Фаза 3 испытания памревлумаба (FG-3019) или плацебо в комбинации с системными кортикостероидами у амбулаторных субъектов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД) (LELANTOS-2)
Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое исследование памревлумаба (FG-3019) или плацебо в комбинации с системными кортикостероидами у амбулаторных субъектов с мышечной дистрофией Дюшенна (МДД)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это глобальное рандомизированное двойное слепое исследование памревлумаба или плацебо в комбинации с системными кортикостероидами у пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна в возрасте от 6 до <12 лет (только амбулаторные субъекты). Приблизительно 70 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группу A (памревлумаб + системный дефлазакорт или эквивалентная активность кортикостероидов, вводимых перорально) или группу B (плацебо + системный дефлазакорт или эквивалентная активность кортикостероидов, вводимых перорально) соответственно.
Субъекты должны быть полностью информированы о потенциальных преимуществах одобренных продуктов и принимать обоснованное решение при участии в клиническом испытании, в котором они могут быть рандомизированы в группу плацебо.
Субъекты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух групп исследуемого лечения; памревлумаб или плацебо. Рандомизация будет стратифицирована делецией экзона 44.
Основное исследование состоит из трех учебных периодов:
- Период проверки: до 4 недель
- Период лечения: 52 недели
- Безопасность Последующий период/окончательная оценка: визит через 28 дней (+/- 3 дня) и окончательный контрольный телефонный звонок по безопасности через 60 дней (+ 3 дня) после последней дозы
Каждый субъект будет получать памревлумаб или плацебо в дозе 35 мг/кг каждые 2 недели на срок до 52 недель. Субъекты, завершившие 52-недельный курс лечения, могут иметь право на открытое продление (OLE), предлагающее расширенное лечение памревлумабом.
Субъектам, прекратившим прием исследуемого препарата по какой-либо причине, следует рекомендовать вернуться в исследовательский центр для завершения окончательной оценки безопасности и эффективности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Австрия, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Бельгия, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Liege
-
Liège, Liege, Бельгия, 4000
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Бельгия, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Испания, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Bosisio ParIni, Италия, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milano, Италия, 20162
- Centro Clinico NeMO
-
Roma, Италия, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Италия
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
Milan
-
Milano, Milan, Италия, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Канада, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Китай, 401122
- Children's hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Leiden, Нидерланды
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Нидерланды
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
England
-
Leeds, England, Соединенное Королевство, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Oxford, England, Соединенное Королевство, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Children's Hospital
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92161
- University of California San Diego Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
- University of Florida Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
- Rare Disease Research - Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
- Rare Disease Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01655
- University of Massachusetts Memorial Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Children's Wisconsin Corporate Center
-
-
-
-
-
Nantes, Франция, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Франция, 75012
- Association Institut de Myologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Франция, 67200
- Hôpital Hautepierre
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст и согласие:
- Мужчины в возрасте от 6 до 12 лет на момент начала скрининга
Письменное согласие законного опекуна в соответствии с требованиями региона/страны и/или IRB/IEC.
Диагноз ДМД:
Медицинский анамнез включает диагноз МДД и подтвержденную мутацию Дюшенна с помощью проверенного генетического теста.
Легочные критерии:
- Средний (скрининг и день 0) процент прогнозируемой ФЖЕЛ выше 45%
На стабильной дозе системных кортикостероидов в течение как минимум 6 месяцев без существенного изменения дозировки в течение как минимум 3 месяцев (за исключением корректировки на изменения массы тела) до скрининга. Дозировка кортикостероидов должна соответствовать рекомендациям Рабочей группы по вопросам ухода при МДД (например, преднизолон или преднизолон 0,75 мг/кг в сутки или дефлазакорт 0,9 мг/кг в сутки) или стабильная доза. Разумно ожидать, что дозировка и режим дозирования существенно не изменятся на протяжении всего исследования.
Критерий производительности:
- Способность выполнить тест 6MWD с расстоянием не менее 270 м, но не более 450 м дважды в течение 3 месяцев до рандомизации с вариацией ≤10% между этими двумя тестами.
- Способен подняться (TTSTAND) с пола менее чем за 10 секунд (без вспомогательных средств/ортезов) во время осмотра.
Возможность пройти МРТ латеральной широкой мышцы нижних конечностей.
Вакцинация:
Получил пневмококковую вакцину (PPSV23) (или любую другую пневмококковую полисахаридную вакцину в соответствии с национальными рекомендациями) и проходит ежегодную вакцинацию против гриппа.
Лабораторные критерии:
- Адекватная функция почек: цистатин С ≤1,4 мг/л.
Адекватные показатели крови и электролитов:
- Тромбоциты >100 000/мкл
- Гемоглобин > 12 г/дл
- Абсолютное количество нейтрофилов >1500/мкл
- Уровни сывороточного кальция (Ca), калия (K), натрия (Na), магния (Mg) и фосфора (P) находятся в пределах клинически приемлемого диапазона.
Адекватная функция печени:
- Отсутствие анамнеза или признаков заболевания печени
- Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ) ≤3x верхний предел нормы (ВГН)
- Общий билирубин ≤1,5xВГН
Критерий исключения:
Общие критерии:
- Сопутствующее заболевание, отличное от МДД, которое может вызвать мышечную слабость и/или нарушение двигательной функции.
- Тяжелые умственные нарушения (например, тяжелый аутизм, тяжелые когнитивные нарушения, серьезные поведенческие расстройства), препятствующие способности выполнять исследовательские оценки по мнению исследователя.
- Предыдущее воздействие памревлумаба
- ИМТ ≥40 кг/м2 или вес >117 кг
- Аллергическая или анафилактическая реакция на человеческие, гуманизированные, химерные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
Воздействие любого исследуемого лекарственного средства (для лечения МДД или нет) за 30 дней до начала скрининга или использования утвержденных методов лечения МДД (например, этеплирсен, аталурен, голодирсен) в течение 5 периодов полувыведения после скрининга, в зависимости от того, что дольше, за исключением системные кортикостероиды, включая дефлазакорт
Легочные и сердечные критерии:
- Требуется ≥16 часов непрерывной вентиляции
- Плохо контролируемая астма или основное заболевание легких, такое как бронхит, бронхоэктазы, эмфизема, рецидивирующая пневмония, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на функцию дыхания
- Госпитализация из-за дыхательной недостаточности в течение 8 недель до скрининга
Тяжелая неконтролируемая сердечная недостаточность (классы III-IV по NYHA), включая любое из следующего:
- Необходимость внутривенного введения диуретиков или инотропной поддержки в течение 8 недель до скрининга
- Госпитализация по поводу обострения сердечной недостаточности или аритмии в течение 8 недель до скрининга
- Аритмии, требующие антиаритмической терапии
Любые другие признаки клинически значимой структурной или функциональной аномалии сердца.
Клиническое заключение:
- Исследователь считает, что субъект не сможет в полной мере участвовать в исследовании и завершить его по любой причине, включая неспособность соблюдать процедуры исследования и лечение или любые другие соответствующие медицинские, хирургические или психиатрические состояния.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Памревлумаб
Памревлумаб 35 миллиграммов (мг)/килограмм (кг) внутривенно (в/в) каждые 2 недели + системный дефлазакорт или кортикостероиды эквивалентной мощности, вводимые перорально до 52 недель
|
Памревлумаб будет вводиться в соответствии с дозой и графиком, указанными в описании группы.
Другие имена:
Системный дефлазакорт или кортикостероиды эквивалентной мощности, вводимые перорально
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Соответствующее плацебо внутривенно каждые 2 недели + системный дефлазакорт или кортикостероиды эквивалентной мощности, вводимые перорально на срок до 52 недель.
|
Системный дефлазакорт или кортикостероиды эквивалентной мощности, вводимые перорально
Плацебо будет вводиться по графику, указанному в описании группы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение общего балла амбулаторной оценки North Star (NSAA) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем оценки скорости подъема по 4 ступенькам (4SCV) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте ходьбы/бега на 10 метров на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Изменение времени до стояния по сравнению с исходным уровнем (TTSTAND) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
|
Исходный уровень, неделя 52
|
|
Время до потери способности передвигаться (LoA) от исходного уровня до 52-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 52-й недели
|
Исходный уровень до 52-й недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Заболевания нервной системы
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Генетические заболевания, врожденные
- Нервно-мышечные заболевания
- Мышечные заболевания
- Мышечные дистрофии
- Генетические заболевания, сцепленные с Х-хромосомой
- Мышечная дистрофия Дюшенна, МДД
- Мышечная дистрофия, Дюшенна
- Мышечные расстройства, атрофические
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- FGCL-3019-094
- 2020-000699-39 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .