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Pamrevlumab (FG-3019) 或安慰剂与全身性皮质类固醇联合用于杜氏肌营养不良症 (DMD) 的门诊受试者的 3 期试验 (LELANTOS-2)

2024年8月1日 更新者：FibroGen

Pamrevlumab (FG-3019) 或安慰剂联合全身性皮质类固醇治疗杜兴氏肌营养不良症 (DMD) 的门诊受试者的 3 期、随机、双盲试验

评估 pamrevlumab 与安慰剂联合全身性皮质类固醇每两周一次对杜氏肌营养不良症（6 岁至 <12 岁）门诊受试者的疗效和安全性。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项全球性、随机、双盲试验，将 pamrevlumab 或安慰剂与全身性皮质类固醇联合用于 6 岁至 <12 岁的杜氏肌营养不良症受试者（仅限门诊受试者）。 大约 70 名受试者将以 1:1 的比例随机分配到 A 组（pamrevlumab + 全身性地夫可特或等效口服皮质类固醇的效力）或 B 组（安慰剂 + 全身性地夫可特或等效口服皮质类固醇的效力）。

受试者必须充分了解获批产品的潜在益处，并在参与可能随机分配至安慰剂的临床试验时做出知情决定。

受试者将以 1:1 的比例随机分配到两个研究治疗组之一； pamrevlumab 或安慰剂。 随机化将通过外显子 44 缺失进行分层。

主要研究分为三个研究阶段：

  • 筛选期：最多 4 周
  • 疗程：52周
  • 安全随访期/最终评估：最后一次给药后 28 天（+/- 3 天）的访问和最后一次安全随访电话 60 天（+ 3 天）

每个受试者将每 2 周接受一次 35 mg/kg 的 pamrevlumab 或安慰剂，持续长达 52 周。 完成 52 周治疗的受试者可能有资格获得开放标签扩展 (OLE)，提供 pamrevlumab 的延长治疗。

应鼓励因任何原因中断研究治疗的受试者返回研究中心以完成最终的安全性和有效性评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

73

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing、Chongqing、中国、401122
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510080
        • The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • 加拿大
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • 奥地利
    • Vienna
      • Wien、Vienna、奥地利、1100
        • Klinik Favoriten
  • 意大利
      • Bosisio ParIni、意大利、23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milano、意大利、20162
        • Centro Clinico NeMO
      • Roma、意大利、168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma、意大利
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
    • Milan
      • Milano、Milan、意大利、20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
  • 比利时
    • Flemish Brabant
      • Leuven、Flemish Brabant、比利时、3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Liege
      • Liège、Liege、比利时、4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent、Oost-Vlaanderen、比利时、9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • 法国
      • Nantes、法国、44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
      • Paris、法国、75012
        • Association Institut de Myologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg、Bas-Rhin、法国、67200
        • Hopital Hautepierre
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Parkville、Victoria、澳大利亚、3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Children's Hospital
      • San Diego、California、美国、92161
        • University of California San Diego Health
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • Rare Disease Research - Tampa
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30329
        • Rare Disease Research Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester、Massachusetts、美国、01655
        • University of Massachusetts Memorial Center
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229-3026
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Charlottesville、Virginia、美国、22903
        • University of Virginia Children's Hospital
      • Norfolk、Virginia、美国、23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Children's Wisconsin Corporate Center
  • 英国
    • England
      • Leeds、England、英国、LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Oxford、England、英国、OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • 荷兰
      • Leiden、荷兰
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen、荷兰
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia、西班牙、46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

6年 至 11年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

年龄和同意：

  1. 筛选开始时年龄至少为 6 至 <12 岁的男性

  2. 根据地区/国家和/或 IRB/IEC 要求的法定监护人的书面同意

    DMD诊断：

  3. 病史包括 DMD 的诊断和使用经过验证的基因测试确认的 Duchenne 突变。

    肺标准：

  4. 预测 FVC 高于 45% 的平均（筛选和第 0 天）百分比

  5. 在至少 6 个月内使用稳定剂量的全身性皮质类固醇激素，在筛选前至少 3 个月内剂量没有实质性变化（体重变化的调整除外）。 皮质类固醇剂量应符合 DMD 护理注意事项工作组的建议（例如 泼尼松或泼尼松龙 0.75 mg/kg 每天或地夫可特 0.9 mg/kg 每天）或稳定剂量。 合理的预期是剂量和给药方案在研究期间不会发生显着变化。

    性能标准：

  6. 能够在随机化前 3 个月内完成两次距离至少 270M 但不超过 450M 的 6MWD 测试，并且这两次测试之间的差异≤10%。
  7. 能够在筛选访视时在 <10 秒内（没有辅助器/矫形器）从地板上站起来（TTSTAND）。

  8. 能够进行下肢股外侧肌的核磁共振检查。

    疫苗接种：

  9. 已接种肺炎球菌疫苗 (PPSV23)（或根据国家推荐的任何其他肺炎球菌多糖疫苗）并且正在接受年度流感疫苗接种。

    实验室标准：

  10. 足够的肾功能：胱抑素 C ≤1.4 mg/L

  11. 适当的血液学和电解质参数：

    1. 血小板 >100,000/mcL
    2. 血红蛋白 >12 克/分升
    3. 中性粒细胞绝对计数 >1500 /μL
    4. 血清钙 (Ca)、钾 (K)、钠 (Na)、镁 (Mg) 和磷 (P) 水平在临床可接受的范围内

  12. 足够的肝功能：

    1. 无肝病病史或证据
    2. γ 谷氨酰转移酶 (GGT) ≤ 3 倍正常值上限 (ULN)
    3. 总胆红素≤1.5xULN

排除标准：

一般标准：

  1. 除 DMD 外可导致肌肉无力和/或运动功能受损的并发疾病
  2. 严重的智力障碍（例如，严重的自闭症、严重的认知障碍、严重的行为障碍）阻碍了研究者判断进行研究评估的能力
  3. 以前接触过 pamrevlumab
  4. BMI ≥40 kg/m2 或体重 >117 kg
  5. 对人类、人源化、嵌合或鼠单克隆抗体的过敏或过敏反应史

  6. 在筛选开始前 30 天内接触任何研究药物（无论是否用于 DMD）或在筛选的 5 个半衰期内使用经批准的 DMD 疗法（例如 eteplirsen、ataluren、golodirsen），以较长者为准，以下情况除外全身性皮质类固醇，包括地夫可特

    肺部和心脏标准：

  7. 需要≥16小时的连续通气
  8. 哮喘控制不佳或潜在的肺部疾病，如支气管炎、支气管扩张、肺气肿、研究者认为可能影响呼吸功能的复发性肺炎
  9. 筛选前 8 周内因呼吸衰竭住院

  10. 严重的不受控制的心力衰竭（NYHA III-IV 级），包括以下任何一项：

    1. 筛选前 8 周内需要静脉利尿剂或正性肌力支持
    2. 筛选前 8 周内因心力衰竭恶化或心律失常住院
  11. 需要抗心律失常治疗的心律失常

  12. 临床上显着的结构性或功能性心脏异常的任何其他证据

    临床判断：

  13. 研究者判断受试者将无法完全参与研究并因任何原因完成研究，包括无法遵守研究程序和治疗，或任何其他相关的医疗、手术或精神状况

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 毫克 (mg)/千克 (kg) 静脉内 (IV) 每 2 周一次 + 全身性 deflazacort 或等效效力的皮质类固醇口服给药长达 52 周
药品：Pamrevlumab
Pamrevlumab 将按照手臂描述中指定的剂量和时间表进行给药。
其他名称：
  • FG-3019
药品：皮质类固醇
全身地夫可特或口服皮质类固醇的等效效力
安慰剂比较：安慰剂
匹配安慰剂 IV 每 2 周一次 + 全身性地夫可特或等效效价的皮质类固醇口服给药长达 52 周
药品：皮质类固醇
全身地夫可特或口服皮质类固醇的等效效力
药品：安慰剂
安慰剂将按照手臂描述中指定的时间表进行管理。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周北极星动态评估 (NSAA) 总分与基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
NSAA 包括 17 项活动，每项得分为 0（活动无法进行）、1（改进方法，但在没有他人物理帮助的情况下实现目标）或 2（正常，在没有帮助的情况下实现目标）。 这 17 个分数的总和用于形成从 0（最差）到 34（完全独立函数）的总分。 如果 17 项活动中完成的少于 15 项，则总分被视为缺失。 如果进行了 15 至 16 项活动，则通过将所进行的 x 项活动的分数总和乘以 17/x 来计算总分。 如果由于疾病进展/丧失行走能力而无法进行某项活动，则得分为 0。 分数越高表明功能越好。 使用重复测量混合模型 (MMRM) 分析最小二乘 (LS) 平均值和标准误差 (SE)。
基线，第 52 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 52 周 4 楼梯爬升速度 (4SCV) 评估相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
4SCV（厘米 [cm]/秒 [sec]）的计算方法为所爬楼梯的总高度 (cm) 除以完成 4 级楼梯所需的秒数。
基线，第 52 周
第 52 周 10 米步行/跑步测试中相对于基线的变化
大体时间：基线，第 52 周
参与者以最快的速度跑或走 10 米距离所需的时间（以秒为单位）被计算为速度（米/秒）。
基线，第 52 周
第 52 周从基线到站立时间 (TTSTAND) 的变化
大体时间：基线，第 52 周
已报告参与者从仰卧位站立所需的时间（以秒为单位）。 花费的时间越长，结果就越差。
基线，第 52 周
从基线到第 52 周失去行走能力 (LoA) 的时间
大体时间：第 52 周的基线
LoA 时间（天）定义为从随机分组到 LoA 日期或基于观察数据的全因死亡日期的天数，以研究期间较早发生的为准。 使用 Kaplan Meier 生存估计计算 LoA 的中位时间（天）。
第 52 周的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

FibroGen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月3日

初级完成 (实际的)

2023年6月12日

研究完成 (实际的)

2023年12月14日

研究注册日期

首次提交

2020年11月12日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月12日

首次发布 (实际的)

2020年11月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年8月1日

最后验证

2024年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • FGCL-3019-094
  • 2020-000699-39 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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