Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze 3 s Pamrevlumabem (FG-3019) nebo placebem v kombinaci se systémovými kortikosteroidy u ambulantních pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD) (LELANTOS-2)

1. srpna 2024 aktualizováno: FibroGen

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, fáze 3 studie s Pamrevlumabem (FG-3019) nebo placebem v kombinaci se systémovými kortikosteroidy u ambulantních pacientů s Duchennovou svalovou dystrofií (DMD)

Zhodnotit účinnost a bezpečnost pamrevlumabu oproti placebu v kombinaci se systémovými kortikosteroidy podávanými každé dva týdny ambulantním pacientům s Duchennovou svalovou dystrofií (ve věku 6 až <12 let).

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o globální, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii s pamrevlumabem nebo placebem v kombinaci se systémovými kortikosteroidy u subjektů s Duchennovou svalovou dystrofií ve věku 6 až <12 let (pouze ambulantní subjekty). Přibližně 70 subjektů bude randomizováno v poměru 1:1 k rameni A (pamrevlumab + systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně) nebo rameni B (placebo + systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně).

Subjekty musí být plně informovány o potenciálních přínosech schválených přípravků a učinit informované rozhodnutí, když se účastní klinické studie, ve které by mohly být randomizovány k placebu.

Subjekty budou randomizovány v poměru 1:1 do jednoho ze dvou léčebných ramen studie; pamrevlumab nebo placebo. Randomizace bude stratifikována delecí exonu 44.

Hlavní studium má tři studijní období:

  • Doba prověřování: Až 4 týdny
  • Délka léčby: 52 týdnů
  • Období sledování bezpečnosti/konečné hodnocení: Návštěva 28 dní (+/- 3 dny) a závěrečný telefonát s následným bezpečnostním sledováním 60 dní (+ 3 dny) po poslední dávce

Každý subjekt bude dostávat pamrevlumab nebo placebo v dávce 35 mg/kg každé 2 týdny po dobu až 52 týdnů. Subjekty, které dokončí 52 týdnů léčby, mohou mít nárok na otevřené prodloužení (OLE), které nabízí prodlouženou léčbu pamrevlumabem.

Subjekty, které z jakéhokoli důvodu přeruší studijní léčbu, by měly být vyzvány, aby se vrátily na místo vyšetřování a dokončily závěrečná hodnocení bezpečnosti a účinnosti.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

73

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Murdoch Children's Research Institute
  • Belgie
    • Flemish Brabant
      • Leuven, Flemish Brabant, Belgie, 3000
        • Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
    • Liege
      • Liège, Liege, Belgie, 4000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
    • Oost-Vlaanderen
      • Gent, Oost-Vlaanderen, Belgie, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
  • Francie
      • Nantes, Francie, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
      • Paris, Francie, 75012
        • Association institut de Myologie
    • Bas-Rhin
      • Strasbourg, Bas-Rhin, Francie, 67200
        • Hôpital Hautepierre
  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
      • Nijmegen, Holandsko
        • Radboud Universitair Medisch Centrum
  • Itálie
      • Bosisio ParIni, Itálie, 23842
        • Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
      • Milano, Itálie, 20162
        • Centro Clinico NeMO
      • Roma, Itálie, 168
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
      • Roma, Itálie
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
    • Milan
      • Milano, Milan, Itálie, 20132
        • IRRCS Ospedale San Raffaele
  • Kanada
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • London Health Sciences Centre
  • Rakousko
    • Vienna
      • Wien, Vienna, Rakousko, 1100
        • Klinik Favoriten
  • Spojené království
    • England
      • Leeds, England, Spojené království, LS1 3EX
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
      • Oxford, England, Spojené království, OX3 9DU
        • Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Children's Hospital
      • San Diego, California, Spojené státy, 92161
        • University of California San Diego Health
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida Health Shands Hospital
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Rare Disease Research - Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30329
        • Rare Disease Research Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Medical Center Research Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
        • Kennedy Krieger Institute
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-4234
        • C.S. Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
        • Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine in St. Louis
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3026
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Shriners Hospital for Children
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Texas Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84108
        • University of Utah Health
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia Children's Hospital
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Children's Hospital of The King's Daughters
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Wisconsin Corporate Center
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100730
        • Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
    • Chongqing
      • Chongqing, Chongqing, Čína, 401122
        • Children's Hospital of Chongqing Medical University
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína, 410008
        • Xiangya Hospital Central South University
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
        • West China Second University Hospital, Sichuan University
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Věk a souhlas:

  1. Muži ve věku nejméně 6 až <12 let při zahájení screeningu

  2. Písemný souhlas zákonného zástupce podle požadavků regionu/země a/nebo IRB/IEC

    Diagnóza DMD:

  3. Lékařská anamnéza zahrnuje diagnózu DMD a potvrzenou Duchennovu mutaci pomocí validovaného genetického testu.

    Plicní kritéria:

  4. Průměrná (pro screening a den 0) procento předpokládané FVC nad 45 %

  5. Na stabilní dávce systémových kortikosteroidů po dobu minimálně 6 měsíců, bez podstatné změny dávkování po dobu minimálně 3 měsíců (s výjimkou úprav pro změny tělesné hmotnosti) před screeningem. Dávkování kortikosteroidů by mělo být v souladu s doporučeními pracovní skupiny pro zvážení péče o DMD (např. prednison nebo prednisolon 0,75 mg/kg/den nebo deflazacort 0,9 mg/kg/den) nebo stabilní dávka. Odůvodněným očekáváním je, že dávkování a dávkovači režim se po dobu trvání studie významně nezmění.

    Výkonnostní kritéria:

  6. Schopnost dokončit test 6MWD se vzdáleností alespoň 270 m, ale ne více než 450 m při dvou příležitostech během 3 měsíců před randomizací s ≤ 10% odchylkou mezi těmito dvěma testy.
  7. Schopný vstát (TTSTAND) z podlahy za méně než 10 sekund (bez pomůcek/ortéz) při screeningové návštěvě.

  8. Schopnost podstoupit MRI test m. vastus lateralis dolních končetin.

    Očkování:

  9. Obdržena pneumokoková vakcína (PPSV23) (nebo jakákoli jiná pneumokoková polysacharidová vakcína podle národních doporučení) a každoročně je očkována proti chřipce.

    Laboratorní kritéria:

  10. Přiměřená funkce ledvin: cystatin C ≤1,4 mg/l

  11. Odpovídající parametry hematologie a elektrolytů:

    1. Krevní destičky >100 000/mcl
    2. Hemoglobin > 12 g/dl
    3. Absolutní počet neutrofilů >1500 /μL
    4. Hladiny vápníku (Ca), draslíku (K), sodíku (Na), hořčíku (Mg) a fosforu (P) v séru jsou v klinicky přijatelném rozmezí

  12. Přiměřená funkce jater:

    1. Žádná anamnéza nebo známky onemocnění jater
    2. Gama glutamyl transferáza (GGT) ≤ 3x horní hranice normálu (ULN)
    3. Celkový bilirubin ≤1,5xULN

Kritéria vyloučení:

Obecná kritéria:

  1. Souběžné onemocnění jiné než DMD, které může způsobit svalovou slabost a/nebo poruchu motorických funkcí
  2. Těžké intelektuální postižení (např. těžký autismus, závažné kognitivní poruchy, závažné poruchy chování), které brání schopnosti provádět hodnocení studie podle úsudku výzkumníka
  3. Předchozí expozice pamrevlumabu
  4. BMI ≥40 kg/m2 nebo hmotnost >117 kg
  5. Anamnéza alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované, chimérické nebo myší monoklonální protilátky

  6. Expozice jakémukoli zkoumanému léku (na DMD nebo ne) během 30 dnů před zahájením screeningu nebo použití schválených terapií DMD (např. systémové kortikosteroidy, včetně deflazacortu

    Plicní a srdeční kritéria:

  7. Vyžaduje ≥16 hodin nepřetržité ventilace
  8. Špatně kontrolované astma nebo základní plicní onemocnění, jako je bronchitida, bronchiektázie, emfyzém, opakující se pneumonie, které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit respirační funkce
  9. Hospitalizace z důvodu respiračního selhání během 8 týdnů před screeningem

