe avere un impatto sulla funzione respiratoria
  9. Ricovero per insufficienza respiratoria nelle 8 settimane precedenti lo screening

  10. Grave insufficienza cardiaca incontrollata (classi NYHA III-IV), inclusa una delle seguenti:

    1. Necessità di diuretici per via endovenosa o supporto inotropo entro 8 settimane prima dello screening
    2. Ricovero in ospedale per esacerbazione di insufficienza cardiaca o aritmia entro 8 settimane prima dello screening
  11. Aritmia che richiede terapia antiaritmica

  12. Qualsiasi altra evidenza di anomalia cardiaca strutturale o funzionale clinicamente significativa

    Giudizio clinico:

  13. Lo sperimentatore ritiene che il soggetto non sarà in grado di partecipare pienamente allo studio e completarlo per qualsiasi motivo, inclusa l'incapacità di rispettare le procedure e il trattamento dello studio o qualsiasi altra condizione medica, chirurgica o psichiatrica pertinente

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 milligrammi (mg)/chilogrammo (kg) per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane + deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale fino a 52 settimane
Droga: Pamrevlumab
Pamrevlumab verrà somministrato secondo la dose e il programma specificati nella descrizione del braccio.
Altri nomi:
  • FG-3019
Droga: Corticosteroidi
Deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale
Comparatore placebo: Placebo
Placebo corrispondente IV ogni 2 settimane + deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale fino a 52 settimane
Droga: Corticosteroidi
Deflazacort sistemico o potenza equivalente di corticosteroidi somministrati per via orale
Droga: Placebo
Il placebo verrà somministrato secondo il programma specificato nella descrizione del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della valutazione ambulatoriale North Star (NSAA) alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
L'NSAA consisteva in 17 attività, ciascuna valutata come 0 (l'attività non poteva essere eseguita), 1 (metodo modificato ma obiettivo raggiunto senza assistenza fisica da parte di un altro) o 2 (obiettivo normale, raggiunto senza assistenza). La somma di questi 17 punteggi è stata utilizzata per formare un punteggio totale compreso tra 0 (peggiore) e 34 (funzione completamente indipendente). Se venivano eseguite meno di 15 delle 17 attività, il punteggio totale veniva considerato mancante. Se venivano eseguite da 15 a 16 attività, il punteggio totale veniva calcolato moltiplicando la somma dei punteggi nelle x attività eseguite per 17/x. Se un'attività non poteva essere eseguita a causa della progressione della malattia/perdita della deambulazione, veniva assegnato un punteggio pari a 0. I punteggi più alti indicavano un funzionamento migliore. La media dei minimi quadrati (LS) e l'errore standard (SE) sono stati analizzati utilizzando un modello misto per misure ripetute (MMRM).
Riferimento, settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale nella valutazione della velocità di salita su 4 scale (4SCV) alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il 4SCV (centimetri [cm]/secondo [sec]) è stato calcolato come il rapporto tra l'altezza totale (cm) delle scale salite diviso per il numero di secondi impiegati per completare la salita di 4 gradini.
Riferimento, settimana 52
Variazione rispetto al basale nel test di camminata/corsa di 10 metri alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
Il tempo (in secondi) necessario affinché un partecipante corresse o camminasse per una distanza di 10 metri il più velocemente possibile è stato calcolato come velocità (metri/sec).
Riferimento, settimana 52
Variazione dal basale del tempo per stare in piedi (TTSTAND) alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento, settimana 52
È stato riportato il tempo (in secondi) necessario affinché un partecipante si alzi dalla posizione supina. Un tempo impiegato più lungo rifletteva un risultato peggiore.
Riferimento, settimana 52
Tempo alla perdita di deambulazione (LoA) dal basale alla settimana 52
Lasso di tempo: Riferimento alla settimana 52
Il tempo (giorni) alla LoA è stato definito come il numero di giorni dalla randomizzazione alla data della LoA, o alla morte per tutte le cause sulla base dei dati osservati, a seconda di quale evento si sia verificato prima durante il periodo di studio. Il tempo mediano (giorni) fino al LoA è stato calcolato utilizzando le stime di sopravvivenza di Kaplan Meier.
Riferimento alla settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

FibroGen

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

12 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

14 dicembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

12 novembre 2020

Primo Inserito (Effettivo)

17 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 agosto 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 agosto 2024

Ultimo verificato

1 luglio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FGCL-3019-094
  • 2020-000699-39 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Distrofia muscolare di Duchenne

Prove cliniche su Pamrevlumab

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malta

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi