Un ensayo de fase 3 de pamrevlumab (FG-3019) o placebo en combinación con corticosteroides sistémicos, en sujetos ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne (DMD) (LELANTOS-2)
Un ensayo de fase 3, aleatorizado, doble ciego, de pamrevlumab (FG-3019) o placebo en combinación con corticosteroides sistémicos en sujetos ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne (DMD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo global, aleatorizado, doble ciego, de pamrevlumab o placebo en combinación con corticosteroides sistémicos en sujetos con distrofia muscular de Duchenne, de 6 a <12 años (solo sujetos ambulatorios). Aproximadamente 70 sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 al Grupo A (pamrevlumab + deflazacort sistémico o corticosteroides de potencia equivalente administrados por vía oral) o Grupo B (placebo + deflazacort sistémico o corticosteroides de potencia equivalente administrados por vía oral), respectivamente.
Los sujetos deben estar completamente informados de los beneficios potenciales de los productos aprobados y tomar una decisión informada cuando participen en un ensayo clínico en el que podrían ser aleatorizados para recibir placebo.
Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a uno de los dos brazos de tratamiento del estudio; pamrevlumab o placebo. La aleatorización se estratificará por eliminación del exón 44.
El estudio principal tiene tres períodos de estudio:
- Período de selección: Hasta 4 semanas
- Período de tratamiento: 52 semanas
- Período de seguimiento de seguridad/evaluación final: una visita 28 días (+/- 3 días) y una llamada telefónica de seguimiento de seguridad final 60 días (+ 3 días) después de la última dosis
Cada sujeto recibirá pamrevlumab o placebo a 35 mg/kg cada 2 semanas hasta por 52 semanas. Los sujetos que completan 52 semanas de tratamiento pueden ser elegibles para una extensión de etiqueta abierta (OLE), que ofrece un tratamiento prolongado con pamrevlumab.
Se debe alentar a los sujetos que interrumpan el tratamiento del estudio por cualquier motivo a que regresen al sitio de investigación para completar las evaluaciones finales de seguridad y eficacia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
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Vienna
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Wien, Vienna, Austria, 1100
- Klinik Favoriten
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Flemish Brabant
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Leuven, Flemish Brabant, Bélgica, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
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Liege
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Liège, Liege, Bélgica, 4000
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
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Oost-Vlaanderen
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Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
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Barcelona, España, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Valencia, España, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Children's Hospital
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San Diego, California, Estados Unidos, 92161
- University of California San Diego Health
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health Shands Hospital
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Rare Disease Research - Tampa
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30329
- Rare Disease Research Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kansas
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Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Kennedy Krieger Institute
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
- University of Massachusetts Memorial Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Shriners Hospital for Children
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
- University of Utah Health
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Wisconsin Corporate Center
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Nantes, Francia, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
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Paris, Francia, 75012
- Association Institut de Myologie
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Bas-Rhin
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Strasbourg, Bas-Rhin, Francia, 67200
- Hopital Hautepierre
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Bosisio ParIni, Italia, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
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Milano, Italia, 20162
- Centro Clinico Nemo
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Roma, Italia, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
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Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
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Milan
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Milano, Milan, Italia, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
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Leiden, Países Bajos
- Leiden Universitair Medisch Centrum
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Nijmegen, Países Bajos
- Radboud Universitair Medisch Centrum
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Beijing, Porcelana, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Chongqing
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Chongqing, Chongqing, Porcelana, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
- The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
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Hunan
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Changsha, Hunan, Porcelana, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
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England
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Leeds, England, Reino Unido, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
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Oxford, England, Reino Unido, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Edad y consentimiento:
- Hombres de al menos 6 a <12 años de edad al inicio de la selección
Consentimiento por escrito del tutor legal según los requisitos regionales/país y/o IRB/IEC
Diagnóstico de DMD:
El historial médico incluye diagnóstico de DMD y mutación de Duchenne confirmada mediante una prueba genética validada.
Criterios pulmonares:
- Porcentaje medio (de detección y día 0) de CVF predicha por encima del 45 %
Con una dosis estable de corticosteroides sistémicos durante un mínimo de 6 meses, sin cambios sustanciales en la dosis durante un mínimo de 3 meses (excepto para ajustes por cambios en el peso corporal) antes de la selección. La dosis de corticosteroides debe cumplir con las recomendaciones del Grupo de Trabajo de Consideraciones de Atención de la DMD (p. prednisona o prednisolona 0,75 mg/kg al día o deflazacort 0,9 mg/kg al día) o dosis estable. Una expectativa razonable es que la dosis y el régimen de dosificación no cambien significativamente durante la duración del estudio.
Criterio de desempeño:
- Capaz de completar la prueba 6MWD con una distancia de al menos 270 m pero no más de 450 m en dos ocasiones dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización con ≤10 % de variación entre estas dos pruebas.
- Capaz de levantarse (TTSTAND) del suelo en <10 segundos (sin ayudas/ortesis) en la visita de selección.
Capaz de someterse a una prueba de resonancia magnética para el músculo vasto lateral de las extremidades inferiores.
Vacunación:
Recibió la vacuna antineumocócica (PPSV23) (o cualquier otra vacuna antineumocócica de polisacáridos según las recomendaciones nacionales) y está recibiendo vacunas anuales contra la influenza.
Criterios de laboratorio:
- Función renal adecuada: cistatina C ≤1,4 mg/L
Parámetros de hematología y electrolitos adecuados:
- Plaquetas >100.000/mcL
- Hemoglobina >12 g/dL
- Recuento absoluto de neutrófilos >1500 /μL
- Los niveles séricos de calcio (Ca), potasio (K), sodio (Na), magnesio (Mg) y fósforo (P) están dentro de un rango clínicamente aceptado
Función hepática adecuada:
- Sin antecedentes ni evidencia de enfermedad hepática.
- Gamma glutamil transferasa (GGT) ≤3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤1,5xLSN
Criterio de exclusión:
Criterios generales:
- Enfermedad concurrente distinta a la DMD que puede causar debilidad muscular y/o deterioro de la función motora
- Deterioro intelectual grave (p. ej., autismo grave, deterioro cognitivo grave, trastornos conductuales graves) que impide la capacidad de realizar evaluaciones del estudio a juicio del investigador
- Exposición previa a pamrevlumab
- IMC ≥40 kg/m2 o peso >117 kg
- Antecedentes de reacción alérgica o anafiláctica a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados, quiméricos o murinos
Exposición a cualquier fármaco en investigación (para DMD o no), en los 30 días anteriores al inicio de la selección o al uso de terapias aprobadas para la DMD (p. ej., eteplirsen, ataluren, golodirsen) dentro de las 5 semividas posteriores a la selección, lo que sea más prolongado, con la excepción de los corticosteroides sistémicos, incluido deflazacort
Criterios pulmonares y cardíacos:
- Requiere ≥16 horas de ventilación continua
- Asma mal controlada o enfermedad pulmonar subyacente, como bronquitis, bronquiectasias, enfisema, neumonía recurrente que, en opinión del investigador, podría afectar la función respiratoria.
- Hospitalización por insuficiencia respiratoria en las 8 semanas previas a la selección
Insuficiencia cardíaca grave no controlada (NYHA Clases III-IV), que incluye cualquiera de los siguientes:
- Necesidad de diuréticos intravenosos o soporte inotrópico dentro de las 8 semanas previas a la selección
- Hospitalización por exacerbación de insuficiencia cardíaca o arritmia dentro de las 8 semanas anteriores a la selección
- Arritmia que requiere tratamiento antiarrítmico
Cualquier otra evidencia de anomalía cardiaca estructural o funcional clínicamente significativa
Juicio clínico:
- El investigador juzga que el sujeto no podrá participar plenamente en el estudio y completarlo por cualquier motivo, incluida la incapacidad para cumplir con los procedimientos y el tratamiento del estudio, o cualquier otra condición médica, quirúrgica o psiquiátrica relevante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 miligramos (mg)/kilogramo (kg) por vía intravenosa (IV) cada 2 semanas + deflazacort sistémico o potencia equivalente de corticosteroides administrados por vía oral hasta por 52 semanas
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Pamrevlumab se administrará según la dosis y el horario especificado en la descripción del brazo.
Otros nombres:
Deflazacort sistémico o potencia equivalente de corticosteroides administrados por vía oral
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo IV cada 2 semanas + deflazacort sistémico o potencia equivalente de corticosteroides administrados por vía oral hasta por 52 semanas
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Deflazacort sistémico o potencia equivalente de corticosteroides administrados por vía oral
El placebo se administrará según el programa especificado en la descripción del brazo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio con respecto al valor inicial en la puntuación total de la evaluación ambulatoria North Star (NSAA) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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La NSAA constaba de 17 actividades, cada una puntuada como 0 (la actividad no se pudo realizar), 1 (método modificado pero se logró el objetivo sin ayuda física de otro) o 2 (normal, objetivo logrado sin asistencia).
La suma de estas 17 puntuaciones se utilizó para formar una puntuación total que oscila entre 0 (peor) y 34 (función totalmente independiente).
Si se realizaron menos de 15 de las 17 actividades, se consideró que faltaba la puntuación total.
Si se realizaron de 15 a 16 actividades, la puntuación total se calculó multiplicando la suma de las puntuaciones en las x actividades que se realizaron por 17/x.
Si una actividad no se podía realizar debido a la progresión de la enfermedad/pérdida de la deambulación, se asignaba una puntuación de 0.
Las puntuaciones más altas indicaron un mejor funcionamiento.
La media de mínimos cuadrados (LS) y el error estándar (SE) se analizaron utilizando un modelo mixto para medidas repetidas (MMRM).
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Línea de base, semana 52
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el valor inicial en la evaluación de la velocidad de ascenso de 4 escaleras (4SCV) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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El 4SCV (centímetros [cm]/segundo [seg]) se calculó como la relación entre la altura total (cm) de las escaleras subidas dividida por el número de segundos necesarios para completar la subida de 4 escaleras.
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Línea de base, semana 52
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Cambio desde el valor inicial en la prueba de caminata/carrera de 10 metros en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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El tiempo (en segundos) necesario para que un participante corra o camine una distancia de 10 metros lo más rápido posible se calculó como velocidad (metros/seg).
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Línea de base, semana 52
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Cambio desde el valor inicial en el tiempo hasta el estado de pie (TTSTAND) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
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Se ha informado el tiempo (en segundos) necesario para que un participante se levante desde la posición supina.
Un mayor tiempo reflejó un peor resultado.
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Línea de base, semana 52
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Tiempo hasta la pérdida de la deambulación (LoA) desde el inicio hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El tiempo (días) hasta la LoA se definió como el número de días desde la aleatorización hasta la fecha de la LoA, o la muerte por todas las causas según los datos observados, lo que ocurrió antes durante el período del estudio.
El tiempo medio (días) hasta la LoA se calculó utilizando las estimaciones de supervivencia de Kaplan Meier.
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Línea de base hasta la semana 52
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Musculares
- Distrofias Musculares
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Distrofia muscular de Duchenne, DMD
- Distrofia Muscular, Duchenne
- Trastornos Musculares Atróficos
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FGCL-3019-094
- 2020-000699-39 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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