  10. Těžké nekontrolované srdeční selhání (třídy III-IV NYHA), včetně některého z následujících:

    1. Potřeba intravenózních diuretik nebo inotropní podpory během 8 týdnů před screeningem
    2. Hospitalizace pro exacerbaci srdečního selhání nebo arytmii během 8 týdnů před screeningem
  11. Arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu

  12. Jakýkoli jiný důkaz klinicky významné strukturální nebo funkční srdeční abnormality

    Klinický úsudek:

  13. Zkoušející usoudí, že subjekt se nebude moci plně účastnit studie a dokončit ji z jakéhokoli důvodu, včetně neschopnosti dodržovat studijní postupy a léčbu nebo jakékoli jiné relevantní lékařské, chirurgické nebo psychiatrické stavy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pamrevlumab
Pamrevlumab 35 miligramů (mg)/kilogram (kg) intravenózně (IV) každé 2 týdny + systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně po dobu až 52 týdnů
Lék: Pamrevlumab
Pamrevlumab bude podáván v dávce a schématu uvedeném v popisu ramene.
Ostatní jména:
  • FG-3019
Lék: Kortikosteroidy
Systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo IV každé 2 týdny + systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně po dobu až 52 týdnů
Lék: Kortikosteroidy
Systémový deflazacort nebo ekvivalentní účinnost kortikosteroidů podávaných perorálně
Lék: Placebo
Placebo bude podáváno podle plánu uvedeného v popisu ramene.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní hodnoty v celkovém skóre North Star Ambulatory Assessment (NSAA) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
NSAA se skládala ze 17 aktivit, z nichž každá byla hodnocena jako 0 (aktivita nemohla být provedena), 1 (upravená metoda, ale dosaženo cíle bez fyzické pomoci druhého) nebo 2 (normální, dosažený cíl bez pomoci). Součet těchto 17 skóre byl použit k vytvoření celkového skóre v rozmezí od 0 (nejhorší) do 34 (plně nezávislá funkce). Pokud bylo provedeno méně než 15 ze 17 činností, bylo celkové skóre považováno za chybějící. Pokud bylo provedeno 15 až 16 aktivit, bylo celkové skóre vypočteno vynásobením součtu skóre v x aktivitách, které byly provedeny, 17/x. Pokud aktivitu nebylo možné provést kvůli progresi onemocnění/ztrátě chůze, bylo přiděleno skóre 0. Vyšší skóre naznačovalo lepší fungování. Průměr nejmenších čtverců (LS) a standardní chyba (SE) byly analyzovány pomocí smíšeného modelu pro opakované měření (MMRM).
Výchozí stav, týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od základní linie v hodnocení rychlosti 4SCV (4SCV) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
4SCV (centimetry [cm]/sekunda [s]) byla vypočtena jako poměr celkové výšky (cm) vylezených schodů dělený počtem sekund potřebných k dokončení výstupu po 4 schodech.
Výchozí stav, týden 52
Změna od základní linie v testu chůze/běh na 10 metrů v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Čas (v sekundách) potřebný k tomu, aby účastník uběhl nebo ušel vzdálenost 10 metrů co nejrychleji, byl vypočten jako rychlost (metry/s).
Výchozí stav, týden 52
Změna ze základního stavu v čase stání (TTSTAND) v týdnu 52
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Byla hlášena doba (v sekundách) potřebná k tomu, aby účastník vstal z polohy na zádech. Delší čas odrážel horší výsledek.
Výchozí stav, týden 52
Time to Loss of Ambulation (LoA) od základní linie do týdne 52
Časové okno: Výchozí stav do týdne 52
Čas (dny) do LoA byl definován jako počet dní od randomizace do data LoA nebo úmrtí ze všech příčin na základě pozorovaných dat, podle toho, co nastalo dříve během období studie. Střední doba (dny) do LoA byla vypočtena pomocí Kaplan Meierových odhadů přežití.
Výchozí stav do týdne 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

FibroGen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

12. června 2023

Dokončení studie (Aktuální)

14. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2020

První zveřejněno (Aktuální)

17. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

26. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FGCL-3019-094
  • 2020-000699-39 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pamrevlumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit